Sikkerhet, farmakodynamikk og farmakokinetikk for ulike doseringsregimer av MK-8266 hos deltakere med hypertensjon (MK-8266-008)
24. oktober 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
Flerdosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk og farmakokinetikk etter ulike doseringsregimer av MK-8266 eller placebo hos personer med hypertensjon
Dette ble designet som en todelt studie som omfattet sekvensielle dobbel-dummy, placebokontrollerte 3-perioders randomiserte crossover-studier.
Studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ulike doser og doseregimer av MK-8266.
Bare del I av studien ble fullført.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har essensiell hypertensjon som er i grad 1 eller 2 hypertensjon i henhold til European Society of Hypertension (ESH) som angitt i European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer fra 2007, dvs. systoliske blodtrykksverdier på 140-179 og diastoliske blodtrykksverdier på 90-109 ved minst 3 anledninger før studien.
- Ellers kan friske deltakere med arteriell hypertensjon grad 1 eller 2 som behandles med et enkelt antihypertensivt legemiddel og oppfyller blodtrykkskriteriene ovenfor, bli registrert etter utrederens skjønn
- Deltakeren er generelt ved god helse med unntak av hypertensjon
- Deltakeren er ikke-røyker og/eller har ikke brukt nikotin eller nikotinholdige produkter på 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en historie med sykdom som kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre og ytterligere risiko for deltakeren hvis de deltar i studien
- Deltakeren har en historie med hjerneslag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse
- Deltakeren har en funksjonshemming som kan forstyrre å reise seg fra halvt liggende stilling til stående stilling
- Deltakeren har en personlig eller familiehistorie med en blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse
- Deltakeren har en historie med hyppige neseblødninger eller tilbakevendende eller aktiv gingivitt
- Deltaker har en historie med kreft, bortsett fra 1) visse hudkreftformer; 2) kreft behandlet mer enn 10 år før studien som ikke har gjentatt seg; eller, 3) deltakere som neppe vil få tilbakefall i løpet av studien
- Deltakeren har en historie med hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til hjerteklaffsykdom eller tegn på sekundær hjerteskade
- Deltakeren er kategorisert som klasse II eller høyere i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering for hjertesvikt
- Deltakeren kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (som johannesurt) under studien
- Deltakeren forventer å bruke fosfodiesterase (PDE5)-hemmere [sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) eller vardenafil (Levitra®)] under studien
- Deltakeren bruker for store mengder alkohol (mer enn 3 drinker per dag) eller koffein (mer enn 6 porsjoner om dagen)
- Deltakeren har gjennomgått en større operasjon, donert eller mistet 1 enhet blod, eller deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker før studien
- Deltakeren har en historie med flere og/eller alvorlige allergier, eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller intoleranse overfor medisiner eller mat
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del I - Sekvens ABC
Behandling A i periode 1, behandling B i periode 2 og behandling C i periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt to ganger daglig (BID, 1 mg om morgenen og 0,3 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling B på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrert hver 2. time som hyppig delt dosering (FDD, totaldose på 0,9 mg) pluss placebo for å matche behandling A på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
Placebo for å matche MK-8266 Behandling A og B oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del I - Sekvens ACB
Behandling A i periode 1, behandling C i periode 2 og behandling B i periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt to ganger daglig (BID, 1 mg om morgenen og 0,3 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling B på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrert hver 2. time som hyppig delt dosering (FDD, totaldose på 0,9 mg) pluss placebo for å matche behandling A på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
Placebo for å matche MK-8266 Behandling A og B oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del I - Sekvens BCA
Behandling B i periode 1, behandling C i periode 2 og behandling A i periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt to ganger daglig (BID, 1 mg om morgenen og 0,3 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling B på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrert hver 2. time som hyppig delt dosering (FDD, totaldose på 0,9 mg) pluss placebo for å matche behandling A på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
Placebo for å matche MK-8266 Behandling A og B oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del I - Sekvens BAC
Behandling B i periode 1, behandling A i periode 2 og behandling C i periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt to ganger daglig (BID, 1 mg om morgenen og 0,3 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling B på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrert hver 2. time som hyppig delt dosering (FDD, totaldose på 0,9 mg) pluss placebo for å matche behandling A på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
Placebo for å matche MK-8266 Behandling A og B oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del I - Sekvens CAB
Behandling C i periode 1, behandling A i periode 2 og behandling B i periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt to ganger daglig (BID, 1 mg om morgenen og 0,3 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling B på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrert hver 2. time som hyppig delt dosering (FDD, totaldose på 0,9 mg) pluss placebo for å matche behandling A på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
Placebo for å matche MK-8266 Behandling A og B oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del I - Sekvens CBA
Behandling C i periode 1, behandling B i periode 2 og behandling A i periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oralt to ganger daglig (BID, 1 mg om morgenen og 0,3 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling B på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
MK-8266 0,1 mg oralt administrert hver 2. time som hyppig delt dosering (FDD, totaldose på 0,9 mg) pluss placebo for å matche behandling A på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Andre navn:
Placebo for å matche MK-8266 Behandling A og B oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del II - Sekvens DEF
Behandling D i periode 1, behandling E i periode 2 og behandling F i periode 3
|
MK-8266 oralt to ganger daglig (1 mg om morgenen og 0,4 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling E på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt hver 2. time (total dose på 1,4 mg) pluss placebo for å matche behandling D på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Placebo for å matche MK-8266 Behandlinger D og E oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
|
|
Eksperimentell: Del II - Sekvens DFE
Behandling D i periode 1, behandling F i periode 2 og behandling E i periode 3
|
MK-8266 oralt to ganger daglig (1 mg om morgenen og 0,4 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling E på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt hver 2. time (total dose på 1,4 mg) pluss placebo for å matche behandling D på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Placebo for å matche MK-8266 Behandlinger D og E oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
|
|
Eksperimentell: Del II - Sekvens EFD
Behandling E i periode 1, behandling F i periode 2 og behandling D i periode 3
|
MK-8266 oralt to ganger daglig (1 mg om morgenen og 0,4 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling E på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt hver 2. time (total dose på 1,4 mg) pluss placebo for å matche behandling D på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Placebo for å matche MK-8266 Behandlinger D og E oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
|
|
Eksperimentell: Del II - Sekvens EDF
Behandling E i periode 1, behandling D i periode 2 og behandling F i periode 3
|
MK-8266 oralt to ganger daglig (1 mg om morgenen og 0,4 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling E på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt hver 2. time (total dose på 1,4 mg) pluss placebo for å matche behandling D på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Placebo for å matche MK-8266 Behandlinger D og E oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
|
|
Eksperimentell: Del II - Sekvens FDE
Behandling F i periode 1, behandling D i periode 2 og behandling E i periode 3
|
MK-8266 oralt to ganger daglig (1 mg om morgenen og 0,4 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling E på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt hver 2. time (total dose på 1,4 mg) pluss placebo for å matche behandling D på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Placebo for å matche MK-8266 Behandlinger D og E oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
|
|
Eksperimentell: Del II - Sekvens FED
Behandling F i periode 1, behandling E i periode 2 og behandling D i periode 3
|
MK-8266 oralt to ganger daglig (1 mg om morgenen og 0,4 mg 8 timer senere) pluss placebo for å matche behandling E på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oralt hver 2. time (total dose på 1,4 mg) pluss placebo for å matche behandling D på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose på 1 mg MK-8266.
Placebo for å matche MK-8266 Behandlinger D og E oralt daglig på dag 1 til og med 3. På dag 4, enkeltdose med placebo for å matche MK-8266.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: MK-8266 1,3 mg to ganger daglig og 0,9 mg FDD grupper: Opp til dag 4 i hver periode; MK-8266 1 mg QD-gruppe: den siste AE ble rapportert på dag 10 etter siste dose; Placebogruppe: Inntil 10-14 dager etter siste dose med placebo
|
Antall deltakere med en eller flere kliniske eller laboratoriebivirkninger ble vurdert.
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkt, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
|
MK-8266 1,3 mg to ganger daglig og 0,9 mg FDD grupper: Opp til dag 4 i hver periode; MK-8266 1 mg QD-gruppe: den siste AE ble rapportert på dag 10 etter siste dose; Placebogruppe: Inntil 10-14 dager etter siste dose med placebo
|
|
Område under MK-8266 konsentrasjon versus tid kurve AUC(0-8 timer) på dag 1 og 3
Tidsramme: Førdose og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter dosering på dag 1, og førdosering og 4 og 8 timer etter dosering på dag 3 i hver periode
|
AUC(0-8 timer) for MK-8266 ble vurdert.
Det aritmetiske gjennomsnittet og standardavviket på AUC(0-8 timer), basert på råskalaen, er gitt.
|
Førdose og 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter dosering på dag 1, og førdosering og 4 og 8 timer etter dosering på dag 3 i hver periode
|
|
Område under MK-8266 konsentrasjon versus tid kurve AUC(0-8 timer) på dag 4
Tidsramme: Forhåndsdosering og 2, 4 og 8 timer etter dosering på dag 4 i hver periode
|
AUC(0-8 timer) for MK-8266 ble vurdert.
Det aritmetiske gjennomsnittet og standardavviket på AUC(0-8 timer), basert på råskalaen, er gitt.
|
Forhåndsdosering og 2, 4 og 8 timer etter dosering på dag 4 i hver periode
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av MK-8266 på dag 1 og dag 3
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 og 16 timer etter dosering på dag 1 og 3
|
Cmax for MK-8266 ble vurdert.
Det aritmetiske gjennomsnittet og standardavviket for Cmax, basert på råskalaen, er gitt.
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 og 16 timer etter dosering på dag 1 og 3
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av MK-8266 på dag 4
Tidsramme: Forhåndsdosering og 2, 4 og 8 timer etter dosering på dag 4 i hver periode
|
Cmax for MK-8266 ble vurdert.
Det aritmetiske gjennomsnittet og standardavviket for Cmax, basert på råskalaen, er gitt.
|
Forhåndsdosering og 2, 4 og 8 timer etter dosering på dag 4 i hver periode
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av MK-8266 på dag 1 og dag 3
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 og 16 timer etter dosering på dag 1 og 3
|
Tmax for MK-8266 ble vurdert.
Beskrivende statistikk er gitt for minimums-, median- og maksimumsverdier for Tmax for MK-8266 på dag 1 og dag 3.
|
Fordose og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 og 16 timer etter dosering på dag 1 og 3
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av MK-8266 på dag 4
Tidsramme: Forhåndsdosering og 2, 4 og 8 timer etter dosering på dag 4 i hver periode
|
Tmax for MK-8266 ble vurdert.
Beskrivende statistikk er gitt for minimums-, median- og maksimumsverdier for Tmax for MK-8266 på dag 4.
|
Forhåndsdosering og 2, 4 og 8 timer etter dosering på dag 4 i hver periode
|
|
Endring fra baseline i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Fordose (grunnlinje) og hvert 30. minutt de første 4 timene, etterfulgt av hver time opptil 24 timer etter dosering på dag 3
|
Effekten av MK-8266 og placebo på endringer i HR ble vurdert, målt ved tidsvektet gjennomsnittlig endring fra baseline i HR over 0-24 timer etter dose (TWA^0-24 timer) på dag 3. Baseline-verdier for HR er vist i delen Baseline Characteristics.
|
Fordose (grunnlinje) og hvert 30. minutt de første 4 timene, etterfulgt av hver time opptil 24 timer etter dosering på dag 3
|
|
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Fordose (grunnlinje) og hvert 30. minutt de første 4 timene, etterfulgt av hver time opptil 24 timer etter dosering på dag 3
|
Effekten av MK-8266 og placebo på endringer i diastolisk blodtrykk (DBP) ble vurdert, målt ved tidsvektet gjennomsnittlig endring fra baseline i DBP over 0-24 timer etter dose (TWA^0-24 timer) på dag 3. Baseline verdier for DBP vises i delen Baseline Characteristics.
|
Fordose (grunnlinje) og hvert 30. minutt de første 4 timene, etterfulgt av hver time opptil 24 timer etter dosering på dag 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. august 2010
Primær fullføring (Faktiske)
23. desember 2010
Studiet fullført (Faktiske)
23. desember 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2010
Først lagt ut (Anslag)
19. november 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8266-008
- 2010-021832-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .