Sécurité, pharmacodynamique et pharmacocinétique de différents schémas posologiques du MK-8266 chez les participants souffrant d'hypertension (MK-8266-008)
24 octobre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Étude à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique après différents schémas posologiques de MK-8266 ou d'un placebo chez des sujets souffrant d'hypertension
Cette étude a été conçue comme une étude en deux parties comprenant des études croisées séquentielles à double placebo, contrôlées par placebo et randomisées à 3 périodes.
L'étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de différentes doses et schémas posologiques de MK-8266.
Seule la partie I de l'étude a été achevée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a une hypertension essentielle qui est en hypertension de grade 1 ou 2 selon la Société européenne d'hypertension (ESH) comme indiqué dans les directives de la Société européenne de cardiologie (ESC) 2007, c'est-à-dire des valeurs de pression artérielle systolique de 140-179 et des valeurs de pression artérielle diastolique de 90-109 à au moins 3 reprises avant l'étude.
- Des participants autrement en bonne santé souffrant d'hypertension artérielle de grade 1 ou 2 qui sont traités avec un seul médicament antihypertenseur et qui répondent aux critères de pression artérielle ci-dessus peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur
- Le participant est généralement en bonne santé, à l'exception de l'hypertension
- Le participant est un non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine depuis 6 mois
Critère d'exclusion:
- Le participant a des antécédents de toute maladie qui pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le participant s'il participe à l'étude
- Le participant a des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de troubles neurologiques majeurs
- Le participant a un handicap qui peut interférer avec le passage d'une position semi-allongée à la position debout
- Le participant a des antécédents personnels ou familiaux de trouble de saignement ou de coagulation
- Le participant a des antécédents de saignements de nez fréquents ou de gingivite récurrente ou active
- Le participant a des antécédents de cancer, sauf 1) certains cancers de la peau ; 2) cancer traité avec succès plus de 10 ans avant l'étude qui n'a pas récidivé ; ou, 3) les participants qui sont peu susceptibles d'avoir une récidive au cours de l'étude
- Le participant a des antécédents de maladie cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie des valves cardiaques ou des signes de lésions cardiaques secondaires
- Le participant est classé dans la classe II ou supérieure selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque
- Le participant est incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou des remèdes à base de plantes (tels que le millepertuis) pendant l'étude
- Le participant prévoit d'utiliser des inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE5) [sildénafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) ou vardénafil (Levitra®)] pendant l'étude
- Le participant consomme des quantités excessives d'alcool (plus de 3 verres par jour) ou de caféine (plus de 6 portions par jour)
- Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang, ou a participé à une autre étude dans les 4 semaines précédant l'étude
- Le participant a des antécédents d'allergies multiples et/ou graves, ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance à tout médicament ou aliment
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie I - Séquence ABC
Traitement A dans la Période 1, Traitement B dans la Période 2 et Traitement C dans la Période 3
|
MK-8266 1,3 mg par voie orale deux fois par jour (BID, 1 mg le matin et 0,3 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement B les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
MK-8266 0,1 mg administré par voie orale toutes les 2 heures en doses fractionnées fréquentes (FDD, dose totale de 0,9 mg) plus un placebo pour correspondre au traitement A les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements A et B par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie I - Séquence ACB
Traitement A dans la Période 1, Traitement C dans la Période 2 et Traitement B dans la Période 3
|
MK-8266 1,3 mg par voie orale deux fois par jour (BID, 1 mg le matin et 0,3 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement B les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
MK-8266 0,1 mg administré par voie orale toutes les 2 heures en doses fractionnées fréquentes (FDD, dose totale de 0,9 mg) plus un placebo pour correspondre au traitement A les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements A et B par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie I - Séquence BCA
Traitement B dans la Période 1, Traitement C dans la Période 2 et Traitement A dans la Période 3
|
MK-8266 1,3 mg par voie orale deux fois par jour (BID, 1 mg le matin et 0,3 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement B les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
MK-8266 0,1 mg administré par voie orale toutes les 2 heures en doses fractionnées fréquentes (FDD, dose totale de 0,9 mg) plus un placebo pour correspondre au traitement A les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements A et B par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie I - Séquence BAC
Traitement B dans la Période 1, Traitement A dans la Période 2 et Traitement C dans la Période 3
|
MK-8266 1,3 mg par voie orale deux fois par jour (BID, 1 mg le matin et 0,3 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement B les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
MK-8266 0,1 mg administré par voie orale toutes les 2 heures en doses fractionnées fréquentes (FDD, dose totale de 0,9 mg) plus un placebo pour correspondre au traitement A les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements A et B par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie I - Séquence CAB
Traitement C dans la Période 1, Traitement A dans la Période 2 et Traitement B dans la Période 3
|
MK-8266 1,3 mg par voie orale deux fois par jour (BID, 1 mg le matin et 0,3 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement B les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
MK-8266 0,1 mg administré par voie orale toutes les 2 heures en doses fractionnées fréquentes (FDD, dose totale de 0,9 mg) plus un placebo pour correspondre au traitement A les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements A et B par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie I - Séquence ABC
Traitement C dans la Période 1, Traitement B dans la Période 2 et Traitement A dans la Période 3
|
MK-8266 1,3 mg par voie orale deux fois par jour (BID, 1 mg le matin et 0,3 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement B les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
MK-8266 0,1 mg administré par voie orale toutes les 2 heures en doses fractionnées fréquentes (FDD, dose totale de 0,9 mg) plus un placebo pour correspondre au traitement A les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Autres noms:
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements A et B par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie II - Séquence DEF
Traitement D dans la Période 1, Traitement E dans la Période 2 et Traitement F dans la Période 3
|
MK-8266 par voie orale deux fois par jour (1 mg le matin et 0,4 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement E des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg par voie orale toutes les 2 heures (dose totale de 1,4 mg) plus placebo pour correspondre au traitement D des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements D et E par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
|
|
Expérimental: Partie II - Séquence DFE
Traitement D dans la Période 1, Traitement F dans la Période 2 et Traitement E dans la Période 3
|
MK-8266 par voie orale deux fois par jour (1 mg le matin et 0,4 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement E des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg par voie orale toutes les 2 heures (dose totale de 1,4 mg) plus placebo pour correspondre au traitement D des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements D et E par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
|
|
Expérimental: Partie II - Séquence EFD
Traitement E dans la Période 1, Traitement F dans la Période 2 et Traitement D dans la Période 3
|
MK-8266 par voie orale deux fois par jour (1 mg le matin et 0,4 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement E des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg par voie orale toutes les 2 heures (dose totale de 1,4 mg) plus placebo pour correspondre au traitement D des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements D et E par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
|
|
Expérimental: Partie II - Séquence EDF
Traitement E dans la Période 1, Traitement D dans la Période 2 et Traitement F dans la Période 3
|
MK-8266 par voie orale deux fois par jour (1 mg le matin et 0,4 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement E des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg par voie orale toutes les 2 heures (dose totale de 1,4 mg) plus placebo pour correspondre au traitement D des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements D et E par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
|
|
Expérimental: Partie II - Séquence FDE
Traitement F dans la Période 1, Traitement D dans la Période 2 et Traitement E dans la Période 3
|
MK-8266 par voie orale deux fois par jour (1 mg le matin et 0,4 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement E des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg par voie orale toutes les 2 heures (dose totale de 1,4 mg) plus placebo pour correspondre au traitement D des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements D et E par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
|
|
Expérimental: Partie II - Séquence FED
Traitement F dans la Période 1, Traitement E dans la Période 2 et Traitement D dans la Période 3
|
MK-8266 par voie orale deux fois par jour (1 mg le matin et 0,4 mg 8 heures plus tard) plus un placebo pour correspondre au traitement E des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg par voie orale toutes les 2 heures (dose totale de 1,4 mg) plus placebo pour correspondre au traitement D des jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de 1 mg de MK-8266.
Placebo correspondant au MK-8266 Traitements D et E par voie orale tous les jours les jours 1 à 3. Le jour 4, dose unique de placebo correspondant au MK-8266.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements indésirables (EI)
Délai: Groupes MK-8266 1,3 mg BID et 0,9 mg FDD : jusqu'au jour 4 de chaque période ; Groupe MK-8266 1 mg QD : le dernier EI a été signalé le 10e jour après la dernière dose ; Groupe placebo : Jusqu'à 10-14 jours après la dernière dose de placebo
|
Le nombre de participants avec un ou plusieurs EI cliniques ou de laboratoire a été évalué.
Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du SPONSOR, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
|
Groupes MK-8266 1,3 mg BID et 0,9 mg FDD : jusqu'au jour 4 de chaque période ; Groupe MK-8266 1 mg QD : le dernier EI a été signalé le 10e jour après la dernière dose ; Groupe placebo : Jusqu'à 10-14 jours après la dernière dose de placebo
|
|
Zone sous la courbe de concentration MK-8266 en fonction du temps AUC (0-8 heures) les jours 1 et 3
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après l'administration au jour 1, et avant l'administration et 4 et 8 heures après l'administration au jour 3 de chaque période
|
L'ASC (0-8 heures) du MK-8266 a été évaluée.
Les valeurs de moyenne arithmétique et d'écart type de l'AUC (0-8 heures), basées sur l'échelle brute, sont fournies.
|
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après l'administration au jour 1, et avant l'administration et 4 et 8 heures après l'administration au jour 3 de chaque période
|
|
Zone sous la courbe de concentration MK-8266 en fonction du temps AUC (0-8 heures) le jour 4
Délai: Prédose et 2, 4 et 8 heures après l'administration le jour 4 de chaque période
|
L'ASC (0-8 heures) du MK-8266 a été évaluée.
Les valeurs de moyenne arithmétique et d'écart type de l'AUC (0-8 heures), basées sur l'échelle brute, sont fournies.
|
Prédose et 2, 4 et 8 heures après l'administration le jour 4 de chaque période
|
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de MK-8266 aux jours 1 et 3
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 et 16 heures après l'administration aux jours 1 et 3
|
La Cmax du MK-8266 a été évaluée.
Les valeurs de moyenne arithmétique et d'écart type de Cmax, basées sur l'échelle brute, sont fournies.
|
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 et 16 heures après l'administration aux jours 1 et 3
|
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de MK-8266 au jour 4
Délai: Prédose et 2, 4 et 8 heures après l'administration le jour 4 de chaque période
|
La Cmax du MK-8266 a été évaluée.
Les valeurs de moyenne arithmétique et d'écart type de Cmax, basées sur l'échelle brute, sont fournies.
|
Prédose et 2, 4 et 8 heures après l'administration le jour 4 de chaque période
|
|
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du MK-8266 aux jours 1 et 3
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 et 16 heures après l'administration aux jours 1 et 3
|
Le Tmax du MK-8266 a été évalué.
Des statistiques descriptives sont fournies pour les valeurs minimales, médianes et maximales du Tmax du MK-8266 aux jours 1 et 3.
|
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 et 16 heures après l'administration aux jours 1 et 3
|
|
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du MK-8266 au jour 4
Délai: Prédose et 2, 4 et 8 heures après l'administration le jour 4 de chaque période
|
Le Tmax du MK-8266 a été évalué.
Des statistiques descriptives sont fournies pour les valeurs minimales, médianes et maximales du Tmax du MK-8266 au jour 4.
|
Prédose et 2, 4 et 8 heures après l'administration le jour 4 de chaque période
|
|
Changement de la fréquence cardiaque (FC) par rapport à la ligne de base
Délai: Pré-dose (référence) et toutes les 30 minutes pendant les 4 premières heures, puis toutes les heures jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 3
|
L'effet du MK-8266 et du placebo sur les modifications de la fréquence cardiaque a été évalué, tel que mesuré par la variation moyenne pondérée dans le temps par rapport à la valeur initiale de la fréquence cardiaque sur 0 à 24 heures après la dose (TWA ^ 0-24 h) le jour 3. Les valeurs de référence pour la fréquence cardiaque sont indiquées. dans la section Caractéristiques de base.
|
Pré-dose (référence) et toutes les 30 minutes pendant les 4 premières heures, puis toutes les heures jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 3
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique (DBP)
Délai: Pré-dose (référence) et toutes les 30 minutes pendant les 4 premières heures, puis toutes les heures jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 3
|
L'effet du MK-8266 et du placebo sur les modifications de la pression artérielle diastolique (PAD) a été évalué, tel que mesuré par la variation moyenne pondérée dans le temps par rapport à la valeur initiale de la PAD sur 0 à 24 heures après la dose (TWA ^ 0-24 h) le jour 3. les valeurs de DBP sont indiquées dans la section Caractéristiques de base.
|
Pré-dose (référence) et toutes les 30 minutes pendant les 4 premières heures, puis toutes les heures jusqu'à 24 heures après l'administration le jour 3
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 août 2010
Achèvement primaire (Réel)
23 décembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
23 décembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2010
Première publication (Estimation)
19 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8266-008
- 2010-021832-32 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .