Veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van verschillende doseringsregimes van MK-8266 bij deelnemers met hypertensie (MK-8266-008)
24 oktober 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Onderzoek met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek te evalueren na verschillende doseringsregimes van MK-8266 of placebo bij proefpersonen met hypertensie
Dit was opgezet als een tweedelig onderzoek bestaande uit opeenvolgende dubbel-dummy, placebogecontroleerde gerandomiseerde cross-overonderzoeken van 3 perioden.
De studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van verschillende doses en doseringsregimes van MK-8266 evalueren.
Alleen deel I van het onderzoek is afgerond.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer met essentiële hypertensie die zich in graad 1 of 2 hypertensie bevindt volgens de European Society of Hypertension (ESH) zoals uiteengezet in de richtlijnen van de European Society of Cardiology (ESC) 2007, d.w.z. systolische bloeddrukwaarden van 140-179 en diastolische bloeddrukwaarden van 90-109 op ten minste 3 gelegenheden voorafgaand aan de studie.
- Anders kunnen gezonde deelnemers met graad 1 of 2 arteriële hypertensie die worden behandeld met een enkel antihypertensivum en die voldoen aan de bovenstaande bloeddrukcriteria, worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker
- De deelnemer is over het algemeen in goede gezondheid met uitzondering van hypertensie
- Deelnemer is niet-roker en/of heeft 6 maanden geen nicotine of nicotinehoudende producten gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die de resultaten van het onderzoek kan verwarren of een extra risico kan vormen voor de deelnemer als deze deelneemt aan het onderzoek
- De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening
- Deelnemer heeft een beperking die het opstaan vanuit een half liggende positie naar een staande positie kan belemmeren
- Deelnemer heeft een persoonlijke of familiegeschiedenis van een bloedings- of stollingsstoornis
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van frequente neusbloedingen of terugkerende of actieve gingivitis
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker, behalve 1) bepaalde huidkankers; 2) kanker die meer dan 10 jaar voorafgaand aan de studie met succes is behandeld en die niet is teruggekomen; of, 3) deelnemers bij wie het onwaarschijnlijk is dat ze tijdens het onderzoek een recidief krijgen
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot hartklepaandoeningen of tekenen van secundaire hartschade
- Deelnemer is gecategoriseerd als klasse II of hoger volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) voor hartfalen
- Deelnemer kan tijdens het onderzoek niet afzien van het gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen of kruidenremedies (zoals sint-janskruid)
- Deelnemer verwacht fosfodiësterase (PDE5)-remmers [sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) of vardenafil (Levitra®)] te gebruiken tijdens het onderzoek
- Deelnemer consumeert overmatige hoeveelheden alcohol (meer dan 3 drankjes per dag) of cafeïne (meer dan 6 porties per dag)
- Deelnemer heeft een grote operatie ondergaan, 1 eenheid bloed gedoneerd of verloren, of deelgenomen aan een ander onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van meerdere en/of ernstige allergieën, of heeft een anafylactische reactie of intolerantie voor medicijnen of voedsel gehad
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel I - Volgorde ABC
Behandeling A in periode 1, behandeling B in periode 2 en behandeling C in periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oraal tweemaal daags (BID, 1 mg 's ochtends en 0,3 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling B op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
MK-8266 0,1 mg oraal toegediend om de 2 uur als frequente verdeelde dosering (FDD, totale dosis van 0,9 mg) plus placebo om behandeling A op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
Placebo die overeenkomt met MK-8266 Behandelingen A en B dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo die overeenkomt met MK-8266.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel I - Volgorde ACB
Behandeling A in periode 1, behandeling C in periode 2 en behandeling B in periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oraal tweemaal daags (BID, 1 mg 's ochtends en 0,3 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling B op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
MK-8266 0,1 mg oraal toegediend om de 2 uur als frequente verdeelde dosering (FDD, totale dosis van 0,9 mg) plus placebo om behandeling A op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
Placebo die overeenkomt met MK-8266 Behandelingen A en B dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo die overeenkomt met MK-8266.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel I - Volgorde BCA
Behandeling B in periode 1, behandeling C in periode 2 en behandeling A in periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oraal tweemaal daags (BID, 1 mg 's ochtends en 0,3 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling B op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
MK-8266 0,1 mg oraal toegediend om de 2 uur als frequente verdeelde dosering (FDD, totale dosis van 0,9 mg) plus placebo om behandeling A op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
Placebo die overeenkomt met MK-8266 Behandelingen A en B dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo die overeenkomt met MK-8266.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel I - Volgorde BAC
Behandeling B in periode 1, behandeling A in periode 2 en behandeling C in periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oraal tweemaal daags (BID, 1 mg 's ochtends en 0,3 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling B op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
MK-8266 0,1 mg oraal toegediend om de 2 uur als frequente verdeelde dosering (FDD, totale dosis van 0,9 mg) plus placebo om behandeling A op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
Placebo die overeenkomt met MK-8266 Behandelingen A en B dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo die overeenkomt met MK-8266.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel I - Volgorde CAB
Behandeling C in periode 1, behandeling A in periode 2 en behandeling B in periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oraal tweemaal daags (BID, 1 mg 's ochtends en 0,3 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling B op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
MK-8266 0,1 mg oraal toegediend om de 2 uur als frequente verdeelde dosering (FDD, totale dosis van 0,9 mg) plus placebo om behandeling A op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
Placebo die overeenkomt met MK-8266 Behandelingen A en B dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo die overeenkomt met MK-8266.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel I - Volgorde-KBA
Behandeling C in periode 1, behandeling B in periode 2 en behandeling A in periode 3
|
MK-8266 1,3 mg oraal tweemaal daags (BID, 1 mg 's ochtends en 0,3 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling B op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
MK-8266 0,1 mg oraal toegediend om de 2 uur als frequente verdeelde dosering (FDD, totale dosis van 0,9 mg) plus placebo om behandeling A op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Andere namen:
Placebo die overeenkomt met MK-8266 Behandelingen A en B dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo die overeenkomt met MK-8266.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel II - Sequentie DEF
Behandeling D in periode 1, behandeling E in periode 2 en behandeling F in periode 3
|
MK-8266 oraal tweemaal daags (1 mg 's ochtends en 0,4 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling E op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oraal om de 2 uur (totale dosis van 1,4 mg) plus placebo om overeen te komen met behandeling D op dag 1 tot en met 3. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Placebo passend bij MK-8266 Behandelingen D en E dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo passend bij MK-8266.
|
|
Experimenteel: Deel II - Volgorde DFE
Behandeling D in periode 1, behandeling F in periode 2 en behandeling E in periode 3
|
MK-8266 oraal tweemaal daags (1 mg 's ochtends en 0,4 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling E op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oraal om de 2 uur (totale dosis van 1,4 mg) plus placebo om overeen te komen met behandeling D op dag 1 tot en met 3. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Placebo passend bij MK-8266 Behandelingen D en E dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo passend bij MK-8266.
|
|
Experimenteel: Deel II - Volgorde EFD
Behandeling E in periode 1, behandeling F in periode 2 en behandeling D in periode 3
|
MK-8266 oraal tweemaal daags (1 mg 's ochtends en 0,4 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling E op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oraal om de 2 uur (totale dosis van 1,4 mg) plus placebo om overeen te komen met behandeling D op dag 1 tot en met 3. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Placebo passend bij MK-8266 Behandelingen D en E dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo passend bij MK-8266.
|
|
Experimenteel: Deel II - Volgorde EDF
Behandeling E in periode 1, behandeling D in periode 2 en behandeling F in periode 3
|
MK-8266 oraal tweemaal daags (1 mg 's ochtends en 0,4 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling E op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oraal om de 2 uur (totale dosis van 1,4 mg) plus placebo om overeen te komen met behandeling D op dag 1 tot en met 3. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Placebo passend bij MK-8266 Behandelingen D en E dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo passend bij MK-8266.
|
|
Experimenteel: Deel II - Sequentie FDE
Behandeling F in periode 1, behandeling D in periode 2 en behandeling E in periode 3
|
MK-8266 oraal tweemaal daags (1 mg 's ochtends en 0,4 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling E op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oraal om de 2 uur (totale dosis van 1,4 mg) plus placebo om overeen te komen met behandeling D op dag 1 tot en met 3. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Placebo passend bij MK-8266 Behandelingen D en E dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo passend bij MK-8266.
|
|
Experimenteel: Deel II - Sequentie FED
Behandeling F in periode 1, behandeling E in periode 2 en behandeling D in periode 3
|
MK-8266 oraal tweemaal daags (1 mg 's ochtends en 0,4 mg 8 uur later) plus placebo om behandeling E op dag 1 tot en met 3 te evenaren. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
MK-8266 0,2 mg oraal om de 2 uur (totale dosis van 1,4 mg) plus placebo om overeen te komen met behandeling D op dag 1 tot en met 3. Op dag 4, enkele dosis van 1 mg MK-8266.
Placebo passend bij MK-8266 Behandelingen D en E dagelijks oraal op dag 1 tot en met 3. Op dag 4 een enkele dosis placebo passend bij MK-8266.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: MK-8266 1,3 mg BID en 0,9 mg FDD groepen: tot dag 4 in elke periode; MK-8266 1 mg QD-groep: de laatste AE werd gemeld op dag 10 na de laatste dosis; Placebogroep: tot 10-14 dagen na de laatste dosis placebo
|
Het aantal deelnemers met een of meer klinische of laboratorium-AE's werd beoordeeld.
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
|
MK-8266 1,3 mg BID en 0,9 mg FDD groepen: tot dag 4 in elke periode; MK-8266 1 mg QD-groep: de laatste AE werd gemeld op dag 10 na de laatste dosis; Placebogroep: tot 10-14 dagen na de laatste dosis placebo
|
|
Gebied onder de MK-8266 concentratie-versus-tijdcurve AUC(0-8 uur) op dag 1 en 3
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na dosering op Dag 1, en pre-dosis en 4 en 8 uur na dosering op Dag 3 van elke periode
|
De AUC(0-8 uur) van MK-8266 werd bepaald.
De rekenkundige gemiddelde en standaarddeviatiewaarden van AUC(0-8 uur), gebaseerd op de onbewerkte schaal, worden verstrekt.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na dosering op Dag 1, en pre-dosis en 4 en 8 uur na dosering op Dag 3 van elke periode
|
|
Gebied onder de MK-8266 concentratie versus tijdcurve AUC(0-8 uur) op dag 4
Tijdsspanne: Voordosering en 2, 4 en 8 uur na dosering op dag 4 van elke menstruatie
|
De AUC(0-8 uur) van MK-8266 werd bepaald.
De rekenkundige gemiddelde en standaarddeviatiewaarden van AUC(0-8 uur), gebaseerd op de onbewerkte schaal, worden verstrekt.
|
Voordosering en 2, 4 en 8 uur na dosering op dag 4 van elke menstruatie
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van MK-8266 op dag 1 en dag 3
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 en 16 uur na dosering op dag 1 en 3
|
De Cmax van MK-8266 werd beoordeeld.
Het rekenkundig gemiddelde en de standaarddeviatiewaarden van Cmax, gebaseerd op de onbewerkte schaal, worden verstrekt.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 en 16 uur na dosering op dag 1 en 3
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van MK-8266 op dag 4
Tijdsspanne: Voordosering en 2, 4 en 8 uur na dosering op dag 4 van elke menstruatie
|
De Cmax van MK-8266 werd beoordeeld.
Het rekenkundig gemiddelde en de standaarddeviatiewaarden van Cmax, gebaseerd op de onbewerkte schaal, worden verstrekt.
|
Voordosering en 2, 4 en 8 uur na dosering op dag 4 van elke menstruatie
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van MK-8266 op dag 1 en dag 3
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 en 16 uur na dosering op dag 1 en 3
|
De Tmax van MK-8266 werd beoordeeld.
Er worden beschrijvende statistieken gegeven voor de minimum-, mediaan- en maximumwaarden voor de Tmax van MK-8266 op dag 1 en dag 3.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 14, 15 en 16 uur na dosering op dag 1 en 3
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van MK-8266 op dag 4
Tijdsspanne: Voordosering en 2, 4 en 8 uur na dosering op dag 4 van elke menstruatie
|
De Tmax van MK-8266 werd beoordeeld.
Er worden beschrijvende statistieken gegeven voor de minimum-, mediaan- en maximumwaarden voor de Tmax van MK-8266 op dag 4.
|
Voordosering en 2, 4 en 8 uur na dosering op dag 4 van elke menstruatie
|
|
Verandering van basislijn in hartslag (HR)
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en elke 30 minuten gedurende de eerste 4 uur, gevolgd door elk uur tot 24 uur na dosering op dag 3
|
Het effect van MK-8266 en placebo op veranderingen in HR werd beoordeeld, zoals gemeten door tijdgewogen gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in HR gedurende 0-24 uur na dosering (TWA^0-24 uur) op dag 3. Baseline-waarden voor HR worden weergegeven in de sectie Basislijnkenmerken.
|
Pre-dosis (basislijn) en elke 30 minuten gedurende de eerste 4 uur, gevolgd door elk uur tot 24 uur na dosering op dag 3
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en elke 30 minuten gedurende de eerste 4 uur, gevolgd door elk uur tot 24 uur na dosering op dag 3
|
Het effect van MK-8266 en placebo op veranderingen in de diastolische bloeddruk (DBP) werd beoordeeld, zoals gemeten door tijdgewogen gemiddelde verandering vanaf baseline in DBP gedurende 0-24 uur na de dosis (TWA^0-24 uur) op dag 3. Baseline waarden voor DBP worden weergegeven in de sectie Basislijnkenmerken.
|
Pre-dosis (basislijn) en elke 30 minuten gedurende de eerste 4 uur, gevolgd door elk uur tot 24 uur na dosering op dag 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 augustus 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 december 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 december 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 november 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
19 november 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8266-008
- 2010-021832-32 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://www.merck.com/clinicaltrials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .