Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af flere doser af PF-04950615 (RN316) hos personer med hyperkolesterolæmi

8. august 2018 opdateret af: Pfizer

En fase 1, placebokontrolleret, randomiseret undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik efter multiple intravenøse doser af Pf-04950615 hos raske voksne forsøgspersoner med hyperkolesterolæmi

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​gentagne doser af PF-04950615 (RN316) hos forsøgsfrivillige med hyperkolesterolæmi. PF-04950615 er et forsøgslægemiddel, der i øjeblikket undersøges som et lipidsænkende middel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Culver City, California, Forenede Stater, 90232
        • California Clinical Trials Medical Group
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91206
        • Glendale Adventist Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33134
        • SeaView Research, Inc.
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Covance Clinical Research Unit, Inc.
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
        • Prism Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78209
        • Healthcare Discoveries, LLC dba ICON Development Solutions

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • LDL-C skal være større eller lig med 130 mg/dl
  • BMI skal være mellem 18,5 og 40 kg/m2
  • Japanske frivillige skal have 4 japanske bedsteforældre født i Japan

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse i det seneste år.
  • Dårligt kontrolleret type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  • Forsøgspersoner, der har taget lipidsænkende behandlinger inden for de sidste 3 måneders screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: E
Infusion hver uge
Eksperimentel: B
Infusion hver uge
Eksperimentel: C
Infusion hver uge
Eksperimentel: D
Infusion hver uge
Placebo komparator: EN
Infusion hver uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende og utålelige behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. Dosisbegrænsende og utålelige behandlingsrelaterede bivirkninger var de bivirkninger, der var et resultat af overdosering af lægemidler, medicinabstinenser, stofmisbrug, stofmisbrug, lægemiddelinteraktioner, lægemiddelafhængighed, ekstravasation, eksponering in utero, eksponering under amning.
Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltager, som modtog undersøgelseslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsrelateret AE var enhver uheldig medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til dag 78, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel. AE blev vurderet i henhold til almindelige terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE) version 4.0 sværhedsgrader - Grad 1: mild (asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intervention ikke indiceret); Grad 2: moderat (minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret); Grad 3: alvorlig (medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende); Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet og Grad 5: Dødsfald relateret til AE.
Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver
Tidsramme: Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
Kriterier: Hæmoglobin(Hgb), hæmatokrit, RBC: <0,8*nedre grænse for normal(LLN),gennemsnitlig korpuskulær volumen, gennemsnitlig korpuskulær Hgb-koncentration <0,9*LLN eller>1,1*øvre normalgrænse (ULN), blodplade<0,5*LLN eller>1,75*ULN, WBC<0,6*LLN eller>1,5*ULN, lymfocyt, neutrofil<0,8*LLN eller>1,2*ULN, basofil, eosinofil, monocyt>1,2*ULN; bilirubin>1,5*ULN, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase, gammaglutamyltransferase, lactatdehydrogenase>3,0*ULN,total protein, albumin<0,8*LLN eller >1,2*ULN; blod urea nitrogen, kreatinin>1,3*ULN,uric syre>1,2*ULN;natrium<0,95*LLNor>1,05*ULN,kalium,chlorid,calcium,bicarbonat<0,9*LLN eller >1,1*ULN; glucose<0,6*LLN eller >1,5*ULN, urinvægtfylde<1,003 eller >1.030,urin pH<4,5 eller>8,urin glucose, ketoner, urinprotein, urinblod/Hgb, urobilinogen, bilirubin, nitrit, leukocytesterase>=1; urin RBC,WBC>=20,urinepitelceller>=6,uringranulære afstøbninger,hyalinafstøbninger>1,urinbakterier>20,partiel tromboplastintid,prothrombin:>1,1*ULN.
Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
Antal deltagere med klinisk relevante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
Kriterier for klinisk relevante vitale tegn: rygliggende og stående systolisk blodtryk (SBP): mindre end (<) 90 millimeter kviksølv (mmHg); liggende og stående diastolisk blodtryk (DBP): <50 mmHg. Maksimal stigning fra baseline (IFB) eller fald fra baseline (DFB) i liggende og stående SBP: større end eller lig med (>=) 30 mmHg og maksimal IFB eller DFB i liggende og stående DBP: >=20 mmHg. Rygliggende pulsfrekvens: <40 og mere end (>) 120 slag pr. minut (bpm); stående puls: <40 og >140 bpm.
Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
Antal deltagere med klinisk relevante ændringer i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
Kriterier for klinisk relevante EKG-parametre: PR-interval: maksimal IFB på >=25 procent eller 50 procent; QRS-kompleks: maksimal IFB på >=25 eller 50 procent; QTcF-interval (Fridericias korrektion): maksimal IFB på >=30 millisekund (msec) til <60 msec og maksimum IFB på >=60 msec.
Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)
Antallet af deltagere med mindst én positiv ADA blev opsummeret for hver behandlingsarm. Deltagere med positiv antistoftiter på >4,32 milligram/milliliter (mg/ml) blev betragtet som ADA-positive.
Baseline op til opfølgningsperiode (dag 78)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) af PF-04950615
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
AUCtau er areal under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau (τ), doseringsintervallet, hvor tau = 168 timer.
Dag 1 og 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af PF-04950615
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Tmax er det tidspunkt, hvor maksimal plasmakoncentration (Cmax) forekom.
Dag 1 og 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PF-04950615
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Dag 1 og 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Plasma Decay Half-Life (t1/2) af PF-04950615
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
t1/2 var den tid, der blev målt, før plasmakoncentrationen af ​​PF-04950615 faldt med det halve. t1/2 blev beregnet som Loge(2)/kel, hvor kel var terminalfasehastighedskonstanten beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve.
Dag 1 og 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Tilsyneladende clearance (CL) af PF-04950615
Tidsramme: Dag 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
CL blev beregnet som dosis/AUCtau. AUCtau er areal under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau, doseringsintervallet, hvor tau=168 timer.
Dag 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) af PF-04950615
Tidsramme: Dag 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Vss blev beregnet som CL*MRT. CL blev beregnet som Dosis/AUCtau, hvor AUCtau var areal under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau (τ), doseringsintervallet, hvor tau = 168 timer. MRT var gennemsnitlig opholdstid (forudsagt) ekstrapoleret til uendeligt.
Dag 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Akkumuleringsforhold (Rac) af PF-04950615
Tidsramme: Dag 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Rac blev beregnet som dag 22 AUCtau divideret med dag 1 AUCtau, hvor AUCtau er areal under koncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid tau (τ), doseringsintervallet, hvor tau = 168 timer.
Dag 22: før dosis og 1, 6, 9, 24 og 72 timer efter dosis
Ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Procent ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Antal deltagere, der opnår LDL-C mindre end (<) 70 milligram pr. deciliter (mg/dL)
Tidsramme: Dag 15, 22, 29 og 36
Dag 15, 22, 29 og 36
Antal deltagere, der opnår LDL-C mindre end (<) 100 milligram pr. deciliter (mg/dL)
Tidsramme: Dag 15, 22, 29 og 36
Dag 15, 22, 29 og 36
Antal deltagere med større end eller lig (>=) 50 procent (%) reduktion i LDL-C fra baseline
Tidsramme: Baseline, dag 15, 22, 29 og 36
Baseline, dag 15, 22, 29 og 36
Ændring fra baseline i lipidparametre: Apolipoprotein A1 (ApoA1) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Ændring fra baseline i lipidparametre: Apolipoprotein B (ApoB) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Ændring fra baseline i lipidparametre: Total kolesterol på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Ændring fra baseline i lipidparametre: High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Ændring fra baseline i lipidparametre: Ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke HDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Ændring fra baseline i lipidparametre: Triglycerider (TG) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 29 og 78
Procent ændring fra baseline i lipidparametre: Apolipoprotein A1 (ApoA1) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Procent ændring fra baseline i lipidparametre: Apolipoprotein B (ApoB) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Procent ændring fra baseline i lipidparametre: Total kolesterol på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Procent ændring fra baseline i lipidparametre: High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Procent ændring fra baseline i lipidparametre: Ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke HDL-C) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Procent ændring fra baseline i lipidparametre: Triglycerider (TG) på dag 8, 15, 22, 29 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Dag 8, 15, 22, 29 og 78
Ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) partikelstørrelse på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Ændring fra baseline i små lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) partikelniveauer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Ændring fra baseline i partikelniveauer for medium lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Ændring fra baseline i LDL-C-partikelniveauer med stort lavdensitetslipoproteinkolesterol på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Ændring fra baseline i total lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) partikelniveauer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) niveauer ved baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Baseline, dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
C-reaktive proteinniveauer på dag 8, 15, 21, 36, 57 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 21, 36, 57 og 78
Dag 8, 15, 21, 36, 57 og 78
Små højdensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-C) partikelniveauer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Medium High Density Lipoprotein-Cholesterol (HDL-C) partikelniveauer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Højdensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-C) partikelniveauer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Total højdensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-C) partikelniveauer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Små meget lavdensitetslipoprotein-kolesterol (VLDL-C) partikelniveauer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Medium meget lav densitet lipoprotein-kolesterol (VLDL-C) partikelniveauer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Store meget lavdensitetslipoprotein-kolesterol (VLDL-C) partikelniveauer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Total meget lavdensitetslipoprotein-kolesterol (VLDL-C) partikelniveauer på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
High Density Lipoprotein-Cholesterol (HDL-C) partikelstørrelse på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Meget lavdensitetslipoprotein-kolesterol (VLDL-C) partikelstørrelse på dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Tidsramme: Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78
Dag 8, 15, 22, 36, 50, 64 og 78

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2010

Først opslået (Skøn)

18. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PF-04950615 (RN316)

Abonner