ABC-04 en studie av cisplatin, gemcitabin og selumetinib hos pasienter med avansert galleveiskreft (ABC-04)

Inklusjonskriterier:

• En histopatologisk eller cytologisk diagnose av ikke-resektabelt, tilbakevendende eller metastatisk galleveier (intra- eller ekstrahepatisk), galleblæren eller ampulær karsinom
• ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Alder ≥ 18 år
• Estimert forventet levealder > 3 måneder

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

  • Hemoglobin 9g/dL (tidligere transfusjoner for pasienter med lavt hemoglobin er tillatt)
  • WBC >/= 3,0 x 10*9/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 x 10*9/L
  • Blodplateantall >/= 100 x 10*9/L

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) ELLER ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) hvis den er stabil i en varighet på to uker
  • ALAT og/eller ASAT & alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN

• Tilstrekkelig nyrefunksjon:

  • Serumurea og serumkreatinin < 1,5 ganger ULN
  • Beregnet GFR >/= 45 ml/min. Hvis den beregnede GFR er under 45 ml/min, er isotop EDTA bekreftelse på adekvat nyrefunksjon nødvendig
• Kan gi skriftlig informert samtykke

• Tidligere behandling er tillatt (forutsatt at det har vært full bedring):

  • Kirurgi (ikke-kurativ operasjon), må ha bevis på progresjon av ikke-opererbare sykdommer før prøvestart
  • Strålebehandling, må ha klare bevis på sykdomsprogresjon før inkludering
  • Tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt forutsatt at verken gemcitabin eller cisplation ble brukt og behandlingen ble fullført 28 dager før prøvestart.

Ekskluderingskriterier:

• All tidligere eksponering for MEK-, Ras- eller Raf-hemmere

• Hjertetilstander som følger:

  • Ukontrollert hypertensjon (BP ≥150/95 til tross for optimal behandling)
  • Hjertesvikt (NYHA klasse II eller høyere)
  • Tidligere eller nåværende kardiomyopati
  • Baseline LVEF ≤50 %
  • Atrieflimmer med hjertefrekvens >100 bpm
  • Ustabil iskemisk hjertesykdom (MI innen 6 måneder før behandlingsstart, eller angina som krever bruk av nitrater mer enn én gang i uken).
• Ufullstendig restitusjon fra tidligere operasjon.
• Pasienter som gjennomgår nåværende behandling med kurativ hensikt.
• Anamnese med tidligere malignitet som kan forstyrre responsevalueringen (unntak inkluderer in-situ karsinom i livmorhalsen behandlet med kjeglebiopsi/reseksjon, ikke-metastatiske basal- og/eller plateepitelkarsinomer i huden, ethvert tidlig stadium (stadium I) malignitet tilstrekkelig resekert for helbredelse mer enn 5 år tidligere).
• Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer eller laboratoriefunn som etter etterforskerens syn gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket.
• Enhver psykiatrisk eller annen lidelse (f.eks. hjernemetastaser) som sannsynligvis vil påvirke informert samtykke.
• Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest før studiestart OG bruke en adekvat prevensjonsmetode, som må fortsette i 3 måneder etter fullført kjemoterapi
• NB. Selv om det ikke er utelukket, må pasienter med betydelig nedsatt hørsel gjøres oppmerksomme på potensiell ototoksisitet og kan velge å ikke bli inkludert. Hvis inkludert, anbefales baseline-audiogrammer og bør følges av gjentatte audiogrammer før syklus 2.