Az MK-8266 különböző adagolási rendjeinek biztonságossága, farmakodinamikája és farmakokinetikája magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (MK-8266-008)
2018. október 24. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Többszörös dózisú vizsgálat az MK-8266 vagy placebo biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának értékelésére magas vérnyomásban szenvedő betegek különböző adagolási rendjei után
Ezt egy kétrészes vizsgálatnak tervezték, amely szekvenciális, kettős próba nélküli, placebo-kontrollos, 3-periódusos randomizált keresztezett vizsgálatokat tartalmazott.
A tanulmány értékelni fogja az MK-8266 különböző dózisainak és adagolási rendjének biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját.
A tanulmánynak csak az I. része készült el.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő esszenciális magas vérnyomásban szenved, és az Európai Hipertónia Társaság (ESH) szerint az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) 2007. évi irányelvei szerint 1. vagy 2. fokozatú magas vérnyomásban szenved, azaz a szisztolés vérnyomás 140-179 és a diasztolés vérnyomás értékek 90-109 között legalább 3 alkalommal a vizsgálat előtt.
- Ellenkező esetben a vizsgáló belátása szerint olyan egészséges, 1-es vagy 2-es fokozatú artériás hipertóniában szenvedő résztvevőket vonhatnak be, akiket egyetlen vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelnek, és megfelelnek a fenti vérnyomáskritériumoknak.
- A résztvevő általában jó egészségnek örvend, kivéve a magas vérnyomást
- A résztvevő nemdohányzó és/vagy 6 hónapja nem használt nikotint vagy nikotintartalmú termékeket
Kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek van olyan betegsége, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a résztvevő számára, ha részt vesz a vizsgálatban
- A résztvevőnek korábban volt stroke-ja, krónikus görcsrohamai vagy súlyos neurológiai rendellenességei
- A résztvevőnek olyan fogyatékossága van, amely megzavarhatja a félig fekvő helyzetből álló helyzetbe való felemelkedést
- A résztvevőnek személyes vagy családi anamnézisében szerepel vérzési vagy véralvadási rendellenesség
- A résztvevőnek gyakori orrvérzése vagy visszatérő vagy aktív fogínygyulladása volt
- A résztvevőnek kórtörténete volt, kivéve 1) bizonyos bőrrákokat; 2) a vizsgálat előtt több mint 10 évvel sikeresen kezelt rák, amely nem ismétlődött meg; vagy 3) olyan résztvevők, akiknél nem valószínű, hogy a vizsgálat során megismétlődik
- A résztvevőnek szívbetegsége volt, beleértve, de nem kizárólagosan, szívbillentyű-betegséget vagy másodlagos szívkárosodás bizonyítékát
- A résztvevő a New York Heart Association (NYHA) szívelégtelenség funkcionális besorolása szerint a II. vagy annál magasabb osztályba tartozik.
- A résztvevő nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek vagy gyógynövények (például orbáncfű) használatától a vizsgálat alatt
- A résztvevő arra számít, hogy foszfodiészteráz (PDE5) gátlókat [sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) vagy vardenafil (Levitra®)] fog használni a vizsgálat során
- A résztvevő túlzott mennyiségben fogyaszt alkoholt (több mint 3 ital naponta) vagy koffeint (több mint 6 adag naponta)
- A résztvevőn nagy műtéten esett át, 1 egység vért adott vagy elvesztett, vagy részt vett egy másik vizsgálatban a vizsgálatot megelőző 4 héten belül
- A résztvevőnek többszörös és/vagy súlyos allergiája volt, vagy anafilaxiás reakciója vagy intoleranciája volt bármilyen gyógyszerrel vagy étellel szemben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. rész – ABC sorozat
A kezelés az 1. periódusban, B kezelés a 2. időszakban és C kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 1,3 mg szájon át naponta kétszer (BID, 1 mg reggel és 0,3 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen a B kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
MK-8266 0,1 mg orálisan, 2 óránként gyakori osztott adagban (FDD, teljes dózis 0,9 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen az A kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 A és B kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyetlen adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. rész – ACB sorozat
A kezelés az 1. periódusban, C kezelés a 2. időszakban és B kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 1,3 mg szájon át naponta kétszer (BID, 1 mg reggel és 0,3 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen a B kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
MK-8266 0,1 mg orálisan, 2 óránként gyakori osztott adagban (FDD, teljes dózis 0,9 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen az A kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 A és B kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyetlen adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. rész – BCA szekvencia
B kezelés az 1. periódusban, C kezelés a 2. időszakban és A kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 1,3 mg szájon át naponta kétszer (BID, 1 mg reggel és 0,3 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen a B kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
MK-8266 0,1 mg orálisan, 2 óránként gyakori osztott adagban (FDD, teljes dózis 0,9 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen az A kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 A és B kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyetlen adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. rész – BAC szekvencia
B kezelés az 1. periódusban, A kezelés a 2. időszakban és C kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 1,3 mg szájon át naponta kétszer (BID, 1 mg reggel és 0,3 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen a B kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
MK-8266 0,1 mg orálisan, 2 óránként gyakori osztott adagban (FDD, teljes dózis 0,9 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen az A kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 A és B kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyetlen adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. rész – Sequence CAB
C kezelés az 1. időszakban, A kezelés a 2. időszakban és B kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 1,3 mg szájon át naponta kétszer (BID, 1 mg reggel és 0,3 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen a B kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
MK-8266 0,1 mg orálisan, 2 óránként gyakori osztott adagban (FDD, teljes dózis 0,9 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen az A kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 A és B kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyetlen adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. rész – Sequence CBA
C kezelés az 1. időszakban, B kezelés a 2. időszakban és A kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 1,3 mg szájon át naponta kétszer (BID, 1 mg reggel és 0,3 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen a B kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
MK-8266 0,1 mg orálisan, 2 óránként gyakori osztott adagban (FDD, teljes dózis 0,9 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen az A kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Más nevek:
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 A és B kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyetlen adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. rész – Sorozat DEF
D kezelés az 1. periódusban, E kezelés a 2. időszakban és F kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 szájon át naponta kétszer (1 mg reggel és 0,4 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen az E kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg orálisan 2 óránként (teljes dózis 1,4 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen a D kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 D és E kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyszeri adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
|
|
Kísérleti: II. rész – Sorozat DFE
D kezelés az 1. periódusban, F kezelés a 2. időszakban és E kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 szájon át naponta kétszer (1 mg reggel és 0,4 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen az E kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg orálisan 2 óránként (teljes dózis 1,4 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen a D kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 D és E kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyszeri adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
|
|
Kísérleti: II. rész – Sorozat EFD
E kezelés az 1. periódusban, F kezelés a 2. időszakban és D kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 szájon át naponta kétszer (1 mg reggel és 0,4 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen az E kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg orálisan 2 óránként (teljes dózis 1,4 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen a D kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 D és E kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyszeri adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
|
|
Kísérleti: II. rész – Sorozat EDF
E kezelés az 1. periódusban, D kezelés a 2. időszakban és F kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 szájon át naponta kétszer (1 mg reggel és 0,4 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen az E kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg orálisan 2 óránként (teljes dózis 1,4 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen a D kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 D és E kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyszeri adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
|
|
Kísérleti: II. rész – FDE szekvencia
F kezelés az 1. periódusban, D kezelés a 2. periódusban és E kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 szájon át naponta kétszer (1 mg reggel és 0,4 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen az E kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg orálisan 2 óránként (teljes dózis 1,4 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen a D kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 D és E kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyszeri adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
|
|
Kísérleti: II. rész – Sequence FED
F kezelés az 1. periódusban, E kezelés a 2. időszakban és D kezelés a 3. időszakban
|
MK-8266 szájon át naponta kétszer (1 mg reggel és 0,4 mg 8 órával később) plusz placebo, hogy megfeleljen az E kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg orálisan 2 óránként (teljes dózis 1,4 mg) plusz placebo, hogy megfeleljen a D kezelésnek az 1–3. napon. A 4. napon egyszeri adag 1 mg MK-8266.
Placebo, hogy megfeleljen az MK-8266 D és E kezelésnek, naponta szájon át az 1. és 3. napon. A 4. napon egyszeri adag placebót az MK-8266-nak megfelelően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: MK-8266 1,3 mg BID és 0,9 mg FDD csoportok: a 4. napig minden időszakban; MK-8266 1 mg QD csoport: az utolsó mellékhatást az utolsó adag utáni 10. napon jelentették; Placebo csoport: 10-14 nappal a placebo utolsó adagja után
|
Felmérték az egy vagy több klinikai vagy laboratóriumi AE-vel rendelkező résztvevők számát.
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával kapcsolatos vagy sem.
|
MK-8266 1,3 mg BID és 0,9 mg FDD csoportok: a 4. napig minden időszakban; MK-8266 1 mg QD csoport: az utolsó mellékhatást az utolsó adag utáni 10. napon jelentették; Placebo csoport: 10-14 nappal a placebo utolsó adagja után
|
|
Az MK-8266 koncentráció és idő görbe alatti terület AUC (0-8 óra) az 1. és 3. napon
Időkeret: Az adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után az 1. napon, valamint az adagolás előtti és 4 és 8 órával az adagolás után minden időszak 3. napján
|
Meghatároztuk az MK-8266 AUC-értékét (0-8 óra).
Megadjuk az AUC(0-8 óra) számtani átlagát és szórását, a nyers skála alapján.
|
Az adagolás előtti és 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után az 1. napon, valamint az adagolás előtti és 4 és 8 órával az adagolás után minden időszak 3. napján
|
|
Az MK-8266 koncentráció- és időgörbe alatti terület AUC(0-8 óra) a 4. napon
Időkeret: Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2, 4 és 8 órával az egyes időszakok 4. napján
|
Meghatároztuk az MK-8266 AUC-értékét (0-8 óra).
Megadjuk az AUC(0-8 óra) számtani átlagát és szórását, a nyers skála alapján.
|
Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2, 4 és 8 órával az egyes időszakok 4. napján
|
|
Az MK-8266 maximális plazmakoncentrációja (Cmax) az 1. és a 3. napon
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 és 16 órával az adagolás után az 1. és 3. napon
|
Felmérték az MK-8266 Cmax értékét.
Megadjuk a Cmax számtani átlagát és szórását a nyers skála alapján.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 és 16 órával az adagolás után az 1. és 3. napon
|
|
Az MK-8266 maximális plazmakoncentrációja (Cmax) a 4. napon
Időkeret: Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2, 4 és 8 órával az egyes időszakok 4. napján
|
Felmérték az MK-8266 Cmax értékét.
Megadjuk a Cmax számtani átlagát és szórását a nyers skála alapján.
|
Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2, 4 és 8 órával az egyes időszakok 4. napján
|
|
Az MK-8266 maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő az 1. és a 3. napon
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 és 16 órával az adagolás után az 1. és 3. napon
|
Az MK-8266 Tmax értékét értékelték.
Leíró statisztikák állnak rendelkezésre az MK-8266 Tmax 1. és 3. napon mért minimális, medián és maximális értékeiről.
|
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 és 16 órával az adagolás után az 1. és 3. napon
|
|
Az MK-8266 maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő a 4. napon
Időkeret: Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2, 4 és 8 órával az egyes időszakok 4. napján
|
Az MK-8266 Tmax értékét értékelték.
Leíró statisztikák állnak rendelkezésre az MK-8266 4. napon mért Tmax minimális, medián és maximális értékeiről.
|
Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2, 4 és 8 órával az egyes időszakok 4. napján
|
|
A pulzusszám (HR) változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Adagolás előtt (alapvonal) és 30 percenként az első 4 órában, majd óránként legfeljebb 24 óráig az adagolás után a 3. napon
|
Az MK-8266 és a placebo hatását a HR változásaira a HR kiindulási értékhez viszonyított, idővel súlyozott átlagos változása alapján mértük a 3. napon a beadást követő 0-24 óra alatt (TWA^0-24 óra). az Alapjellemzők részben.
|
Adagolás előtt (alapvonal) és 30 percenként az első 4 órában, majd óránként legfeljebb 24 óráig az adagolás után a 3. napon
|
|
A diasztolés vérnyomás (DBP) változása az alapértékhez képest
Időkeret: Adagolás előtt (alapvonal) és 30 percenként az első 4 órában, majd óránként legfeljebb 24 óráig az adagolás után a 3. napon
|
Az MK-8266 és a placebo hatását a diasztolés vérnyomás (DBP) változásaira a DBP kiindulási értékhez viszonyított, idővel súlyozott átlagos változása alapján mértük a 3. napon a beadást követő 0-24 órában (TWA^0-24 óra). a DBP értékei az Alapjellemzők részben láthatók.
|
Adagolás előtt (alapvonal) és 30 percenként az első 4 órában, majd óránként legfeljebb 24 óráig az adagolás után a 3. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. augusztus 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. december 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. december 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. november 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. november 18.
Első közzététel (Becslés)
2010. november 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. február 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. október 24.
Utolsó ellenőrzés
2018. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8266-008
- 2010-021832-32 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .