Lexapro 治疗癫痫患者的严重抑郁症

理由：

癫痫是一种慢性疾病，会对社会、职业和心理功能产生不利影响。 尽管与癫痫的负面临床关联多种多样且复杂，但抑郁症的患病率和对健康状况的相关不良影响非常显着。 估计有 30-50% 的难治性癫痫患者患有重度抑郁症，抑郁症与生活质量的相关性比癫痫发作率更强。 自杀是癫痫患者死亡的主要原因之一。 现有数据表明，抑郁症可能是由潜在的大脑功能障碍引起的，而不是社交和职业障碍。 大多数抑郁症患者没有进行系统的诊断筛查，随后也没有接受治疗。 尽管 5-羟色胺受体的密度在通常与人类癫痫有关的大脑边缘区域（例如内侧颞叶和前额叶区域）中最高，但之前没有随机对照试验评估过 5-羟色胺再摄取抑制剂对癫痫抑郁症的疗效。

艾司西酞普兰可能是服用抗癫痫药物患者的理想 SSRI，因为它没有药代动力学药物相互作用，例如与氟西汀或帕罗西汀的相互作用是可以预期的。

研究假设：

在为期 12 周的艾司西酞普兰试验过程中，患有严重抑郁症的癫痫患者将得到显着改善。 抑郁症状的评级、身体症状以及社会心理功能和生活质量的衡量标准将显着改善。

主要和次要目标：

主要目标是试验使用艾司西酞普兰治疗癫痫患者的重度抑郁症。 次要目标是确定测量抑郁症状、身体症状、社会心理功能和生活质量的量表的效应大小，并评估癫痫患者人群的安全性。

这些结果将用于评估未来双盲、安慰剂对照的艾司西酞普兰 RCT 治疗癫痫患者重度抑郁症的可能性。

学习规划：

提出了开放标签设计，因为这将是艾司西酞普兰治疗癫痫患者重度抑郁症的第一项研究。

治疗：

精神病学评估将由 Kocsis 博士完成，他还将监测受试者的精神病学改善情况，以及潜在的不良事件，如激越、精神病和自杀倾向。 根据临床医生的判断，注意到抑郁症恶化或产生自杀意念或躁狂症的受试者可能会停止或改变药物治疗。 SCID 评估将由 Bleiberg 博士完成。

艾司西酞普兰将从 10 毫克开始。一天。 访问将每两周进行一次，持续 12 周。 4 周后反应最小或没有反应且副作用最小或没有副作用的受试者将剂量增加到 20 毫克。一天。 艾司西酞普兰的最大剂量不会超过 FDA 批准的每天 20 毫克的最大剂量。

安全监控：

研究期间癫痫发作恶化的安全监测将包括以下内容：

在开始依他普仑的完整癫痫病史以及神经系统和一般身体检查之前，研究神经科医生将对受试者进行评估。 抗癫痫药物 (AED) 水平也将在这次基线访问中获得。 将记录上个月所有缉获类型的缉获量。 将记录使用国家医院癫痫严重程度量表对每种癫痫类型的癫痫严重程度评分。 将建议受试者定期服用所有 AED。 开始使用艾司西酞普兰后，神经科医师将每 4 周（3 次就诊）对受试者进行一次简短就诊，期间将获得临时癫痫发作和病史，并进行简短的神经系统检查。 将获得每种癫痫发作类型的癫痫发作计数和癫痫发作严重程度，并与基线进行比较。 如果在任何一个月期间与任何癫痫发作类型的基线相比癫痫发作计数翻倍，则受试者将从研究中终止并且艾司西酞普兰将被终止。 根据研究者的判断，在艾司西酞普兰治疗期间任何较小程度的癫痫发作频率增加或癫痫发作严重程度恶化都将促使研究中止。

主要和次要功效测量：

临床评估的结果将是 HAM-D 和 CGI​​，它们评估抑郁症状、身体症状和抑郁综合征的严重程度。

自评评估将包括针对抑郁症状的 IDS-SR、针对社交/职业功能的 SAS-SR 和针对生活质量的 Q-LES-Q。

安全性评估将包括治疗前的血液学、化学、AED 水平、妊娠试验和尿液药物筛查。 血液学和化学以及 AED 水平将在第 12 周或终止时重复。

每次就诊时将系统地记录生命体征和不良事件。 在试验过程中将系统地记录癫痫发作的发生。

预期结果：

Wilcoxon 符号秩检验将分别应用于 HAM-D、IDS-SR、SAS-SR 和 Q-LES-Q 的第 1 周和第 0 周与第 10 周和第 12 周的平均分数。 我们预计，在艾司西酞普兰治疗前后，临床医生评定的抑郁症状和自我评定的社会功能和生活质量将存在显着差异。