Seguridad, farmacodinámica y farmacocinética de diferentes regímenes de dosificación de MK-8266 en participantes con hipertensión (MK-8266-008)
24 de octubre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Estudio de dosis múltiples para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica y la farmacocinética después de diferentes regímenes de dosificación de MK-8266 o placebo en sujetos con hipertensión
Este fue diseñado como un estudio de dos partes que comprende estudios cruzados aleatorios de 3 períodos, controlados con placebo, secuenciales de doble simulación.
El estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de diferentes dosis y regímenes de dosis de MK-8266.
Sólo se completó la Parte I del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene hipertensión esencial que está en grado 1 o 2 de hipertensión de acuerdo con la Sociedad Europea de Hipertensión (ESH) como se delinea en las pautas de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) de 2007, es decir, valores de presión arterial sistólica de 140-179 y valores de presión arterial diastólica de 90-109 en al menos 3 ocasiones previas al estudio.
- Los participantes sanos con hipertensión arterial de grado 1 o 2 que reciben tratamiento con un solo fármaco antihipertensivo y cumplen los criterios de presión arterial anteriores pueden inscribirse a discreción del investigador.
- El participante generalmente goza de buena salud con la excepción de la hipertensión.
- El participante no fuma y/o no ha usado nicotina o productos que contienen nicotina durante 6 meses
Criterio de exclusión:
- El participante tiene antecedentes de cualquier enfermedad que pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el participante si participa en el estudio.
- El participante tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante
- El participante tiene una discapacidad que puede interferir con levantarse de una posición semi-recostada a una posición de pie
- El participante tiene antecedentes personales o familiares de un trastorno hemorrágico o de la coagulación
- El participante tiene antecedentes de hemorragias nasales frecuentes o gingivitis activa o recurrente
- El participante tiene antecedentes de cáncer, excepto 1) ciertos tipos de cáncer de piel; 2) cáncer tratado con éxito más de 10 años antes del estudio que no ha reaparecido; o, 3) participantes que es poco probable que tengan una recurrencia durante el estudio
- El participante tiene antecedentes de enfermedad cardíaca que incluye, entre otros, enfermedad de las válvulas cardíacas o evidencia de daño cardíaco secundario
- El participante se clasifica como clase II o superior según la clasificación funcional de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA)
- El participante no puede abstenerse de usar medicamentos recetados o de venta libre o remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan) durante el estudio.
- El participante prevé usar inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE5) [sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) o vardenafil (Levitra®)] durante el estudio
- El participante consume cantidades excesivas de alcohol (más de 3 tragos por día) o cafeína (más de 6 porciones por día)
- El participante se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre, o participó en otra investigación dentro de las 4 semanas anteriores al estudio
- El participante tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves, o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia a algún medicamento o alimento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte I - Secuencia ABC
Tratamiento A en el Período 1, Tratamiento B en el Período 2 y Tratamiento C en el Período 3
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MK-8266 1,3 mg por vía oral dos veces al día (BID, 1 mg por la mañana y 0,3 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento B en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
MK-8266 0,1 mg administrados por vía oral cada 2 horas como dosificación dividida frecuente (FDD, dosis total de 0,9 mg) más placebo para igualar el tratamiento A en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
Placebo para igualar los Tratamientos A y B de MK-8266 por vía oral diariamente en los Días 1 a 3. En el Día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
Otros nombres:
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Experimental: Parte I - Secuencia ACB
Tratamiento A en el Período 1, Tratamiento C en el Período 2 y Tratamiento B en el Período 3
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MK-8266 1,3 mg por vía oral dos veces al día (BID, 1 mg por la mañana y 0,3 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento B en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
MK-8266 0,1 mg administrados por vía oral cada 2 horas como dosificación dividida frecuente (FDD, dosis total de 0,9 mg) más placebo para igualar el tratamiento A en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
Placebo para igualar los Tratamientos A y B de MK-8266 por vía oral diariamente en los Días 1 a 3. En el Día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
Otros nombres:
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Experimental: Parte I - Secuencia BCA
Tratamiento B en el Período 1, Tratamiento C en el Período 2 y Tratamiento A en el Período 3
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MK-8266 1,3 mg por vía oral dos veces al día (BID, 1 mg por la mañana y 0,3 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento B en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
MK-8266 0,1 mg administrados por vía oral cada 2 horas como dosificación dividida frecuente (FDD, dosis total de 0,9 mg) más placebo para igualar el tratamiento A en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
Placebo para igualar los Tratamientos A y B de MK-8266 por vía oral diariamente en los Días 1 a 3. En el Día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
Otros nombres:
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Experimental: Parte I - Secuencia BAC
Tratamiento B en el Período 1, Tratamiento A en el Período 2 y Tratamiento C en el Período 3
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MK-8266 1,3 mg por vía oral dos veces al día (BID, 1 mg por la mañana y 0,3 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento B en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
MK-8266 0,1 mg administrados por vía oral cada 2 horas como dosificación dividida frecuente (FDD, dosis total de 0,9 mg) más placebo para igualar el tratamiento A en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
Placebo para igualar los Tratamientos A y B de MK-8266 por vía oral diariamente en los Días 1 a 3. En el Día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
Otros nombres:
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Experimental: Parte I - Secuencia CAB
Tratamiento C en el Período 1, Tratamiento A en el Período 2 y Tratamiento B en el Período 3
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MK-8266 1,3 mg por vía oral dos veces al día (BID, 1 mg por la mañana y 0,3 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento B en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
MK-8266 0,1 mg administrados por vía oral cada 2 horas como dosificación dividida frecuente (FDD, dosis total de 0,9 mg) más placebo para igualar el tratamiento A en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
Placebo para igualar los Tratamientos A y B de MK-8266 por vía oral diariamente en los Días 1 a 3. En el Día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
Otros nombres:
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Experimental: Parte I - Secuencia CBA
Tratamiento C en el Período 1, Tratamiento B en el Período 2 y Tratamiento A en el Período 3
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MK-8266 1,3 mg por vía oral dos veces al día (BID, 1 mg por la mañana y 0,3 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento B en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
MK-8266 0,1 mg administrados por vía oral cada 2 horas como dosificación dividida frecuente (FDD, dosis total de 0,9 mg) más placebo para igualar el tratamiento A en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Otros nombres:
Placebo para igualar los Tratamientos A y B de MK-8266 por vía oral diariamente en los Días 1 a 3. En el Día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
Otros nombres:
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Experimental: Parte II - Secuencia DEF
Tratamiento D en el Período 1, Tratamiento E en el Período 2 y Tratamiento F en el Período 3
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MK-8266 por vía oral dos veces al día (1 mg por la mañana y 0,4 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento E en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por vía oral cada 2 horas (dosis total de 1,4 mg) más placebo para igualar el tratamiento D en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para igualar los tratamientos D y E de MK-8266 por vía oral diariamente los días 1 a 3. El día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
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Experimental: Parte II - Secuencia DFE
Tratamiento D en el Período 1, Tratamiento F en el Período 2 y Tratamiento E en el Período 3
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MK-8266 por vía oral dos veces al día (1 mg por la mañana y 0,4 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento E en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por vía oral cada 2 horas (dosis total de 1,4 mg) más placebo para igualar el tratamiento D en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para igualar los tratamientos D y E de MK-8266 por vía oral diariamente los días 1 a 3. El día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
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Experimental: Parte II - Secuencia EFD
Tratamiento E en el Período 1, Tratamiento F en el Período 2 y Tratamiento D en el Período 3
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MK-8266 por vía oral dos veces al día (1 mg por la mañana y 0,4 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento E en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por vía oral cada 2 horas (dosis total de 1,4 mg) más placebo para igualar el tratamiento D en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para igualar los tratamientos D y E de MK-8266 por vía oral diariamente los días 1 a 3. El día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
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Experimental: Parte II - Secuencia EDF
Tratamiento E en el Período 1, Tratamiento D en el Período 2 y Tratamiento F en el Período 3
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MK-8266 por vía oral dos veces al día (1 mg por la mañana y 0,4 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento E en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por vía oral cada 2 horas (dosis total de 1,4 mg) más placebo para igualar el tratamiento D en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para igualar los tratamientos D y E de MK-8266 por vía oral diariamente los días 1 a 3. El día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
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Experimental: Parte II - Secuencia FDE
Tratamiento F en el Período 1, Tratamiento D en el Período 2 y Tratamiento E en el Período 3
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MK-8266 por vía oral dos veces al día (1 mg por la mañana y 0,4 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento E en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por vía oral cada 2 horas (dosis total de 1,4 mg) más placebo para igualar el tratamiento D en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para igualar los tratamientos D y E de MK-8266 por vía oral diariamente los días 1 a 3. El día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
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Experimental: Parte II -Secuencia FED
Tratamiento F en el Período 1, Tratamiento E en el Período 2 y Tratamiento D en el Período 3
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MK-8266 por vía oral dos veces al día (1 mg por la mañana y 0,4 mg 8 horas después) más placebo para igualar el tratamiento E en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
MK-8266 0,2 mg por vía oral cada 2 horas (dosis total de 1,4 mg) más placebo para igualar el tratamiento D en los días 1 a 3. En el día 4, dosis única de 1 mg de MK-8266.
