Segurança, farmacodinâmica e farmacocinética de diferentes regimes de dosagem de MK-8266 em participantes com hipertensão (MK-8266-008)
24 de outubro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Estudo de Dose Múltipla para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacodinâmica e Farmacocinética Seguindo Diferentes Regimes de Dosagem de MK-8266 ou Placebo em Indivíduos com Hipertensão
Este foi concebido como um estudo de duas partes compreendendo estudos cruzados aleatórios de 3 períodos controlados por placebo, duplos sequenciais.
O estudo avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de diferentes doses e regimes de dosagem de MK-8266.
Apenas a Parte I do estudo foi concluída.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem hipertensão essencial que está na hipertensão de grau 1 ou 2 de acordo com a Sociedade Europeia de Hipertensão (ESH), conforme delineado nas diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) 2007, ou seja, valores de pressão arterial sistólica de 140-179 e valores de pressão arterial diastólica de 90-109 em pelo menos 3 ocasiões antes do estudo.
- Participantes saudáveis com hipertensão arterial de grau 1 ou 2 que são tratados com um único medicamento anti-hipertensivo e atendem aos critérios de pressão arterial acima podem ser incluídos a critério do investigador
- O participante geralmente está bem de saúde, com exceção da hipertensão
- O participante não fuma e/ou não usou nicotina ou produtos que contenham nicotina por 6 meses
Critério de exclusão:
- O participante tem um histórico de qualquer doença que possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante se ele participar do estudo
- O participante tem histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante
- O participante tem uma deficiência que pode interferir na ascensão de uma posição semi-reclinada para a posição em pé
- O participante tem um histórico pessoal ou familiar de sangramento ou distúrbio de coagulação
- O participante tem histórico de sangramentos nasais frequentes ou gengivite recorrente ou ativa
- O participante tem histórico de câncer, exceto 1) certos tipos de câncer de pele; 2) câncer tratado com sucesso mais de 10 anos antes do estudo que não voltou; ou, 3) participantes que provavelmente não terão recorrência durante o estudo
- O participante tem histórico de doença cardíaca, incluindo, entre outros, doença da válvula cardíaca ou evidência de dano cardíaco secundário
- O participante é classificado como classe II ou superior de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) para insuficiência cardíaca
- O participante é incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos ou remédios fitoterápicos (como erva de São João) durante o estudo
- O participante antecipa o uso de inibidores da fosfodiesterase (PDE5) [sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) ou vardenafil (Levitra®)] durante o estudo
- O participante consome quantidades excessivas de álcool (mais de 3 doses por dia) ou cafeína (mais de 6 porções por dia)
- O participante passou por uma cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue ou participou de outra investigação nas 4 semanas anteriores ao estudo
- O participante tem histórico de alergias múltiplas e/ou graves, ou teve reação anafilática ou intolerância a qualquer medicamento ou alimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte I - Sequência ABC
Tratamento A no Período 1, Tratamento B no Período 2 e Tratamento C no Período 3
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MK-8266 1,3 mg por via oral duas vezes ao dia (BID, 1 mg pela manhã e 0,3 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento B nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
MK-8266 0,1 mg por via oral administrado a cada 2 horas como dosagem dividida frequente (FDD, dose total de 0,9 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento A nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos A e B oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
Outros nomes:
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Experimental: Parte I - Sequência ACB
Tratamento A no Período 1, Tratamento C no Período 2 e Tratamento B no Período 3
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MK-8266 1,3 mg por via oral duas vezes ao dia (BID, 1 mg pela manhã e 0,3 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento B nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
MK-8266 0,1 mg por via oral administrado a cada 2 horas como dosagem dividida frequente (FDD, dose total de 0,9 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento A nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos A e B oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
Outros nomes:
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Experimental: Parte I - Sequência BCA
Tratamento B no Período 1, Tratamento C no Período 2 e Tratamento A no Período 3
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MK-8266 1,3 mg por via oral duas vezes ao dia (BID, 1 mg pela manhã e 0,3 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento B nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
MK-8266 0,1 mg por via oral administrado a cada 2 horas como dosagem dividida frequente (FDD, dose total de 0,9 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento A nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos A e B oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
Outros nomes:
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Experimental: Parte I - Sequência BAC
Tratamento B no Período 1, Tratamento A no Período 2 e Tratamento C no Período 3
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MK-8266 1,3 mg por via oral duas vezes ao dia (BID, 1 mg pela manhã e 0,3 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento B nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
MK-8266 0,1 mg por via oral administrado a cada 2 horas como dosagem dividida frequente (FDD, dose total de 0,9 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento A nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos A e B oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
Outros nomes:
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Experimental: Parte I - Sequência CAB
Tratamento C no Período 1, Tratamento A no Período 2 e Tratamento B no Período 3
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MK-8266 1,3 mg por via oral duas vezes ao dia (BID, 1 mg pela manhã e 0,3 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento B nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
MK-8266 0,1 mg por via oral administrado a cada 2 horas como dosagem dividida frequente (FDD, dose total de 0,9 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento A nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos A e B oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
Outros nomes:
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Experimental: Parte I - Sequência CBA
Tratamento C no Período 1, Tratamento B no Período 2 e Tratamento A no Período 3
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MK-8266 1,3 mg por via oral duas vezes ao dia (BID, 1 mg pela manhã e 0,3 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento B nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
MK-8266 0,1 mg por via oral administrado a cada 2 horas como dosagem dividida frequente (FDD, dose total de 0,9 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento A nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Outros nomes:
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos A e B oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
Outros nomes:
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Experimental: Parte II - Sequência DEF
Tratamento D no Período 1, Tratamento E no Período 2 e Tratamento F no Período 3
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MK-8266 por via oral duas vezes ao dia (1 mg pela manhã e 0,4 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento E nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por via oral a cada 2 horas (dose total de 1,4 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento D nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos D e E oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
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Experimental: Parte II - Sequência DFE
Tratamento D no Período 1, Tratamento F no Período 2 e Tratamento E no Período 3
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MK-8266 por via oral duas vezes ao dia (1 mg pela manhã e 0,4 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento E nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por via oral a cada 2 horas (dose total de 1,4 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento D nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos D e E oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
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Experimental: Parte II - Sequência EFD
Tratamento E no Período 1, Tratamento F no Período 2 e Tratamento D no Período 3
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MK-8266 por via oral duas vezes ao dia (1 mg pela manhã e 0,4 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento E nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por via oral a cada 2 horas (dose total de 1,4 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento D nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos D e E oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
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Experimental: Parte II - Sequência EDF
Tratamento E no Período 1, Tratamento D no Período 2 e Tratamento F no Período 3
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MK-8266 por via oral duas vezes ao dia (1 mg pela manhã e 0,4 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento E nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por via oral a cada 2 horas (dose total de 1,4 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento D nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos D e E oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
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Experimental: Parte II - Sequência FDE
Tratamento F no Período 1, Tratamento D no Período 2 e Tratamento E no Período 3
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MK-8266 por via oral duas vezes ao dia (1 mg pela manhã e 0,4 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento E nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por via oral a cada 2 horas (dose total de 1,4 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento D nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos D e E oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
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Experimental: Parte II - Sequência FED
Tratamento F no Período 1, Tratamento E no Período 2 e Tratamento D no Período 3
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MK-8266 por via oral duas vezes ao dia (1 mg pela manhã e 0,4 mg 8 horas depois) mais placebo para combinar com o Tratamento E nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por via oral a cada 2 horas (dose total de 1,4 mg) mais placebo para corresponder ao Tratamento D nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para combinar MK-8266 Tratamentos D e E oralmente diariamente nos Dias 1 a 3. No Dia 4, dose única de placebo para combinar com MK-8266.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Grupos MK-8266 1,3 mg BID e 0,9 mg FDD: Até o Dia 4 em cada período; Grupo MK-8266 1 mg QD: o último EA foi relatado no dia 10 após a última dose; Grupo placebo: até 10-14 dias após a última dose de placebo
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Foi avaliado o número de participantes com um ou mais EAs clínicos ou laboratoriais.
Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
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Grupos MK-8266 1,3 mg BID e 0,9 mg FDD: Até o Dia 4 em cada período; Grupo MK-8266 1 mg QD: o último EA foi relatado no dia 10 após a última dose; Grupo placebo: até 10-14 dias após a última dose de placebo
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Área sob a curva de concentração versus tempo MK-8266 AUC (0-8 horas) nos dias 1 e 3
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a administração no Dia 1, e pré-dose e 4 e 8 horas após a administração no Dia 3 de cada período
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A AUC (0-8 horas) de MK-8266 foi avaliada.
A média aritmética e os valores de desvio padrão de AUC(0-8 horas), com base na escala bruta, são fornecidos.
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Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a administração no Dia 1, e pré-dose e 4 e 8 horas após a administração no Dia 3 de cada período
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Área sob a curva de concentração versus tempo MK-8266 AUC (0-8 horas) no dia 4
Prazo: Pré-dose e 2, 4 e 8 horas após a administração no Dia 4 de cada período
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A AUC (0-8 horas) de MK-8266 foi avaliada.
A média aritmética e os valores de desvio padrão de AUC(0-8 horas), com base na escala bruta, são fornecidos.
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Pré-dose e 2, 4 e 8 horas após a administração no Dia 4 de cada período
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de MK-8266 no dia 1 e no dia 3
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 e 16 horas após a administração nos dias 1 e 3
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O Cmax de MK-8266 foi avaliado.
A média aritmética e os valores de desvio padrão de Cmax, com base na escala bruta, são fornecidos.
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Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 e 16 horas após a administração nos dias 1 e 3
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de MK-8266 no dia 4
Prazo: Pré-dose e 2, 4 e 8 horas após a administração no Dia 4 de cada período
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O Cmax de MK-8266 foi avaliado.
A média aritmética e os valores de desvio padrão de Cmax, com base na escala bruta, são fornecidos.
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Pré-dose e 2, 4 e 8 horas após a administração no Dia 4 de cada período
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Tempo para Concentração Máxima de Plasma (Tmax) de MK-8266 no Dia 1 e Dia 3
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 e 16 horas após a administração nos dias 1 e 3
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O Tmax de MK-8266 foi avaliado.
Estatísticas descritivas são fornecidas para os valores mínimo, mediano e máximo para o Tmax de MK-8266 no Dia 1 e no Dia 3.
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Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 e 16 horas após a administração nos dias 1 e 3
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de MK-8266 no dia 4
Prazo: Pré-dose e 2, 4 e 8 horas após a administração no Dia 4 de cada período
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O Tmax de MK-8266 foi avaliado.
Estatísticas descritivas são fornecidas para os valores mínimo, mediano e máximo para o Tmax de MK-8266 no dia 4.
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Pré-dose e 2, 4 e 8 horas após a administração no Dia 4 de cada período
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca (FC)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e a cada 30 minutos durante as primeiras 4 horas, seguido de hora em hora até 24 horas após a administração no Dia 3
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O efeito de MK-8266 e placebo nas alterações na FC foi avaliado, conforme medido pela alteração média ponderada do tempo desde a linha de base na FC ao longo de 0-24 horas pós-dose (TWA^0-24 hr) no Dia 3. Os valores da linha de base para HR são mostrados na seção Características de linha de base.
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Pré-dose (linha de base) e a cada 30 minutos durante as primeiras 4 horas, seguido de hora em hora até 24 horas após a administração no Dia 3
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Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica (PAD)
Prazo: Pré-dose (linha de base) e a cada 30 minutos durante as primeiras 4 horas, seguido de hora em hora até 24 horas após a administração no Dia 3
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O efeito de MK-8266 e placebo nas alterações na pressão arterial diastólica (PAD) foi avaliado, conforme medido pela variação média ponderada do tempo desde a linha de base na PAD ao longo de 0-24 horas pós-dose (TWA^0-24 horas) no dia 3. Linha de base os valores para DBP são mostrados na seção Baseline Characteristics.
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Pré-dose (linha de base) e a cada 30 minutos durante as primeiras 4 horas, seguido de hora em hora até 24 horas após a administração no Dia 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de agosto de 2010
Conclusão Primária (Real)
23 de dezembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
23 de dezembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
19 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 8266-008
- 2010-021832-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Tratamento A
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Columbia UniversityNeurolutions, Inc.RetiradoDerrame | Hemiparesia
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Neuromonics, Inc.DesconhecidoHiperacusia | ZumbidoEstados Unidos
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Ohio State UniversityRecrutamentoPaternidade | Transtorno Mental na Adolescência | Adolescente - Problema EmocionalEstados Unidos
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Hill-RomConcluídoParalisia cerebralEstados Unidos
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University of AarhusRanders Municipality, Denmark; Aarhus KommuneConcluídoObesidade PediátricaDinamarca
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University of PaviaAtivo, não recrutandoRefluxo gastroesofágico | Erosão DentáriaItália
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Waikato HospitalWellington HospitalRecrutamentoGlioblastomaNova Zelândia
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Odense University HospitalConcluídoDoença de ParkinsonDinamarca
-
Shared Decision Making ResourcesEdwards LifesciencesConcluídoEstenose Aórtica SintomáticaEstados Unidos