MK-8266 不同给药方案在高血压患者中的安全性、药效学和药代动力学 (MK-8266-008)
2018年10月24日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
多剂量研究以评估 MK-8266 或安慰剂在高血压受试者中的不同给药方案后的安全性、耐受性、药效学和药代动力学
这是一项分为两部分的研究，包括连续双模拟、安慰剂对照的 3 期随机交叉研究。
该研究将评估 MK-8266 不同剂量和给药方案的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
该研究仅完成了第 I 部分。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 根据欧洲心脏病学会 (ESC) 2007 年指南中描述的欧洲高血压学会 (ESH)，参与者患有原发性高血压，处于 1 级或 2 级高血压，即收缩压值为 140-179，舒张压值为在研究之前至少有 3 次 90-109。
- 否则，研究者可酌情招募接受单一抗高血压药物治疗并符合上述血压标准的 1 级或 2 级动脉高血压的健康参与者
- 除高血压外，参与者一般身体健康
- 参与者是非吸烟者和/或 6 个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品
排除标准：
- 参与者有任何可能混淆研究结果或对参与者构成额外风险的疾病史，如果他们参加研究
- 参与者有中风、慢性癫痫发作或严重神经系统疾病的病史
- 参与者有可能妨碍从半卧位上升到站立位的残疾
- 参与者有出血或凝血障碍的个人或家族史
- 参与者有经常流鼻血或复发性或活动性牙龈炎的病史
- 参与者有癌症病史，但 1) 某些皮肤癌除外； 2) 研究前 10 年以上成功治疗未复发的癌症；或者，3) 在研究期间不太可能复发的参与者
- 参与者有心脏病史，包括但不限于心脏瓣膜病或继发性心脏损伤的证据
- 根据纽约心脏协会 (NYHA) 的心力衰竭功能分类，参与者被归类为 II 级或更高级别
- 参与者在研究期间无法避免使用处方药或非处方药或草药（如圣约翰草）
- 参与者预计在研究期间使用磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂 [西地那非 (Viagra®)、他达拉非 (Cialis®) 或伐地那非 (Levitra®)]
- 参与者摄入过量的酒精（每天超过 3 杯）或咖啡因（每天超过 6 份）
- 参与者在研究前 4 周内进行过大手术、捐献或失血 1 个单位的血液，或参加过另一项研究
- 参与者有多种和/或严重过敏史，或对任何药物或食物有过敏反应或不耐受
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一部分 - 序列 ABC
第 1 期治疗 A，第 2 期治疗 B，第 3 期治疗 C
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MK-8266 1.3 mg 口服，每日两次（BID，早上 1 mg，8 小时后 0.3 mg）加上安慰剂以匹配第 1 天至第 3 天的治疗 B。第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
MK-8266 每 2 小时口服 0.1 mg，分次给药（FDD，总剂量为 0.9 mg）加上安慰剂，以在第 1 天至第 3 天与治疗 A 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 A 和 B 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
其他名称：
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实验性的：第一部分 - 序列 ACB
第 1 期治疗 A，第 2 期治疗 C，第 3 期治疗 B
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MK-8266 1.3 mg 口服，每日两次（BID，早上 1 mg，8 小时后 0.3 mg）加上安慰剂以匹配第 1 天至第 3 天的治疗 B。第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
MK-8266 每 2 小时口服 0.1 mg，分次给药（FDD，总剂量为 0.9 mg）加上安慰剂，以在第 1 天至第 3 天与治疗 A 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 A 和 B 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
其他名称：
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实验性的：第一部分 - 序列 BCA
第 1 期治疗 B，第 2 期治疗 C，第 3 期治疗 A
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MK-8266 1.3 mg 口服，每日两次（BID，早上 1 mg，8 小时后 0.3 mg）加上安慰剂以匹配第 1 天至第 3 天的治疗 B。第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
MK-8266 每 2 小时口服 0.1 mg，分次给药（FDD，总剂量为 0.9 mg）加上安慰剂，以在第 1 天至第 3 天与治疗 A 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 A 和 B 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
其他名称：
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实验性的：第一部分 - 序列 BAC
第 1 期的治疗 B，第 2 期的治疗 A，和第 3 期的治疗 C
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MK-8266 1.3 mg 口服，每日两次（BID，早上 1 mg，8 小时后 0.3 mg）加上安慰剂以匹配第 1 天至第 3 天的治疗 B。第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
MK-8266 每 2 小时口服 0.1 mg，分次给药（FDD，总剂量为 0.9 mg）加上安慰剂，以在第 1 天至第 3 天与治疗 A 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 A 和 B 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
其他名称：
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实验性的：第一部分 - 序列 CAB
第 1 期治疗 C，第 2 期治疗 A，第 3 期治疗 B
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MK-8266 1.3 mg 口服，每日两次（BID，早上 1 mg，8 小时后 0.3 mg）加上安慰剂以匹配第 1 天至第 3 天的治疗 B。第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
MK-8266 每 2 小时口服 0.1 mg，分次给药（FDD，总剂量为 0.9 mg）加上安慰剂，以在第 1 天至第 3 天与治疗 A 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 A 和 B 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
其他名称：
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实验性的：第一部分 - 顺序 CBA
第 1 期治疗 C，第 2 期治疗 B，第 3 期治疗 A
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MK-8266 1.3 mg 口服，每日两次（BID，早上 1 mg，8 小时后 0.3 mg）加上安慰剂以匹配第 1 天至第 3 天的治疗 B。第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
MK-8266 每 2 小时口服 0.1 mg，分次给药（FDD，总剂量为 0.9 mg）加上安慰剂，以在第 1 天至第 3 天与治疗 A 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
其他名称：
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 A 和 B 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
其他名称：
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实验性的：第二部分 - 序列 DEF
第 1 期处理 D，第 2 期处理 E，第 3 期处理 F
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MK-8266 每天口服两次（早上 1 毫克，8 小时后 0.4 毫克）加上安慰剂以匹配第 1 天到第 3 天的治疗 E。在第 4 天，单剂量 1 毫克 MK-8266。
MK-8266 每 2 小时口服一次 0.2 mg（总剂量为 1.4 mg）加上安慰剂以在第 1 天至第 3 天与治疗 D 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 D 和 E 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
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实验性的：第二部分 - 序列 DFE
第 1 期处理 D，第 2 期处理 F，第 3 期处理 E
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MK-8266 每天口服两次（早上 1 毫克，8 小时后 0.4 毫克）加上安慰剂以匹配第 1 天到第 3 天的治疗 E。在第 4 天，单剂量 1 毫克 MK-8266。
MK-8266 每 2 小时口服一次 0.2 mg（总剂量为 1.4 mg）加上安慰剂以在第 1 天至第 3 天与治疗 D 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 D 和 E 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
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实验性的：第二部分 - 序列 EFD
第 1 期处理 E，第 2 期处理 F，第 3 期处理 D
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MK-8266 每天口服两次（早上 1 毫克，8 小时后 0.4 毫克）加上安慰剂以匹配第 1 天到第 3 天的治疗 E。在第 4 天，单剂量 1 毫克 MK-8266。
MK-8266 每 2 小时口服一次 0.2 mg（总剂量为 1.4 mg）加上安慰剂以在第 1 天至第 3 天与治疗 D 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 D 和 E 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
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实验性的：第二部分 - 序列 EDF
第 1 期处理 E，第 2 期处理 D，第 3 期处理 F
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MK-8266 每天口服两次（早上 1 毫克，8 小时后 0.4 毫克）加上安慰剂以匹配第 1 天到第 3 天的治疗 E。在第 4 天，单剂量 1 毫克 MK-8266。
MK-8266 每 2 小时口服一次 0.2 mg（总剂量为 1.4 mg）加上安慰剂以在第 1 天至第 3 天与治疗 D 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 D 和 E 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
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实验性的：第二部分 - 序列 FDE
第 1 期处理 F，第 2 期处理 D，第 3 期处理 E
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MK-8266 每天口服两次（早上 1 毫克，8 小时后 0.4 毫克）加上安慰剂以匹配第 1 天到第 3 天的治疗 E。在第 4 天，单剂量 1 毫克 MK-8266。
MK-8266 每 2 小时口服一次 0.2 mg（总剂量为 1.4 mg）加上安慰剂以在第 1 天至第 3 天与治疗 D 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 D 和 E 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
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实验性的：第二部分 - 顺序 FED
第 1 期处理 F，第 2 期处理 E，第 3 期处理 D
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MK-8266 每天口服两次（早上 1 毫克，8 小时后 0.4 毫克）加上安慰剂以匹配第 1 天到第 3 天的治疗 E。在第 4 天，单剂量 1 毫克 MK-8266。
MK-8266 每 2 小时口服一次 0.2 mg（总剂量为 1.4 mg）加上安慰剂以在第 1 天至第 3 天与治疗 D 相匹配。在第 4 天，单剂量 1 mg MK-8266。
在第 1 天到第 3 天每天口服与 MK-8266 治疗 D 和 E 相匹配的安慰剂。在第 4 天，单剂量安慰剂与 MK-8266 相匹配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)
大体时间：MK-8266 1.3 mg BID 和 0.9 mg FDD 组：每个周期最多第 4 天； MK-8266 1 mg QD 组：最后一次 AE 在最后一次给药后第 10 天报告；安慰剂组：最后一剂安慰剂后 10-14 天
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评估了具有一种或多种临床或实验室 AE 的参与者人数。
AE 被定义为与使用申办者的产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用有关。
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MK-8266 1.3 mg BID 和 0.9 mg FDD 组：每个周期最多第 4 天； MK-8266 1 mg QD 组：最后一次 AE 在最后一次给药后第 10 天报告；安慰剂组：最后一剂安慰剂后 10-14 天
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第 1 天和第 3 天 MK-8266 浓度与时间曲线 AUC（0-8 小时）下的面积
大体时间：每个周期的第1天给药前和给药后0.5、1、2、4和8小时，以及第3天给药前和给药后4和8小时
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评估了 MK-8266 的 AUC（0-8 小时）。
提供了基于原始标度的 AUC（0-8 小时）的算术平均值和标准偏差值。
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每个周期的第1天给药前和给药后0.5、1、2、4和8小时，以及第3天给药前和给药后4和8小时
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第 4 天 MK-8266 浓度与时间曲线 AUC（0-8 小时）下的面积
大体时间：每个周期第 4 天给药前和给药后 2、4 和 8 小时
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评估了 MK-8266 的 AUC（0-8 小时）。
提供了基于原始标度的 AUC（0-8 小时）的算术平均值和标准偏差值。
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每个周期第 4 天给药前和给药后 2、4 和 8 小时
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MK-8266 在第 1 天和第 3 天的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 3 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12、14、15 和 16 小时
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评估了 MK-8266 的 Cmax。
提供了基于原始标度的 Cmax 的算术平均值和标准偏差值。
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第 1 天和第 3 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12、14、15 和 16 小时
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第 4 天 MK-8266 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：每个周期第 4 天给药前和给药后 2、4 和 8 小时
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评估了 MK-8266 的 Cmax。
提供了基于原始标度的 Cmax 的算术平均值和标准偏差值。
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每个周期第 4 天给药前和给药后 2、4 和 8 小时
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MK-8266 在第 1 天和第 3 天达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 3 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12、14、15 和 16 小时
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评估了 MK-8266 的 Tmax。
提供了第 1 天和第 3 天 MK-8266 的 Tmax 的最小值、中值和最大值的描述性统计数据。
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第 1 天和第 3 天给药前和给药后 0.5、1、2、4、8、12、14、15 和 16 小时
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第 4 天 MK-8266 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：每个周期第 4 天给药前和给药后 2、4 和 8 小时
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评估了 MK-8266 的 Tmax。
提供了第 4 天 MK-8266 的 Tmax 的最小值、中值和最大值的描述性统计数据。
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每个周期第 4 天给药前和给药后 2、4 和 8 小时
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心率 (HR) 相对于基线的变化
大体时间：给药前（基线）和前 4 小时每 30 分钟一次，随后在第 3 天给药后每小时最多 24 小时
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评估 MK-8266 和安慰剂对 HR 变化的影响，通过第 3 天给药后 0-24 小时（TWA^0-24 小时）HR 相对于基线的时间加权平均变化来衡量。显示了 HR 的基线值在基线特征部分。
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给药前（基线）和前 4 小时每 30 分钟一次，随后在第 3 天给药后每小时最多 24 小时
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舒张压 (DBP) 基线的变化
大体时间：给药前（基线）和前 4 小时每 30 分钟一次，随后在第 3 天给药后每小时最多 24 小时
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评估了 MK-8266 和安慰剂对舒张压 (DBP) 变化的影响，通过第 3 天给药后 0-24 小时（TWA^0-24 小时）DBP 相对于基线的时间加权平均变化来衡量。 基线DBP 值显示在基线特征部分。
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给药前（基线）和前 4 小时每 30 分钟一次，随后在第 3 天给药后每小时最多 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年8月19日
初级完成 (实际的)
2010年12月23日
研究完成 (实际的)
2010年12月23日
研究注册日期
首次提交
2010年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月18日
首次发布 (估计)
2010年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月24日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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