Placebo para igualar los tratamientos D y E de MK-8266 por vía oral diariamente los días 1 a 3. El día 4, dosis única de placebo para igualar a MK-8266.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: MK-8266 Grupos de 1,3 mg BID y 0,9 mg FDD: hasta el día 4 en cada período; Grupo MK-8266 1 mg QD: el último AA se informó el día 10 después de la última dosis; Grupo placebo: Hasta 10-14 días después de la última dosis de placebo
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Se evaluó el número de participantes con uno o más EA clínicos o de laboratorio.
Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
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MK-8266 Grupos de 1,3 mg BID y 0,9 mg FDD: hasta el día 4 en cada período; Grupo MK-8266 1 mg QD: el último AA se informó el día 10 después de la última dosis; Grupo placebo: Hasta 10-14 días después de la última dosis de placebo
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Área bajo la curva de concentración MK-8266 versus tiempo AUC (0-8 horas) en los días 1 y 3
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosificación el Día 1, y antes de la dosis y 4 y 8 horas después de la dosificación el Día 3 de cada período
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Se evaluó el AUC (0-8 horas) de MK-8266.
Se proporcionan los valores de media aritmética y desviación estándar de AUC (0-8 horas), basados en la escala sin procesar.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosificación el Día 1, y antes de la dosis y 4 y 8 horas después de la dosificación el Día 3 de cada período
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Área bajo la curva de concentración MK-8266 versus tiempo AUC (0-8 horas) en el día 4
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2, 4 y 8 horas después de la dosificación en el día 4 de cada período
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Se evaluó el AUC (0-8 horas) de MK-8266.
Se proporcionan los valores de media aritmética y desviación estándar de AUC (0-8 horas), basados en la escala sin procesar.
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Antes de la dosis y 2, 4 y 8 horas después de la dosificación en el día 4 de cada período
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de MK-8266 en el día 1 y el día 3
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 y 16 horas después de la dosificación en los días 1 y 3
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Se evaluó la Cmax de MK-8266.
Se proporcionan los valores de media aritmética y desviación estándar de Cmax, basados en la escala sin procesar.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 y 16 horas después de la dosificación en los días 1 y 3
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de MK-8266 en el día 4
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2, 4 y 8 horas después de la dosificación en el día 4 de cada período
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Se evaluó la Cmax de MK-8266.
Se proporcionan los valores de media aritmética y desviación estándar de Cmax, basados en la escala sin procesar.
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Antes de la dosis y 2, 4 y 8 horas después de la dosificación en el día 4 de cada período
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de MK-8266 en el día 1 y el día 3
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 y 16 horas después de la dosificación en los días 1 y 3
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Se evaluó el Tmax de MK-8266.
Se proporcionan estadísticas descriptivas para los valores mínimo, mediano y máximo de Tmax de MK-8266 en el día 1 y el día 3.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 y 16 horas después de la dosificación en los días 1 y 3
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de MK-8266 en el día 4
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2, 4 y 8 horas después de la dosificación en el día 4 de cada período
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Se evaluó el Tmax de MK-8266.
Se proporcionan estadísticas descriptivas para los valores mínimo, mediano y máximo de Tmax de MK-8266 en el día 4.
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Antes de la dosis y 2, 4 y 8 horas después de la dosificación en el día 4 de cada período
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: Predosis (línea de base) y cada 30 minutos durante las primeras 4 horas, seguido de cada hora hasta 24 horas después de la dosificación del día 3
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Se evaluó el efecto de MK-8266 y el placebo sobre los cambios en la frecuencia cardíaca, medidos por el cambio promedio ponderado en el tiempo desde el inicio en la frecuencia cardíaca durante 0-24 horas después de la dosis (TWA^0-24 h) en el día 3. Se muestran los valores de referencia para la frecuencia cardíaca en la sección Características basales.
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Predosis (línea de base) y cada 30 minutos durante las primeras 4 horas, seguido de cada hora hasta 24 horas después de la dosificación del día 3
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Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Predosis (línea de base) y cada 30 minutos durante las primeras 4 horas, seguido de cada hora hasta 24 horas después de la dosificación del día 3
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Se evaluó el efecto de MK-8266 y el placebo sobre los cambios en la presión arterial diastólica (PAD), medido por el cambio promedio ponderado en el tiempo desde el inicio en la PAD durante 0-24 horas después de la dosis (TWA^0-24 h) en el día 3. los valores de PAD se muestran en la sección Características basales.
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Predosis (línea de base) y cada 30 minutos durante las primeras 4 horas, seguido de cada hora hasta 24 horas después de la dosificación del día 3
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de agosto de 2010
Finalización primaria (Actual)
23 de diciembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
23 de diciembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de noviembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8266-008
- 2010-021832-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .