Безопасность, фармакодинамика и фармакокинетика различных режимов дозирования MK-8266 у участников с гипертонией (MK-8266-008)
24 октября 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование многократных доз для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и фармакокинетики после различных режимов дозирования MK-8266 или плацебо у субъектов с гипертонией
Это исследование было разработано как исследование, состоящее из двух частей, включающее последовательные плацебо-контролируемые 3-периодные рандомизированные перекрестные исследования с двойным плацебо-контролем.
В исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика различных доз и режимов дозирования MK-8266.
Только часть I исследования была завершена.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- У участника гипертоническая болезнь 1 или 2 степени по данным Европейского общества гипертонии (ESH), как указано в рекомендациях Европейского общества кардиологов (ESC) 2007 г., т. е. значения систолического артериального давления 140–179 и значения диастолического артериального давления. 90-109 по крайней мере 3 раза до исследования.
- В противном случае здоровые участники с артериальной гипертензией 1 или 2 степени, получающие лечение одним антигипертензивным препаратом и отвечающие вышеуказанным критериям артериального давления, могут быть включены по усмотрению исследователя.
- У участника обычно хорошее здоровье, за исключением гипертонии.
- Участник не курит и/или не употреблял никотин или никотинсодержащие продукты в течение 6 месяцев.
Критерий исключения:
- Участник имеет в анамнезе любое заболевание, которое может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника, если он примет участие в исследовании.
- У участника в анамнезе были инсульт, хронические судороги или серьезное неврологическое расстройство.
- У участника есть инвалидность, которая может помешать подняться из полулежачего положения в положение стоя.
- У участника есть личная или семейная история кровотечения или нарушения свертываемости крови.
- У участника в анамнезе были частые носовые кровотечения или рецидивирующий или активный гингивит.
- У участника в анамнезе были онкологические заболевания, за исключением 1) некоторых видов рака кожи; 2) успешно леченный рак более чем за 10 лет до исследования, который не рецидивировал; или 3) участники, у которых маловероятно возникновение рецидива во время исследования.
- У участника в анамнезе есть заболевания сердца, включая, помимо прочего, заболевание сердечных клапанов или признаки вторичного повреждения сердца.
- Участник относится к классу II или выше в соответствии с функциональной классификацией сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Участник не может воздержаться от использования отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств или растительных лекарственных средств (таких как зверобой) во время исследования.
- Участник предполагает использование ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ5) [силденафил (Виагра®), тадалафил (Сиалис®) или варденафил (Левитра®)] во время исследования.
- Участник употребляет чрезмерное количество алкоголя (более 3 порций в день) или кофеина (более 6 порций в день)
- Участник перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови или участвовал в другом исследовании в течение 4 недель до исследования.
- У участника в анамнезе множественная и/или тяжелая аллергия, анафилактическая реакция или непереносимость каких-либо лекарств или продуктов питания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть I - Последовательность ABC
Лечение A в период 1, лечение B в период 2 и лечение C в период 3
|
MK-8266 1,3 мг перорально два раза в день (дважды в день, 1 мг утром и 0,3 мг через 8 часов) плюс плацебо для соответствия лечению B в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
MK-8266 0,1 мг перорально каждые 2 часа в виде частых разделенных доз (FDD, общая доза 0,9 мг) плюс плацебо в соответствии с лечением A в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение A и B перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть I - Последовательность ACB
Лечение A в период 1, лечение C в период 2 и лечение B в период 3
|
MK-8266 1,3 мг перорально два раза в день (дважды в день, 1 мг утром и 0,3 мг через 8 часов) плюс плацебо для соответствия лечению B в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
MK-8266 0,1 мг перорально каждые 2 часа в виде частых разделенных доз (FDD, общая доза 0,9 мг) плюс плацебо в соответствии с лечением A в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение A и B перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть I - Последовательность BCA
Лечение B в период 1, лечение C в период 2 и лечение A в период 3
|
MK-8266 1,3 мг перорально два раза в день (дважды в день, 1 мг утром и 0,3 мг через 8 часов) плюс плацебо для соответствия лечению B в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
MK-8266 0,1 мг перорально каждые 2 часа в виде частых разделенных доз (FDD, общая доза 0,9 мг) плюс плацебо в соответствии с лечением A в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение A и B перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть I - Последовательность BAC
Лечение B в период 1, лечение A в период 2 и лечение C в период 3
|
MK-8266 1,3 мг перорально два раза в день (дважды в день, 1 мг утром и 0,3 мг через 8 часов) плюс плацебо для соответствия лечению B в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
MK-8266 0,1 мг перорально каждые 2 часа в виде частых разделенных доз (FDD, общая доза 0,9 мг) плюс плацебо в соответствии с лечением A в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение A и B перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть I - Последовательность CAB
Лечение C в период 1, лечение A в период 2 и лечение B в период 3
|
MK-8266 1,3 мг перорально два раза в день (дважды в день, 1 мг утром и 0,3 мг через 8 часов) плюс плацебо для соответствия лечению B в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
MK-8266 0,1 мг перорально каждые 2 часа в виде частых разделенных доз (FDD, общая доза 0,9 мг) плюс плацебо в соответствии с лечением A в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение A и B перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть I - Последовательность CBA
Лечение C в период 1, лечение B в период 2 и лечение A в период 3
|
MK-8266 1,3 мг перорально два раза в день (дважды в день, 1 мг утром и 0,3 мг через 8 часов) плюс плацебо для соответствия лечению B в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
MK-8266 0,1 мг перорально каждые 2 часа в виде частых разделенных доз (FDD, общая доза 0,9 мг) плюс плацебо в соответствии с лечением A в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Другие имена:
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение A и B перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть II - Последовательность DEF
Лечение D в период 1, лечение E в период 2 и лечение F в период 3
|
MK-8266 перорально два раза в день (1 мг утром и 0,4 мг через 8 часов) плюс плацебо в соответствии с лечением E в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
MK-8266 0,2 мг перорально каждые 2 часа (общая доза 1,4 мг) плюс плацебо для соответствия лечению D в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение D и E перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
|
|
Экспериментальный: Часть II - Последовательность DFE
Лечение D в период 1, лечение F в период 2 и лечение E в период 3
|
MK-8266 перорально два раза в день (1 мг утром и 0,4 мг через 8 часов) плюс плацебо в соответствии с лечением E в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
MK-8266 0,2 мг перорально каждые 2 часа (общая доза 1,4 мг) плюс плацебо для соответствия лечению D в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение D и E перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
|
|
Экспериментальный: Часть II - Последовательность EFD
Лечение E в период 1, лечение F в период 2 и лечение D в период 3
|
MK-8266 перорально два раза в день (1 мг утром и 0,4 мг через 8 часов) плюс плацебо в соответствии с лечением E в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
MK-8266 0,2 мг перорально каждые 2 часа (общая доза 1,4 мг) плюс плацебо для соответствия лечению D в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение D и E перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
|
|
Экспериментальный: Часть II - Последовательность EDF
Лечение E в период 1, лечение D в период 2 и лечение F в период 3
|
MK-8266 перорально два раза в день (1 мг утром и 0,4 мг через 8 часов) плюс плацебо в соответствии с лечением E в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
MK-8266 0,2 мг перорально каждые 2 часа (общая доза 1,4 мг) плюс плацебо для соответствия лечению D в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение D и E перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
|
|
Экспериментальный: Часть II - Последовательность FDE
Лечение F в период 1, лечение D в период 2 и лечение E в период 3
|
MK-8266 перорально два раза в день (1 мг утром и 0,4 мг через 8 часов) плюс плацебо в соответствии с лечением E в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
MK-8266 0,2 мг перорально каждые 2 часа (общая доза 1,4 мг) плюс плацебо для соответствия лечению D в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение D и E перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
|
|
Экспериментальный: Часть II - Последовательность FED
Лечение F в период 1, лечение E в период 2 и лечение D в период 3
|
MK-8266 перорально два раза в день (1 мг утром и 0,4 мг через 8 часов) плюс плацебо в соответствии с лечением E в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
MK-8266 0,2 мг перорально каждые 2 часа (общая доза 1,4 мг) плюс плацебо для соответствия лечению D в дни с 1 по 3. В день 4 однократная доза 1 мг MK-8266.
Плацебо, соответствующее MK-8266 Лечение D и E перорально ежедневно в дни с 1 по 3. На 4-й день однократная доза плацебо, соответствующая MK-8266.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Группы MK-8266 1,3 мг два раза в день и 0,9 мг FDD: до 4-го дня в каждом периоде; Группа MK-8266 1 мг QD: о последнем НЯ сообщалось на 10-й день после последней дозы; Группа плацебо: до 10-14 дней после последней дозы плацебо.
|
Оценивалось количество участников с одним или несколькими клиническими или лабораторными НЯ.
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
|
Группы MK-8266 1,3 мг два раза в день и 0,9 мг FDD: до 4-го дня в каждом периоде; Группа MK-8266 1 мг QD: о последнем НЯ сообщалось на 10-й день после последней дозы; Группа плацебо: до 10-14 дней после последней дозы плацебо.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации MK-8266 от времени AUC (0–8 часов) в дни 1 и 3
Временное ограничение: Перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день, а также перед введением дозы и через 4 и 8 часов после введения дозы в 3-й день каждого периода
|
Оценивали AUC (0-8 часов) MK-8266.
Приведены средние арифметические значения и значения стандартного отклонения AUC (0–8 часов) на основе необработанной шкалы.
|
Перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день, а также перед введением дозы и через 4 и 8 часов после введения дозы в 3-й день каждого периода
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации MK-8266 от времени AUC (0–8 часов) на 4-й день
Временное ограничение: Перед введением и через 2, 4 и 8 часов после введения дозы на 4-й день каждого периода
|
Оценивали AUC (0-8 часов) MK-8266.
Приведены средние арифметические значения и значения стандартного отклонения AUC (0–8 часов) на основе необработанной шкалы.
|
Перед введением и через 2, 4 и 8 часов после введения дозы на 4-й день каждого периода
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) MK-8266 в день 1 и день 3
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 и 16 часов после приема в 1-й и 3-й дни.
|
Оценивали Cmax МК-8266.
Приведены средние арифметические значения и значения стандартного отклонения Cmax, основанные на необработанной шкале.
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 и 16 часов после приема в 1-й и 3-й дни.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) MK-8266 на 4-й день
Временное ограничение: Перед введением и через 2, 4 и 8 часов после введения дозы на 4-й день каждого периода
|
Оценивали Cmax МК-8266.
Приведены средние арифметические значения и значения стандартного отклонения Cmax, основанные на необработанной шкале.
|
Перед введением и через 2, 4 и 8 часов после введения дозы на 4-й день каждого периода
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) MK-8266 в 1-й и 3-й день
Временное ограничение: Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 и 16 часов после приема в 1-й и 3-й дни.
|
Оценивали Tmax МК-8266.
Приведены описательные статистические данные для минимальных, медианных и максимальных значений Tmax MK-8266 в День 1 и День 3.
|
Перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 и 16 часов после приема в 1-й и 3-й дни.
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) MK-8266 на 4-й день
Временное ограничение: Перед введением и через 2, 4 и 8 часов после введения дозы на 4-й день каждого периода
|
Оценивали Tmax МК-8266.
Описательная статистика представлена для минимального, медианного и максимального значений Tmax MK-8266 на 4-й день.
|
Перед введением и через 2, 4 и 8 часов после введения дозы на 4-й день каждого периода
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: Перед введением дозы (базовый уровень) и каждые 30 минут в течение первых 4 часов, затем ежечасно в течение 24 часов после введения дозы на 3-й день.
|
Влияние MK-8266 и плацебо на изменения ЧСС оценивали, измеряя средневзвешенное по времени изменение ЧСС от исходного уровня в течение 0–24 часов после введения дозы (TWA^0–24 ч) на 3-й день. Показаны исходные значения ЧСС. в разделе Базовые характеристики.
|
Перед введением дозы (базовый уровень) и каждые 30 минут в течение первых 4 часов, затем ежечасно в течение 24 часов после введения дозы на 3-й день.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Перед введением дозы (базовый уровень) и каждые 30 минут в течение первых 4 часов, затем ежечасно в течение 24 часов после введения дозы на 3-й день.
|
Влияние MK-8266 и плацебо на изменения диастолического артериального давления (ДАД) оценивали, измеряя средневзвешенное по времени изменение ДАД от исходного уровня в течение 0-24 часов после введения (TWA^0-24 часа) в День 3. Исходный уровень значения ДАД показаны в разделе «Базовые характеристики».
|
Перед введением дозы (базовый уровень) и каждые 30 минут в течение первых 4 часов, затем ежечасно в течение 24 часов после введения дозы на 3-й день.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 августа 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 декабря 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 декабря 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 ноября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8266-008
- 2010-021832-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лечение А
-
University of PaviaАктивный, не рекрутирующийГастроэзофагеальный рефлюкс | Стоматологическая эрозияИталия
-
Galderma R&DЗавершенныйМорщины | Носогубные складки | Линии марионеток
-
Coopervision, Inc.Завершенный
-
Coopervision, Inc.ЗавершенныйБлизорукость | ДальнозоркостьСоединенные Штаты
-
Coopervision, Inc.COREЗавершенныйАметропияСоединенные Штаты, Канада
-
University of California, San DiegoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...Завершенный
-
Coopervision, Inc.COREЗавершенныйАстигматизмСоединенные Штаты, Канада
-
Urovant Sciences GmbHDasman Diabetes Institute; Ion Channel InnovationsЗавершенныйЭректильная дисфункцияКувейт
-
Shiga UniversityTokyo UniversityЗавершенный
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.ЗавершенныйКоррекция ошибки рефракции | Ослабление яркого светаСоединенные Штаты