ABC-04 a Estudio de cisplatino, gemcitabina y selumetinib en pacientes con cáncer de vías biliares avanzado (ABC-04)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico histopatológico o citológico de carcinoma no resecable, recurrente o metastásico del tracto biliar (intra o extrahepático), vesícula biliar o carcinoma ampular
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Edad ≥ 18
• Esperanza de vida estimada > 3 meses

• Función hematológica adecuada:

  • Hemoglobina 9g/dL (se permiten transfusiones previas para pacientes con hemoglobina baja)
  • GB >/= 3,0 x 10*9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 10*9/L
  • Recuento de plaquetas >/= 100 x 10*9/L

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) O ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN) si es estable durante dos semanas
  • ALT y/o AST y fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN

• Función renal adecuada:

  • Urea sérica y creatinina sérica < 1,5 veces ULN
  • FG calculado >/= 45 ml/min. Si la TFG calculada es inferior a 45 ml/min, se requiere la confirmación de la función renal adecuada con EDTA isotópico.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito

• Se permite la terapia previa (siempre que haya habido una recuperación completa):

  • Cirugía (operación no curativa), debe tener evidencia sobre la progresión de enfermedades irresecables antes del ingreso al ensayo
  • Radioterapia, debe tener evidencia clara de progresión de la enfermedad antes de la inclusión
  • Se permite la quimioterapia adyuvante previa siempre que no se haya usado gemcitabina ni cisplación y el tratamiento se haya completado 28 días antes del ingreso al ensayo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier exposición previa a inhibidores de MEK, Ras o Raf

• Condiciones cardíacas de la siguiente manera:

  • Hipertensión no controlada (PA ≥150/95 a pesar del tratamiento óptimo)
  • Insuficiencia cardíaca (NYHA Clase II o superior)
  • Miocardiopatía previa o actual
  • FEVI basal ≤50 %
  • Fibrilación auricular con frecuencia cardíaca >100 lpm
  • Cardiopatía isquémica inestable (IM dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento o angina que requiere el uso de nitratos más de una vez por semana).
• Recuperación incompleta de una cirugía previa.
• Pacientes en tratamiento actual con intención curativa.
• Antecedentes de neoplasias malignas previas que podrían interferir con la evaluación de la respuesta (las excepciones incluyen carcinoma de cuello uterino in situ tratado con biopsia en cono/resección, carcinomas de piel de células escamosas y/o basales no metastásicos, cualquier etapa temprana (etapa I) tumor maligno resecado adecuadamente para la curación hace más de 5 años).
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas o hallazgos de laboratorio que, a juicio del investigador, hagan que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
• Cualquier trastorno psiquiátrico o de otro tipo (por ejemplo, metástasis cerebrales) que pueda afectar el consentimiento informado.
• Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio Y estar usando un método anticonceptivo adecuado, que debe continuarse durante 3 meses después de completar la quimioterapia.
• NÓTESE BIEN. Si bien no están excluidos, los pacientes con problemas auditivos significativos deben ser conscientes de la ototoxicidad potencial y pueden optar por no ser incluidos. Si se incluyen, se recomiendan los audiogramas de referencia y deben ser seguidos por audiogramas repetidos antes del ciclo 2.