高血圧症の参加者における MK-8266 のさまざまな投与計画の安全性、薬力学、および薬物動態 (MK-8266-008)
2018年10月24日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
高血圧患者におけるMK-8266またはプラセボの異なる投与計画後の安全性、忍容性、薬力学および薬物動態を評価するための複数回投与研究
これは、連続的なダブルダミー、プラセボ対照の 3 期間のランダム化クロスオーバー研究からなる 2 部構成の研究として設計されました。
この研究では、MK-8266のさまざまな用量および用量レジメンの安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価します。
研究のパート I のみが完了しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 参加者は、欧州心臓病学会 (ESC) 2007 ガイドラインに記載されている欧州高血圧学会 (ESH) によるとグレード 1 または 2 の高血圧に該当する本態性高血圧症 (つまり、収縮期血圧値が 140 ～ 179 で拡張期血圧値が 140 ～ 179) である。研究前に少なくとも 3 回、90 ～ 109 の値を取得したこと。
- それ以外の場合、単一の降圧薬で治療されており、上記の血圧基準を満たす、グレード 1 または 2 の動脈性高血圧症を患う健康な参加者は、研究者の裁量により登録される場合があります。
- 参加者は高血圧を除いて通常健康状態にあります
- 参加者は非喫煙者である、および/またはニコチンまたはニコチン含有製品を6か月間使用していない
除外基準:
- 参加者は、研究の結果を混乱させたり、研究に参加した場合に参加者に追加のリスクを与える可能性のある病気の病歴を持っています。
- 参加者に脳卒中、慢性発作、または重大な神経障害の病歴がある
- 参加者は、半側臥位から立位への立ち上がりを妨げる障害を持っています。
- 参加者に出血または凝固障害の個人歴または家族歴がある
- 参加者に頻繁な鼻血、再発性または活動性歯肉炎の病歴がある
- 参加者は、1) 特定の皮膚がんを除き、がんの既往歴がある。 2) 研究の10年以上前に癌の治療が成功し、再発していない。または、3) 研究中に再発の可能性が低い参加者
- 参加者は、心臓弁膜症または二次的な心臓損傷の証拠を含むがこれらに限定されない心臓病の病歴を持っています。
- 参加者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心不全機能分類に従ってクラス II 以上に分類されています。
- 参加者は、研究中に処方薬または非処方薬、またはハーブ療法（セントジョーンズワートなど）の使用を控えることができない
- 参加者は、研究中にホスホジエステラーゼ (PDE5) 阻害剤 [シルデナフィル (バイアグラ®)、タダラフィル (シアリス®)、またはバルデナフィル (レビトラ®)] の使用を予定しています。
- 参加者が過度のアルコール（1日あたり3杯以上）またはカフェイン（1日あたり6杯以上）を摂取している
- 参加者は研究前4週間以内に大手術を受けたことがある、1単位の血液を献血または紛失したことがある、または別の治験に参加したことがある
- 参加者に複数のおよび/または重度のアレルギーの病歴がある、または薬物や食品に対してアナフィラキシー反応または不耐性を経験したことがある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート I - シーケンス ABC
期間 1 に治療 A、期間 2 に治療 B、期間 3 に治療 C
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MK-8266 1.3 mg を 1 日 2 回経口投与（BID、朝に 1 mg、8 時間後に 0.3 mg）、1 日目から 3 日目まで治療 B に一致するプラセボを加えた。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 0.1 mg を 2 時間ごとに高頻度分割投与 (FDD、総用量 0.9 mg) とプラセボとして 1 日目から 3 日目まで経口投与。 4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 A および B を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
他の名前：
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実験的：パート I - シーケンス ACB
期間 1 に治療 A、期間 2 に治療 C、期間 3 に治療 B
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MK-8266 1.3 mg を 1 日 2 回経口投与（BID、朝に 1 mg、8 時間後に 0.3 mg）、1 日目から 3 日目まで治療 B に一致するプラセボを加えた。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 0.1 mg を 2 時間ごとに高頻度分割投与 (FDD、総用量 0.9 mg) とプラセボとして 1 日目から 3 日目まで経口投与。 4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 A および B を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
他の名前：
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実験的：パート I - シーケンス BCA
期間 1 に治療 B、期間 2 に治療 C、期間 3 に治療 A
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MK-8266 1.3 mg を 1 日 2 回経口投与（BID、朝に 1 mg、8 時間後に 0.3 mg）、1 日目から 3 日目まで治療 B に一致するプラセボを加えた。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 0.1 mg を 2 時間ごとに高頻度分割投与 (FDD、総用量 0.9 mg) とプラセボとして 1 日目から 3 日目まで経口投与。 4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 A および B を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
他の名前：
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実験的：パート I - シーケンス BAC
期間 1 に治療 B、期間 2 に治療 A、期間 3 に治療 C
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MK-8266 1.3 mg を 1 日 2 回経口投与（BID、朝に 1 mg、8 時間後に 0.3 mg）、1 日目から 3 日目まで治療 B に一致するプラセボを加えた。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 0.1 mg を 2 時間ごとに高頻度分割投与 (FDD、総用量 0.9 mg) とプラセボとして 1 日目から 3 日目まで経口投与。 4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 A および B を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
他の名前：
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実験的：パート I - シーケンス CAB
期間 1 に治療 C、期間 2 に治療 A、期間 3 に治療 B
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MK-8266 1.3 mg を 1 日 2 回経口投与（BID、朝に 1 mg、8 時間後に 0.3 mg）、1 日目から 3 日目まで治療 B に一致するプラセボを加えた。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 0.1 mg を 2 時間ごとに高頻度分割投与 (FDD、総用量 0.9 mg) とプラセボとして 1 日目から 3 日目まで経口投与。 4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 A および B を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
他の名前：
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実験的：パート I - シーケンス CBA
期間 1 の治療 C、期間 2 の治療 B、期間 3 の治療 A
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MK-8266 1.3 mg を 1 日 2 回経口投与（BID、朝に 1 mg、8 時間後に 0.3 mg）、1 日目から 3 日目まで治療 B に一致するプラセボを加えた。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 0.1 mg を 2 時間ごとに高頻度分割投与 (FDD、総用量 0.9 mg) とプラセボとして 1 日目から 3 日目まで経口投与。 4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
他の名前：
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 A および B を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
他の名前：
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実験的：パート II - シーケンス DEF
期間 1 の治療 D、期間 2 の治療 E、期間 3 の治療 F
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MK-8266を1日2回経口投与（朝に1mg、8時間後に0.4mg）、1日目から3日目まで治療Eに一致するプラセボを加えた。4日目には、1mgのMK-8266を単回投与。
MK-8266 0.2 mg を 2 時間ごとに経口投与 (総用量 1.4 mg) と、1 日目から 3 日目まで治療 D に一致するプラセボを投与。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 D および E を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
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実験的：パート II - シーケンス DFE
期間 1 の治療 D、期間 2 の治療 F、期間 3 の治療 E
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MK-8266を1日2回経口投与（朝に1mg、8時間後に0.4mg）、1日目から3日目まで治療Eに一致するプラセボを加えた。4日目には、1mgのMK-8266を単回投与。
MK-8266 0.2 mg を 2 時間ごとに経口投与 (総用量 1.4 mg) と、1 日目から 3 日目まで治療 D に一致するプラセボを投与。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 D および E を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
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実験的：パート II - シーケンス EFD
期間 1 の治療 E、期間 2 の治療 F、期間 3 の治療 D
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MK-8266を1日2回経口投与（朝に1mg、8時間後に0.4mg）、1日目から3日目まで治療Eに一致するプラセボを加えた。4日目には、1mgのMK-8266を単回投与。
MK-8266 0.2 mg を 2 時間ごとに経口投与 (総用量 1.4 mg) と、1 日目から 3 日目まで治療 D に一致するプラセボを投与。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 D および E を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
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実験的：パート II - シーケンス EDF
期間 1 の治療 E、期間 2 の治療 D、期間 3 の治療 F
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MK-8266を1日2回経口投与（朝に1mg、8時間後に0.4mg）、1日目から3日目まで治療Eに一致するプラセボを加えた。4日目には、1mgのMK-8266を単回投与。
MK-8266 0.2 mg を 2 時間ごとに経口投与 (総用量 1.4 mg) と、1 日目から 3 日目まで治療 D に一致するプラセボを投与。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 D および E を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
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実験的：パート II - シーケンス FDE
期間 1 の治療 F、期間 2 の治療 D、期間 3 の治療 E
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MK-8266を1日2回経口投与（朝に1mg、8時間後に0.4mg）、1日目から3日目まで治療Eに一致するプラセボを加えた。4日目には、1mgのMK-8266を単回投与。
MK-8266 0.2 mg を 2 時間ごとに経口投与 (総用量 1.4 mg) と、1 日目から 3 日目まで治療 D に一致するプラセボを投与。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 D および E を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
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実験的：パート II - シーケンス FED
期間 1 の治療 F、期間 2 の治療 E、期間 3 の治療 D
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MK-8266を1日2回経口投与（朝に1mg、8時間後に0.4mg）、1日目から3日目まで治療Eに一致するプラセボを加えた。4日目には、1mgのMK-8266を単回投与。
MK-8266 0.2 mg を 2 時間ごとに経口投与 (総用量 1.4 mg) と、1 日目から 3 日目まで治療 D に一致するプラセボを投与。4 日目には 1 mg MK-8266 を単回投与。
MK-8266 に一致するプラセボ 治療 D および E を 1 日目から 3 日目まで毎日経口投与。4 日目に、MK-8266 に一致するプラセボを単回投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE)
時間枠：MK-8266 1.3 mg BID および 0.9 mg FDD グループ: 各期間の最大 4 日目。 MK-8266 1 mg QD グループ: 最後の AE は最後の投与後 10 日目に報告されました。プラセボ群: プラセボの最後の投与から最大 10 ～ 14 日後
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1 つ以上の臨床または検査室の AE を患った参加者の数が評価されました。
AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
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MK-8266 1.3 mg BID および 0.9 mg FDD グループ: 各期間の最大 4 日目。 MK-8266 1 mg QD グループ: 最後の AE は最後の投与後 10 日目に報告されました。プラセボ群: プラセボの最後の投与から最大 10 ～ 14 日後
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1日目と3日目のMK-8266濃度対時間曲線AUC(0～8時間)の下の領域
時間枠：各期間の 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間、および各期間の 3 日目の投与前および投与後 4 および 8 時間
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MK-8266 の AUC (0 ～ 8 時間) を評価しました。
生のスケールに基づいた AUC (0 ～ 8 時間) の算術平均値と標準偏差値が提供されます。
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各期間の 1 日目の投与前および投与後 0.5、1、2、4、および 8 時間、および各期間の 3 日目の投与前および投与後 4 および 8 時間
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4日目のMK-8266濃度対時間曲線AUC(0～8時間)の下の領域
時間枠：各期間の 4 日目の投与前および投与後 2、4、8 時間後
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MK-8266 の AUC (0 ～ 8 時間) を評価しました。
生のスケールに基づいた AUC (0 ～ 8 時間) の算術平均値と標準偏差値が提供されます。
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各期間の 4 日目の投与前および投与後 2、4、8 時間後
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1 日目と 3 日目の MK-8266 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と3日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、8、12、14、15、16時間後
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MK-8266 の Cmax を評価しました。
生のスケールに基づいた Cmax の算術平均値と標準偏差値が提供されます。
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1日目と3日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、8、12、14、15、16時間後
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4日目のMK-8266の最大血漿濃度(Cmax)
時間枠：各期間の 4 日目の投与前および投与後 2、4、8 時間後
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MK-8266 の Cmax を評価しました。
生のスケールに基づいた Cmax の算術平均値と標準偏差値が提供されます。
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各期間の 4 日目の投与前および投与後 2、4、8 時間後
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1 日目と 3 日目の MK-8266 の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：1日目と3日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、8、12、14、15、16時間後
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MK-8266 の Tmax を評価しました。
記述統計は、1 日目と 3 日目の MK-8266 の Tmax の最小値、中央値、および最大値について提供されます。
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1日目と3日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、8、12、14、15、16時間後
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4日目のMK-8266の最大血漿濃度（Tmax）までの時間
時間枠：各期間の 4 日目の投与前および投与後 2、4、8 時間後
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MK-8266 の Tmax を評価しました。
記述統計は、4 日目の MK-8266 の Tmax の最小値、中央値、および最大値について提供されます。
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各期間の 4 日目の投与前および投与後 2、4、8 時間後
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心拍数 (HR) のベースラインからの変化
時間枠：投与前（ベースライン）および最初の 4 時間は 30 分ごと、その後 3 日目の投与後 24 時間までは 1 時間ごと
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HRの変化に対するMK-8266およびプラセボの効果を、3日目の投与後0～24時間（TWA^0～24時間）にわたるHRのベースラインからの時間加重平均変化によって測定して評価した。HRのベースライン値を示す。 「ベースライン特性」セクションに記載されています。
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投与前（ベースライン）および最初の 4 時間は 30 分ごと、その後 3 日目の投与後 24 時間までは 1 時間ごと
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拡張期血圧 (DBP) のベースラインからの変化
時間枠：投与前（ベースライン）および最初の 4 時間は 30 分ごと、その後 3 日目の投与後 24 時間までは 1 時間ごと
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拡張期血圧（DBP）の変化に対するMK-8266およびプラセボの効果を、3日目の投与後0〜24時間（TWA^0〜24時間）にわたるDBPのベースラインからの時間加重平均変化によって測定して評価した。 DBP の値は「ベースライン特性」セクションに示されています。
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投与前（ベースライン）および最初の 4 時間は 30 分ごと、その後 3 日目の投与後 24 時間までは 1 時間ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年8月19日
一次修了 (実際)
2010年12月23日
研究の完了 (実際)
2010年12月23日
試験登録日
最初に提出
2010年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月24日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
治療Aの臨床試験
-
Washington State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完了
-
Reistone Biopharma Company Limited完了
-
Avacen, Inc.University of California, San Diego; San Diego Veterans Healthcare System完了