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Seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples de PF-04950615 (RN316) en sujetos con hipercolesterolemia

8 de agosto de 2018 actualizado por: Pfizer

Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica después de múltiples dosis intravenosas de Pf-04950615 en sujetos adultos sanos con hipercolesterolemia

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis repetidas de PF-04950615 (RN316) en voluntarios del estudio con hipercolesterolemia. PF-04950615 es un fármaco en investigación que actualmente se está estudiando como agente reductor de lípidos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Culver City, California, Estados Unidos, 90232
        • California Clinical Trials Medical Group
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91206
        • Glendale Adventist Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33134
        • SeaView Research, Inc.
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Covance Clinical Research Unit, Inc.
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
        • Prism Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
        • Healthcare Discoveries, LLC dba ICON Development Solutions

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • LDL-C debe ser mayor o igual a 130 mg/dl
  • El IMC debe estar entre 18,5 y 40 kg/m2
  • Los voluntarios japoneses deben tener 4 abuelos japoneses nacidos en Japón

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de evento cardiovascular o cerebrovascular durante el último año.
  • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 mal controlada
  • Sujetos que han tomado terapias para reducir los lípidos en los últimos 3 meses de selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Mi
Infusión cada semana
Experimental: B
Infusión cada semana
Experimental: C
Infusión cada semana
Experimental: D
Infusión cada semana
Comparador de placebos: A
Infusión cada semana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AA) relacionados con el tratamiento limitantes de la dosis e intolerables
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Un EA fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. Los EA limitantes de la dosis y relacionados con el tratamiento intolerable fueron los EA resultantes de sobredosis de drogas, abstinencia de drogas, abuso de drogas, uso indebido de drogas, interacciones de drogas, dependencia de drogas, extravasación, exposición en el útero, exposición durante la lactancia.
Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE), eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en el participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. El AA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta el día 78 que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Número de participantes con eventos adversos (EA) por gravedad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio. Los EA se evaluaron según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0 grados de gravedad: Grado 1: leve (asintomático o síntomas leves; solo observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada); Grado 2: moderado (intervención mínima, local o no invasiva indicada); Grado 3: grave (médicamente significativo pero que no supone una amenaza inmediata para la vida; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; incapacitante); Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada y Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Criterios: Hemoglobina (Hgb), hematocrito, glóbulos rojos: <0,8*límite inferior de la normalidad (LLN), volumen corpuscular medio, concentración corpuscular media de Hgb <0,9*LLN o>1,1*superior límite de lo normal (LSN), plaquetas <0,5*LLN o >1,75*LSN, WBC<0.6*LLN o>1.5*ULN, linfocitos, neutrófilos<0,8*LLN o>1,2*LSN, basófilo, eosinófilo, monocitos>1,2*LSN; bilirrubina>1.5*ULN, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa, lactato deshidrogenasa>3,0*ULN,total proteína, albúmina <0.8*LLN o >1,2*LSN; nitrógeno ureico en sangre, creatinina>1.3*ULN,úrico ácido>1.2*ULN;sodio<0.95*LLNor>1.05*ULN,potasio,cloruro,calcio,bicarbonato<0.9*LLN o >1,1*LSN; glucosa<0,6*LLN o >1,5*LSN, gravedad específica de la orina<1,003 o>1.030,orina pH<4,5 o>8, orina glucosa, cetonas, proteína en orina, sangre en orina/Hgb, urobilinógeno, bilirrubina, nitrito, esterasa leucocitaria >=1; glóbulos rojos en orina, glóbulos blancos> = 20, células epiteliales en orina> = 6, cilindros granulares en orina, cilindros hialinos> 1, bacterias en orina> 20, tiempo de tromboplastina parcial, protrombina:> 1.1 * LSN.
Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Número de participantes con cambios clínicamente relevantes en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Criterios para signos vitales clínicamente relevantes: presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino y de pie: menos de (<) 90 milímetros de mercurio (mmHg); Presión arterial diastólica (PAD) en decúbito supino y de pie: <50 mmHg. Aumento máximo desde el inicio (IFB) o disminución desde el inicio (DFB) en PAS en decúbito supino y de pie: mayor o igual a (>=) 30 mmHg y IFB o DFB máximo en PAD en decúbito supino y de pie: >=20 mmHg. Pulso en decúbito supino: <40 y mayor de (>) 120 latidos por minuto (bpm); pulso de pie: <40 y >140 lpm.
Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Número de participantes con cambios clínicamente relevantes en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Criterios para parámetros de ECG clínicamente relevantes: Intervalo PR: IFB máximo de >=25 por ciento o 50 por ciento; Complejo QRS: IFB máximo de >=25 o 50 por ciento; Intervalo QTcF (Corrección de Fridericia): IFB máximo de >=30 milisegundos (mseg) a <60 mseg y IFB máximo de >=60 mseg.
Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)
Se resumió el número de participantes con al menos un ADA positivo para cada brazo de tratamiento. Los participantes con títulos de anticuerpos positivos de >4,32 miligramos/mililitros (mg/mL) se consideraron positivos para ADA.
Línea de base hasta el período de seguimiento (Día 78)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de PF-04950615
Periodo de tiempo: Día 1 y 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
AUCtau es el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (τ), el intervalo de dosificación, donde tau = 168 horas.
Día 1 y 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de PF-04950615
Periodo de tiempo: Día 1 y 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Tmax es el momento en que se produjo la concentración plasmática máxima (Cmax).
Día 1 y 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-04950615
Periodo de tiempo: Día 1 y 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Día 1 y 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Vida media de descomposición del plasma (t1/2) de PF-04950615
Periodo de tiempo: Día 1 y 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
t1/2 fue el tiempo medido para que la concentración plasmática de PF-04950615 se redujera a la mitad. t1/2 se calculó como Loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal de concentración-tiempo.
Día 1 y 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Juego aparente (CL) de PF-04950615
Periodo de tiempo: Día 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
CL se calculó como Dosis/AUCtau. AUCtau es el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau, el intervalo de dosificación, donde tau=168 horas.
Día 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) de PF-04950615
Periodo de tiempo: Día 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Vss se calculó como CL*MRT. CL se calculó como Dosis/AUCtau, donde AUCtau era el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (τ), el intervalo de dosificación, donde tau=168 horas. MRT fue el tiempo de residencia medio (previsto) extrapolado al infinito.
Día 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Relación de Acumulación (Rac) de PF-04950615
Periodo de tiempo: Día 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Rac se calculó como el AUCtau del día 22 dividido por el AUCtau del día 1, donde AUCtau es el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (τ), el intervalo de dosificación, donde tau = 168 horas.
Día 22: antes de la dosis y 1, 6, 9, 24 y 72 horas después de la dosis
Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29 y 78
Día 8, 15, 22, 29 y 78
Número de participantes que lograron LDL-C menos de (<) 70 miligramos por decilitro (mg/dL)
Periodo de tiempo: Día 15, 22, 29 y 36
Día 15, 22, 29 y 36
Número de participantes que lograron LDL-C menos de (<) 100 miligramos por decilitro (mg/dL)
Periodo de tiempo: Día 15, 22, 29 y 36
Día 15, 22, 29 y 36
Número de participantes con una reducción mayor o igual a (>=) del 50 por ciento (%) en LDL-C desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 15, 22, 29 y 36
Línea de base, Día 15, 22, 29 y 36
Cambio desde el inicio en los parámetros de lípidos: apolipoproteína A1 (ApoA1) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio desde el inicio en los parámetros de lípidos: apolipoproteína B (ApoB) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio desde el inicio en los parámetros de lípidos: colesterol total en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio desde el inicio en los parámetros de lípidos: colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio desde el inicio en los parámetros de lípidos: colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (no HDL-C) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio desde el inicio en los parámetros de lípidos: triglicéridos (TG) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros de lípidos: apolipoproteína A1 (ApoA1) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29 y 78
Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros de lípidos: apolipoproteína B (ApoB) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29 y 78
Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros de lípidos: colesterol total en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29 y 78
Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros de lípidos: colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29 y 78
Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros de lípidos: colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (no HDL-C) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29 y 78
Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros de lípidos: triglicéridos (TG) en los días 8, 15, 22, 29 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 29 y 78
Día 8, 15, 22, 29 y 78
Cambio desde el inicio en el tamaño de partícula del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Cambio desde el inicio en los niveles de partículas pequeñas de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Cambio desde el inicio en los niveles de partículas de colesterol de lipoproteínas de densidad media-baja (LDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Cambio desde el inicio en los niveles de partículas grandes de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Cambio desde el inicio en los niveles totales de partículas de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Niveles de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) al inicio, los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Línea de base, Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Niveles de proteína C reactiva en los días 8, 15, 21, 36, 57 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 21, 36, 57 y 78
Día 8, 15, 21, 36, 57 y 78
Niveles de partículas pequeñas de lipoproteína de alta densidad-colesterol (HDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Niveles de partículas de colesterol de lipoproteína de densidad media alta (HDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Niveles de partículas grandes de lipoproteína de alta densidad-colesterol (HDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Niveles totales de partículas de lipoproteína de alta densidad-colesterol (HDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Niveles de partículas pequeñas de colesterol de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Niveles de partículas de lipoproteína-colesterol de densidad media muy baja (VLDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Niveles de partículas grandes de colesterol de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Niveles totales de partículas de lipoproteína de muy baja densidad-colesterol (VLDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Tamaño de partícula de lipoproteína de alta densidad-colesterol (HDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Tamaño de partícula de lipoproteína de muy baja densidad-colesterol (VLDL-C) en los días 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Periodo de tiempo: Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78
Día 8, 15, 22, 36, 50, 64 y 78

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de noviembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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