Säkerhet, farmakodynamik och farmakokinetik för olika doseringsregimer av MK-8266 hos deltagare med högt blodtryck (MK-8266-008)
24 oktober 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
Flerdosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik och farmakokinetik efter olika doseringsregimer av MK-8266 eller placebo hos patienter med hypertoni
Denna var utformad som en tvådelad studie omfattande sekventiella dubbeldummy, placebokontrollerade 3-periods randomiserade crossover-studier.
Studien kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för olika doser och dosregimer av MK-8266.
Endast del I av studien avslutades.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har essentiell hypertoni som är i grad 1 eller 2 hypertoni enligt European Society of Hypertension (ESH) enligt riktlinjerna från European Society of Cardiology (ESC) 2007, dvs systoliska blodtrycksvärden på 140-179 och diastoliska blodtrycksvärden på 90-109 vid minst 3 tillfällen före studien.
- Annars kan friska deltagare med arteriell hypertoni grad 1 eller 2 som behandlas med ett enda blodtryckssänkande läkemedel och uppfyller ovanstående blodtryckskriterier registreras efter utredarens gottfinnande
- Deltagaren är i allmänhet vid god hälsa med undantag för högt blodtryck
- Deltagaren är icke-rökare och/eller har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter på 6 månader
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har en historia av någon sjukdom som kan förvirra resultaten av studien eller utgöra och ytterligare risk för deltagaren om de deltar i studien
- Deltagaren har en historia av stroke, kroniska anfall eller allvarlig neurologisk störning
- Deltagaren har ett funktionshinder som kan störa att resa sig från en halvliggande position till stående position
- Deltagaren har en personlig eller familjehistoria av en blödnings- eller koaguleringsstörning
- Deltagaren har en historia av frekventa näsblod eller återkommande eller aktiv gingivit
- Deltagaren har en historia av cancer, förutom 1) vissa hudcancer; 2) cancer behandlad framgångsrikt mer än 10 år före studien som inte har återkommit; eller, 3) deltagare som sannolikt inte kommer att få ett återfall under studien
- Deltagaren har en historia av hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till hjärtklaffsjukdom eller tecken på sekundär hjärtskada
- Deltagare är kategoriserad som klass II eller högre enligt New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificering för hjärtsvikt
- Deltagaren kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel eller naturläkemedel (som johannesört) under studien
- Deltagaren räknar med att använda fosfodiesteras (PDE5)-hämmare [sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) eller vardenafil (Levitra®)] under studien
- Deltagaren konsumerar för stora mängder alkohol (mer än 3 drinkar per dag) eller koffein (mer än 6 portioner om dagen)
- Deltagaren har genomgått en större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod eller deltagit i en annan undersökning inom 4 veckor före studien
- Deltagaren har en historia av flera och/eller allvarliga allergier, eller har haft en anafylaktisk reaktion eller intolerans mot droger eller mat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del I - Sekvens ABC
Behandling A i period 1, behandling B i period 2 och behandling C i period 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt två gånger dagligen (BID, 1 mg på morgonen och 0,3 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling B på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrerat varannan timme som frekvent uppdelad dosering (FDD, total dos på 0,9 mg) plus placebo för att matcha behandling A på dag 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar A och B oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del I - Sekvens ACB
Behandling A i period 1, behandling C i period 2 och behandling B i period 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt två gånger dagligen (BID, 1 mg på morgonen och 0,3 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling B på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrerat varannan timme som frekvent uppdelad dosering (FDD, total dos på 0,9 mg) plus placebo för att matcha behandling A på dag 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar A och B oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del I - Sekvens BCA
Behandling B i period 1, behandling C i period 2 och behandling A i period 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt två gånger dagligen (BID, 1 mg på morgonen och 0,3 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling B på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrerat varannan timme som frekvent uppdelad dosering (FDD, total dos på 0,9 mg) plus placebo för att matcha behandling A på dag 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar A och B oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del I - Sekvens BAC
Behandling B i period 1, behandling A i period 2 och behandling C i period 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt två gånger dagligen (BID, 1 mg på morgonen och 0,3 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling B på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrerat varannan timme som frekvent uppdelad dosering (FDD, total dos på 0,9 mg) plus placebo för att matcha behandling A på dag 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar A och B oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del I - Sekvens CAB
Behandling C i period 1, behandling A i period 2 och behandling B i period 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt två gånger dagligen (BID, 1 mg på morgonen och 0,3 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling B på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrerat varannan timme som frekvent uppdelad dosering (FDD, total dos på 0,9 mg) plus placebo för att matcha behandling A på dag 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar A och B oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del I - Sekvens CBA
Behandling C i period 1, behandling B i period 2 och behandling A i period 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt två gånger dagligen (BID, 1 mg på morgonen och 0,3 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling B på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrerat varannan timme som frekvent uppdelad dosering (FDD, total dos på 0,9 mg) plus placebo för att matcha behandling A på dag 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Andra namn:
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar A och B oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del II - Sekvens DEF
Behandling D i period 1, behandling E i period 2 och behandling F i period 3
|
MK-8266 oralt två gånger dagligen (1 mg på morgonen och 0,4 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling E på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt varannan timme (total dos på 1,4 mg) plus placebo för att matcha behandling D dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar D och E oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
|
|
Experimentell: Del II - Sekvens DFE
Behandling D i period 1, behandling F i period 2 och behandling E i period 3
|
MK-8266 oralt två gånger dagligen (1 mg på morgonen och 0,4 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling E på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt varannan timme (total dos på 1,4 mg) plus placebo för att matcha behandling D dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar D och E oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
|
|
Experimentell: Del II - Sekvens EFD
Behandling E i period 1, behandling F i period 2 och behandling D i period 3
|
MK-8266 oralt två gånger dagligen (1 mg på morgonen och 0,4 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling E på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt varannan timme (total dos på 1,4 mg) plus placebo för att matcha behandling D dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar D och E oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
|
|
Experimentell: Del II - Sekvens EDF
Behandling E i period 1, behandling D i period 2 och behandling F i period 3
|
MK-8266 oralt två gånger dagligen (1 mg på morgonen och 0,4 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling E på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt varannan timme (total dos på 1,4 mg) plus placebo för att matcha behandling D dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar D och E oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
|
|
Experimentell: Del II - Sekvens FDE
Behandling F i period 1, behandling D i period 2 och behandling E i period 3
|
MK-8266 oralt två gånger dagligen (1 mg på morgonen och 0,4 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling E på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt varannan timme (total dos på 1,4 mg) plus placebo för att matcha behandling D dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar D och E oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
|
|
Experimentell: Del II - Sekvens FED
Behandling F i period 1, behandling E i period 2 och behandling D i period 3
|
MK-8266 oralt två gånger dagligen (1 mg på morgonen och 0,4 mg 8 timmar senare) plus placebo för att matcha behandling E på dagarna 1 till 3. På dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt varannan timme (total dos på 1,4 mg) plus placebo för att matcha behandling D dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos på 1 mg MK-8266.
Placebo för att matcha MK-8266 Behandlingar D och E oralt dagligen dag 1 till 3. Dag 4, engångsdos av placebo för att matcha MK-8266.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: MK-8266 1,3 mg två gånger dagligen och 0,9 mg FDD-grupper: Upp till dag 4 i varje period; MK-8266 1 mg QD-grupp: den sista AE rapporterades på dag 10 efter den sista dosen; Placebogrupp: Upp till 10-14 dagar efter den sista dosen av placebo
|
Antalet deltagare med en eller flera kliniska biverkningar eller laboratoriebiverkningar bedömdes.
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
|
MK-8266 1,3 mg två gånger dagligen och 0,9 mg FDD-grupper: Upp till dag 4 i varje period; MK-8266 1 mg QD-grupp: den sista AE rapporterades på dag 10 efter den sista dosen; Placebogrupp: Upp till 10-14 dagar efter den sista dosen av placebo
|
|
Area under MK-8266 Koncentration Versus Time Curve AUC(0-8 timmar) dag 1 och 3
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering på dag 1, och före dosering och 4 och 8 timmar efter dosering på dag 3 i varje period
|
AUC(0-8 timmar) för MK-8266 bedömdes.
Det aritmetiska medelvärdet och standardavvikelsen för AUC(0-8 timmar), baserat på den råa skalan, tillhandahålls.
|
Fördosering och 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dosering på dag 1, och före dosering och 4 och 8 timmar efter dosering på dag 3 i varje period
|
|
Area Under MK-8266 Koncentration Versus Time Curve AUC(0-8 timmar) på dag 4
Tidsram: Fördosering och 2, 4 och 8 timmar efter dosering på dag 4 i varje period
|
AUC(0-8 timmar) för MK-8266 bedömdes.
Det aritmetiska medelvärdet och standardavvikelsen för AUC(0-8 timmar), baserat på den råa skalan, tillhandahålls.
|
Fördosering och 2, 4 och 8 timmar efter dosering på dag 4 i varje period
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av MK-8266 på dag 1 och dag 3
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 och 16 timmar efter dosering dag 1 och 3
|
Cmax för MK-8266 bedömdes.
Det aritmetiska medelvärdet och standardavvikelsen för Cmax, baserat på den råa skalan, tillhandahålls.
|
Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 och 16 timmar efter dosering dag 1 och 3
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av MK-8266 på dag 4
Tidsram: Fördosering och 2, 4 och 8 timmar efter dosering på dag 4 i varje period
|
Cmax för MK-8266 bedömdes.
Det aritmetiska medelvärdet och standardavvikelsen för Cmax, baserat på den råa skalan, tillhandahålls.
|
Fördosering och 2, 4 och 8 timmar efter dosering på dag 4 i varje period
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av MK-8266 på dag 1 och dag 3
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 och 16 timmar efter dosering dag 1 och 3
|
Tmax för MK-8266 bedömdes.
Beskrivande statistik tillhandahålls för minimi-, median- och maximivärden för Tmax för MK-8266 på dag 1 och dag 3.
|
Fördosering och 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 och 16 timmar efter dosering dag 1 och 3
|
|
Dags till maximal plasmakoncentration (Tmax) för MK-8266 på dag 4
Tidsram: Fördosering och 2, 4 och 8 timmar efter dosering på dag 4 i varje period
|
Tmax för MK-8266 bedömdes.
Beskrivande statistik tillhandahålls för minimi-, median- och maximivärden för Tmax för MK-8266 på dag 4.
|
Fördosering och 2, 4 och 8 timmar efter dosering på dag 4 i varje period
|
|
Ändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR)
Tidsram: Fördos (baslinje) och var 30:e minut under de första 4 timmarna, följt av varje timme upp till 24 timmar efter dosering på dag 3
|
Effekten av MK-8266 och placebo på förändringar i HR utvärderades, mätt som tidsvägd genomsnittlig förändring från baslinjen i HR över 0-24 timmar efter dosering (TWA^0-24 timmar) på dag 3. Baslinjevärden för HR visas i avsnittet Baslinjeegenskaper.
|
Fördos (baslinje) och var 30:e minut under de första 4 timmarna, följt av varje timme upp till 24 timmar efter dosering på dag 3
|
|
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Fördos (baslinje) och var 30:e minut under de första 4 timmarna, följt av varje timme upp till 24 timmar efter dosering på dag 3
|
Effekten av MK-8266 och placebo på förändringar i diastoliskt blodtryck (DBP) utvärderades, mätt som tidsvägd genomsnittlig förändring från baslinjen i DBP över 0-24 timmar efter dosering (TWA^0-24 timmar) på dag 3. Baslinje värden för DBP visas i avsnittet Baseline Characteristics.
|
Fördos (baslinje) och var 30:e minut under de första 4 timmarna, följt av varje timme upp till 24 timmar efter dosering på dag 3
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 augusti 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
23 december 2010
Avslutad studie (Faktisk)
23 december 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 november 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2010
Första postat (Uppskatta)
19 november 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8266-008
- 2010-021832-32 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .