多剂量 PF-04950615 (RN316) 在高胆固醇血症患者中的安全性和耐受性
2018年8月8日 更新者：Pfizer
一项 1 期、安慰剂对照、随机研究，以评估在患有高胆固醇血症的健康成年受试者中多次静脉注射 Pf-04950615 后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
本研究的主要目的是评估重复给药 PF-04950615 (RN316) 在患有高胆固醇血症的研究志愿者中的安全性和耐受性。 PF-04950615 是一种研究药物，目前正在研究作为降脂剂。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Culver City、California、美国、90232
- California Clinical Trials Medical Group
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Glendale、California、美国、91206
- Glendale Adventist Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33126
- SeaView Research, Inc.
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Miami、Florida、美国、33134
- SeaView Research, Inc.
-
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96813
- Covance Clinical Research Unit, Inc.
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66212
- Vince and Associates Clinical Research
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Overland Park、Kansas、美国、66211
- Vince and Associates Clinical Research
-
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55114
- Prism Research
-
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78209
- Healthcare Discoveries, LLC dba ICON Development Solutions
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- LDL-C 必须大于或等于 130 mg/dl
- BMI 必须介于 18.5 和 40 kg/m2 之间
- 日本志愿者必须有4个在日本出生的日本祖父母
排除标准：
- 过去一年内有心脑血管事件史。
- 控制不佳的 1 型或 2 型糖尿病
- 在筛选的最后 3 个月内接受过降脂治疗的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乙
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每周输液
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实验性的：乙
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每周输液
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实验性的：C
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每周输液
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实验性的：丁
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每周输液
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安慰剂比较：一个
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每周输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有剂量限制和无法忍受的治疗相关不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：基线至随访期（第 78 天）
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AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。
剂量限制和不可耐受的治疗相关 AE 是由药物过量、药物戒断、药物滥用、药物滥用、药物相互作用、药物依赖、外渗、子宫内暴露、母乳喂养期间暴露引起的 AE。
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基线至随访期（第 78 天）
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发生治疗紧急不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和治疗相关不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：基线至随访期（第 78 天）
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AE 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗相关的 AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。
治疗中出现的事件是在研究药物的第一次剂量和直至第 78 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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基线至随访期（第 78 天）
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按严重程度划分的不良事件 (AE) 参与者人数
大体时间：基线至随访期（第 78 天）
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件。
AE 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版严重程度等级进行评估- 1 级：轻度（无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指示干预）； 2 级：中度（需要进行最小、局部或非侵入性干预）； 3 级：严重（具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；致残）； 4 级：危及生命的后果；紧急干预指示和 5 级：与 AE 相关的死亡。
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基线至随访期（第 78 天）
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实验室检查异常的参与者人数
大体时间：基线至随访期（第 78 天）
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标准：血红蛋白 (Hgb)、血细胞比容、RBC：<0.8*正常下限 (LLN)、平均红细胞体积、平均红细胞 Hgb 浓度 <0.9*LLN 或>1.1*上限
正常极限（ULN），血小板<0.5*LLN
或>1.75*ULN，
白细胞<0.6*LLN
或>1.5*ULN，
淋巴细胞、中性粒细胞<0.8*LLN
或>1.2*ULN，
嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞>1.2*ULN；
胆红素>1.5*ULN,
天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、乳酸脱氢酶>3.0*ULN,总计
蛋白质、白蛋白<0.8*LLN
或>1.2*ULN；
血尿素氮、肌酐>1.3*ULN、尿酸
酸>1.2*ULN；钠<0.95*LLN或>1.05*ULN，钾，氯化物，钙，碳酸氢盐<0.9*LLN
或>1.1*ULN；
葡萄糖<0.6*LLN
或 >1.5*ULN，尿比重<1.003
or>1.030,尿液
pH<4.5或>8，尿液
葡萄糖、酮体、尿蛋白、尿血/Hgb、尿胆原、胆红素、亚硝酸盐、白细胞酯酶>=1；尿RBC，WBC>=20，尿上皮细胞>=6，尿颗粒管型，透明管型>1，尿细菌>20，部分凝血活酶时间，凝血酶原：>1.1*ULN。
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基线至随访期（第 78 天）
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具有临床相关生命体征变化的参与者人数
大体时间：基线至随访期（第 78 天）
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临床相关生命体征的标准：仰卧位和站立位收缩压 (SBP)：小于 (<) 90 毫米汞柱 (mmHg)；仰卧和站立舒张压 (DBP)：<50 mmHg。
仰卧和站立 SBP 相对于基线的最大增加 (IFB) 或相对于基线的最大减少 (DFB)：大于或等于 (>=) 30 mmHg 以及仰卧和站立 DBP 的最大 IFB 或 DFB：>=20 mmHg。
仰卧脉搏率：<40 且大于 (>) 120 次/分钟 (bpm)；站立脉率：<40 和 >140 bpm。
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基线至随访期（第 78 天）
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心电图 (ECG) 参数发生临床相关变化的参与者人数
大体时间：基线至随访期（第 78 天）
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临床相关 ECG 参数的标准： PR 间期：最大 IFB >=25% 或 50%； QRS 复合波：最大 IFB >=25 或 50%； QTcF 间期（Fridericia 校正）：最大 IFB >=30 毫秒 (msec) 至 <60 毫秒，最大 IFB >=60 毫秒。
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基线至随访期（第 78 天）
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抗毒抗体（ADA）参与者人数
大体时间：基线至随访期（第 78 天）
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总结了每个治疗组的至少一个 ADA 阳性的参与者人数。
阳性抗体滴度 >4.32 毫克/毫升 (mg/mL) 的参与者被视为 ADA 阳性。
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基线至随访期（第 78 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PF-04950615 从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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AUCtau 是浓度-时间曲线下的面积，从时间零到时间 tau (τ)，即给药间隔，其中 tau = 168 小时。
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第 1 天和第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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达到 PF-04950615 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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Tmax 是出现最大血浆浓度 (Cmax) 的时间。
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第 1 天和第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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PF-04950615 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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第 1 天和第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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PF-04950615 的等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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t1/2 是 PF-04950615 的血浆浓度降低一半所测量的时间。
t1/2 计算为 Loge(2)/kel，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末相速率常数。
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第 1 天和第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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PF-04950615 的表观清除率 (CL)
大体时间：第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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CL 计算为剂量/AUCtau。
AUCtau 是浓度-时间曲线下的面积，从时间零到时间 tau，给药间隔，其中 tau = 168 小时。
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第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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PF-04950615 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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Vss 计算为 CL*MRT。
CL 计算为剂量/AUCtau，其中 AUCtau 是从时间零到时间 tau (τ) 的浓度-时间曲线下的面积，给药间隔，其中 tau=168 小时。
MRT 是外推到无穷大的平均停留时间（预测）。
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第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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PF-04950615 的累积比 (Rac)
大体时间：第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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Rac 计算为第 22 天 AUCtau 除以第 1 天 AUCtau，其中 AUCtau 是从时间零到时间 tau (τ) 的浓度-时间曲线下的面积，给药间隔，其中 tau = 168 小时。
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第 22 天：给药前和给药后 1、6、9、24 和 72 小时
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第 8、15、22、29 和 78 天低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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第 8、15、22、29 和 78 天低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 8、15、22、29 和 78 天
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第 8、15、22、29 和 78 天
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达到 LDL-C 低于 (<) 70 毫克每分升 (mg/dL) 的参与者人数
大体时间：第 15、22、29 和 36 天
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第 15、22、29 和 36 天
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达到 LDL-C 低于 (<) 100 毫克每分升 (mg/dL) 的参与者人数
大体时间：第 15、22、29 和 36 天
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第 15、22、29 和 36 天
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与基线相比 LDL-C 降低大于或等于 (>=) 50% (%) 的参与者人数
大体时间：基线，第 15、22、29 和 36 天
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基线，第 15、22、29 和 36 天
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脂质参数相对于基线的变化：第 8、15、22、29 和 78 天的载脂蛋白 A1 (ApoA1)
大体时间：基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的变化：第 8、15、22、29 和 78 天的载脂蛋白 B (ApoB)
大体时间：基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的变化：第 8、15、22、29 和 78 天的总胆固醇
大体时间：基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的变化：第 8、15、22、29 和 78 天的高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)
大体时间：基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的变化：第 8、15、22、29 和 78 天的非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）
大体时间：基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的变化：第 8、15、22、29 和 78 天的甘油三酯 (TG)
大体时间：基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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基线，第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的百分比变化：第 8、15、22、29 和 78 天的载脂蛋白 A1 (ApoA1)
大体时间：第 8、15、22、29 和 78 天
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第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的百分比变化：第 8、15、22、29 和 78 天的载脂蛋白 B (ApoB)
大体时间：第 8、15、22、29 和 78 天
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第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的百分比变化：第 8、15、22、29 和 78 天的总胆固醇
大体时间：第 8、15、22、29 和 78 天
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第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的百分比变化：第 8、15、22、29 和 78 天的高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)
大体时间：第 8、15、22、29 和 78 天
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第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的百分比变化：第 8、15、22、29 和 78 天的非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）
大体时间：第 8、15、22、29 和 78 天
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第 8、15、22、29 和 78 天
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脂质参数相对于基线的百分比变化：第 8、15、22、29 和 78 天的甘油三酯 (TG)
大体时间：第 8、15、22、29 和 78 天
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第 8、15、22、29 和 78 天
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在第 8、15、22、36、50、64 和 78 天低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 颗粒大小相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天小低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 颗粒水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天中低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 颗粒水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天大低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 颗粒水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天总低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 颗粒水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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基线、第 8、15、22、36、50、64 和 78 天的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9 型 (PCSK9) 水平
大体时间：基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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基线，第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、21、36、57 和 78 天的 C 反应蛋白水平
大体时间：第 8、15、21、36、57 和 78 天
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第 8、15、21、36、57 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天的小高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 颗粒水平
大体时间：第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天的中高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 颗粒水平
大体时间：第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天的大颗粒高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平
大体时间：第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天的总高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 颗粒水平
大体时间：第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天的小极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) 颗粒水平
大体时间：第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天的中等极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) 颗粒水平
大体时间：第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天的大极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) 颗粒水平
大体时间：第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天的总极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) 颗粒水平
大体时间：第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天时的高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 粒径
大体时间：第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天时的极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) 粒径
大体时间：第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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第 8、15、22、36、50、64 和 78 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Udata C, Garzone PD, Gumbiner B, Joh T, Liang H, Liao KH, Williams JH, Meng X. A Mechanism-Based Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Model for Bococizumab, a Humanized Monoclonal Antibody Against Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9, and Its Application in Early Clinical Development. J Clin Pharmacol. 2017 Jul;57(7):855-864. doi: 10.1002/jcph.867. Epub 2017 Feb 9.
- Wan H, Gumbiner B, Joh T, Riel T, Udata C, Forgues P, Garzone PD. Effects of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) Inhibition with Bococizumab on Lipoprotein Particles in Hypercholesterolemic Subjects. Clin Ther. 2017 Nov;39(11):2243-2259.e5. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.09.009. Epub 2017 Oct 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年10月1日
研究完成 (实际的)
2011年10月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月16日
首次发布 (估计)
2010年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月8日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.