Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og toleranse for flere doser av PF-04950615 (RN316) hos personer med hyperkolesterolemi

8. august 2018 oppdatert av: Pfizer

En fase 1, placebokontrollert, randomisert studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk etter flere intravenøse doser av Pf-04950615 hos friske voksne personer med hyperkolesterolemi

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til gjentatte doser av PF-04950615 (RN316) hos studiefrivillige med hyperkolesterolemi. PF-04950615 er et undersøkelsesmiddel som for tiden studeres som et lipidsenkende middel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Culver City, California, Forente stater, 90232
        • California Clinical Trials Medical Group
      • Glendale, California, Forente stater, 91206
        • Glendale Adventist Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Miami, Florida, Forente stater, 33134
        • SeaView Research, Inc.
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Covance Clinical Research Unit, Inc.
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
        • Prism Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78209
        • Healthcare Discoveries, LLC dba ICON Development Solutions

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • LDL-C må være større eller lik 130 mg/dl
  • BMI må være mellom 18,5 og 40 kg/m2
  • Japanske frivillige må ha 4 japanske besteforeldre født i Japan

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse i løpet av det siste året.
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus type 1 eller type 2
  • Personer som har tatt lipidsenkende terapier i løpet av de siste 3 månedene av screeningen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: E
Infusjon hver uke
Eksperimentell: B
Infusjon hver uke
Eksperimentell: C
Infusjon hver uke
Eksperimentell: D
Infusjon hver uke
Placebo komparator: EN
Infusjon hver uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende og utålelige behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. Dosebegrensende og utålelige behandlingsrelaterte bivirkninger var bivirkningene som følge av overdosering av medikamenter, medikamentabstinens, narkotikamisbruk, medikamentmisbruk, medikamentinteraksjoner, medikamentavhengighet, ekstravasasjon, eksponering in utero, eksponering under amming.
Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opp til dag 78 som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin. AE ble vurdert i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.0 alvorlighetsgrader- Grad 1: mild (asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indisert); Grad 2: moderat (minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert); Grad 3: alvorlig (medisinsk betydningsfull, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; invalidiserende); Karakter 4: Livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert og grad 5: Død relatert til AE.
Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
Kriterier: Hemoglobin(Hgb), hematokrit, RBC: <0,8*nedre grense for normal(LLN),gjennomsnittlig korpuskulært volum, gjennomsnittlig korpuskulær Hgb-konsentrasjon <0,9*LLN eller>1,1*øvre normalgrense (ULN), blodplate<0,5*LLN eller>1,75*ULN, WBC<0,6*LLN eller>1,5*ULN, lymfocytt, nøytrofil<0,8*LLN eller>1,2*ULN, basofil, eosinofil, monocytt>1,2*ULN; bilirubin>1,5*ULN, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, gammaglutamyltransferase, laktatdehydrogenase>3.0*ULN,totalt protein, albumin<0,8*LLN eller>1,2*ULN; blod urea nitrogen, kreatinin>1,3*ULN,uric syre>1,2*ULN;natrium<0,95*LLNor>1,05*ULN,kalium,klorid,kalsium,bikarbonat<0,9*LLN eller>1,1*ULN; glukose<0,6*LLN eller >1,5*ULN, urin egenvekt<1,003 eller>1.030,urin pH<4,5 eller>8,urin glukose, ketoner, urinprotein, urinblod/Hgb, urobilinogen, bilirubin, nitritt, leukocyttesterase>=1; urin RBC,WBC>=20,urinepitelceller>=6,uringranulære avstøpninger,hyalinavstøpninger>1,urinbakterier>20,delvis tromboplastintid,protrombin:>1,1*ULN.
Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
Antall deltakere med klinisk relevante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
Kriterier for klinisk relevante vitale tegn: liggende og stående systolisk blodtrykk (SBP): mindre enn (<) 90 millimeter kvikksølv (mmHg); liggende og stående diastolisk blodtrykk (DBP): <50 mmHg. Maksimal økning fra baseline (IFB) eller reduksjon fra baseline (DFB) i liggende og stående SBP: større enn eller lik (>=) 30 mmHg og maksimal IFB eller DFB i liggende og stående DBP: >=20 mmHg. Ryggliggende pulsfrekvens: <40 og større enn (>) 120 slag per minutt (bpm); stående puls: <40 og >140 bpm.
Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
Antall deltakere med klinisk relevante endringer i elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
Kriterier for klinisk relevante EKG-parametere: PR-intervall: maksimal IFB på >=25 prosent eller 50 prosent; QRS-kompleks: maksimal IFB på >=25 eller 50 prosent; QTcF-intervall (Fridericias korreksjon): maksimal IFB på >=30 millisekund (ms) til <60 msek og maksimal IFB på >=60 msek.
Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
Antall deltakere med anti-drug antistoffer (ADA)
Tidsramme: Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)
Antall deltakere med minst én positiv ADA ble oppsummert for hver behandlingsarm. Deltakere med positiv antistofftiter på >4,32 milligram/milliliter (mg/ml) ble ansett som ADA-positive.
Grunnlinje frem til oppfølgingsperiode (dag 78)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) av PF-04950615
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
AUCtau er areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til tid tau (τ), doseringsintervallet, der tau =168 timer.
Dag 1 og 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på PF-04950615
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Tmax er tidspunktet da maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) oppsto.
Dag 1 og 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-04950615
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Dag 1 og 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Plasma decay Half-Life (t1/2) av PF-04950615
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
t1/2 var tiden målt for plasmakonsentrasjonen av PF-04950615 å redusere med halvparten. t1/2 ble beregnet som Loge(2)/kel, hvor kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Dag 1 og 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende klarering (CL) av PF-04950615
Tidsramme: Dag 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
CL ble beregnet som Dose/AUCtau. AUCtau er areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til tid tau, doseringsintervallet, der tau=168 timer.
Dag 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av PF-04950615
Tidsramme: Dag 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Vss ble beregnet som CL*MRT. CL ble beregnet som Dose/AUCtau, der AUCtau var areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til tid tau (τ), doseringsintervallet, hvor tau = 168 timer. MRT var gjennomsnittlig oppholdstid (spådd) ekstrapolert til uendelig.
Dag 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Akkumuleringsforhold (Rac) av PF-04950615
Tidsramme: Dag 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Rac ble beregnet som dag 22 AUCtau delt på dag 1 AUCtau, der AUCtau er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til tid tau (τ), doseringsintervallet, der tau = 168 timer.
Dag 22: før dose og 1, 6, 9, 24 og 72 timer etter dose
Endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Antall deltakere som oppnår LDL-C mindre enn (<) 70 milligram per desiliter (mg/dL)
Tidsramme: Dag 15, 22, 29 og 36
Dag 15, 22, 29 og 36
Antall deltakere som oppnår LDL-C mindre enn (<) 100 milligram per desiliter (mg/dL)
Tidsramme: Dag 15, 22, 29 og 36
Dag 15, 22, 29 og 36
Antall deltakere med større enn eller lik (>=) 50 prosent (%) reduksjon i LDL-C fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15, 22, 29 og 36
Grunnlinje, dag 15, 22, 29 og 36
Endring fra baseline i lipidparametre: Apolipoprotein A1 (ApoA1) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Endring fra baseline i lipidparametre: Apolipoprotein B (ApoB) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Endring fra baseline i lipidparametre: totalt kolesterol på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Endring fra baseline i lipidparametre: høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Endring fra baseline i lipidparametre: Lipoproteinkolesterol uten høy tetthet (ikke HDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Endring fra baseline i lipidparametre: triglyserider (TG) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Prosentvis endring fra baseline i lipidparametre: Apolipoprotein A1 (ApoA1) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Prosentvis endring fra baseline i lipidparametre: Apolipoprotein B (ApoB) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Prosentvis endring fra baseline i lipidparametre: totalt kolesterol på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Prosentvis endring fra baseline i lipidparametre: høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Prosentvis endring fra baseline i lipidparametre: Lipoproteinkolesterol uten høy tetthet (ikke HDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Prosentvis endring fra baseline i lipidparametre: triglyserider (TG) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) partikkelstørrelse på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Endring fra baseline i små lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) partikkelnivåer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Endring fra baseline i middels lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) partikkelnivåer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Endring fra baseline i partikkelnivåer med store lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Endring fra baseline i totalt lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) partikkelnivåer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) nivåer ved baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Grunnlinje, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
C-reaktive proteinnivåer på dag 8, 15, 21, 36, 57 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 21, 36, 57 og 78
Dag 8, 15, 21, 36, 57 og 78
Små høydensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-C) partikkelnivåer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Medium High Density Lipoprotein-Cholesterol (HDL-C) partikkelnivåer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Høydensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-C) partikkelnivåer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Totalt høydensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-C) partikkelnivåer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Små, svært lav tetthet lipoprotein-kolesterol (VLDL-C) partikkelnivåer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Medium, veldig lav tetthet lipoprotein-kolesterol (VLDL-C) partikkelnivåer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Store, svært lav tetthet lipoprotein-kolesterol (VLDL-C) partikkelnivåer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Totale nivåer av lipoprotein-kolesterol med svært lav tetthet (VLDL-C) på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Høydensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-C) partikkelstørrelse på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Very Low Density Lipoprotein-Cholesterol (VLDL-C) partikkelstørrelse på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2010

Først lagt ut (Anslag)

18. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dyslipidemi

Kliniske studier på PF-04950615 (RN316)

Abonnere