Lexapro для большой депрессии у пациентов с эпилепсией

Обоснование:

Эпилепсия является хроническим заболеванием, которое отрицательно влияет на социальное, профессиональное и психологическое функционирование. Несмотря на разнообразие и сложность негативных клинических ассоциаций с эпилепсией, депрессия поражает своей распространенностью и связанными с ней неблагоприятными последствиями для состояния здоровья. По оценкам, 30-50% людей с рефрактерной эпилепсией страдают большой депрессией, и депрессия имеет более сильную корреляцию, чем частота приступов, с качеством жизни. Самоубийство является одной из ведущих причин смерти при эпилепсии. Имеющиеся данные указывают на то, что депрессия может быть результатом основной дисфункции мозга, а не социальной или профессиональной инвалидности. Большинство пациентов с депрессией не проходят систематического скрининга для постановки диагноза и впоследствии не лечатся. Хотя плотность серотониновых рецепторов наибольшая в лимбических областях головного мозга, обычно поражающих человека при эпилепсии, таких как мезиальные височные и префронтальные области, ни одно рандомизированное контролируемое исследование не оценивало эффективность ингибиторов обратного захвата серотонина при депрессии при эпилепсии.

Эсциталопрам может быть идеальным СИОЗС для пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, из-за отсутствия фармакокинетических лекарственных взаимодействий, которые можно ожидать, например, с флуоксетином или пароксетином.

Гипотеза исследования:

Состояние пациентов с эпилепсией, страдающих большой депрессией, значительно улучшится в течение 12-недельного курса лечения эсциталопрамом. Значительное улучшение произойдет в оценках депрессивных симптомов, соматических симптомов и показателей психосоциальной функции и качества жизни.

Основные и второстепенные цели:

Основная цель будет состоять в пилотном использовании эсциталопрама для лечения большой депрессии у пациентов с эпилепсией. Второстепенными целями будут определение величины эффекта по шкалам измерения депрессивных симптомов, соматических симптомов, психосоциальной функции и качества жизни, а также оценка безопасности в популяции пациентов с эпилепсией.

Эти результаты будут использованы для оценки возможности будущего двойного слепого плацебо-контролируемого РКИ эсциталопрама для лечения большой депрессии у пациентов с эпилепсией.

Дизайн исследования:

Предлагается открытый дизайн, поскольку это будет первое исследование эсциталопрама для лечения большой депрессии у пациентов с эпилепсией.

Уход:

Психиатрические оценки будут проводиться доктором Кочишем, который также будет следить за состоянием субъектов на предмет улучшения психического состояния, а также потенциальных нежелательных явлений, таких как возбуждение, психоз и суицидальные наклонности. Субъектам, у которых отмечается обострение депрессии или развитие суицидальных мыслей или мании, может быть прекращено или изменено лечение на основании заключения врача. Оценки SCID будут проводиться доктором Блейбергом.

Эсциталопрам начинается с 10 мг. день. Посещения будут происходить раз в две недели в течение 12 недель. Субъектам с минимальным ответом или его отсутствием и минимальными побочными эффектами или без них через 4 недели доза будет увеличена до 20 мг. день. Максимальная доза эсциталопрама не будет превышать одобренную FDA максимальную дозу 20 мг в день.

Мониторинг безопасности:

Мониторинг безопасности при ухудшении приступов во время исследования будет состоять из следующего:

Субъекты будут оцениваться неврологом-исследователем перед началом приема эсциталопрама для получения полной истории приступов, а также для неврологического и общего медицинского осмотра. Уровни противоэпилептических препаратов (AED) также будут получены во время этого исходного визита. Количество изъятий для всех типов изъятий за предыдущий месяц будет задокументировано. Будет документирована оценка тяжести припадков для каждого типа припадков с использованием шкалы тяжести припадков Национальной больницы. Субъектам будет рекомендовано регулярно принимать все АНД. После начала приема эсциталопрама субъекты будут осматриваться каждые 4 недели (3 посещения) неврологом для краткого посещения, во время которого будет получен промежуточный приступ и история болезни, а также будет проведено краткое неврологическое обследование. Количество приступов и тяжесть приступов будут получены для каждого типа приступов и сравнены с исходным уровнем. В случае удвоения количества приступов по сравнению с исходным уровнем любого типа приступов в течение любого месячного периода субъект будет исключен из исследования, а эсциталопрам будет прекращен. Любая меньшая степень увеличения частоты припадков или ухудшения тяжести припадков во время лечения эсциталопрамом требует прекращения исследования в зависимости от суждения исследователей.

Первичные и вторичные показатели эффективности:

Клинически оцененными исходами будут HAM-D и CGI, которые оценивают депрессивные симптомы, физические симптомы и тяжесть депрессивного синдрома.

Самооценка будет включать IDS-SR для депрессивных симптомов, SAS-SR для социальной/профессиональной функции и Q-LES-Q для качества жизни.

Оценки безопасности будут включать гематологию, биохимию, уровни AED, тестирование на беременность и скрининг наркотиков в моче перед лечением. Гематологические и химические анализы, а также уровни AED будут повторяться на 12-й неделе или при завершении курса.

Показатели жизнедеятельности и нежелательные явления будут систематически регистрироваться при каждом посещении. Возникновение припадков будет систематически регистрироваться в ходе исследования.

Ожидаемые выводы:

Критерий знакового ранга Уилкоксона будет применяться к средним баллам, доступным на 1-й и 0-й неделях, по сравнению с 10-й и 12-й неделями для HAM-D, IDS-SR, SAS-SR и Q-LES-Q соответственно. Мы ожидаем, что будут значительные различия в симптомах депрессии, оцениваемых клиницистами, и в самооценке социальной функции и качества жизни при лечении до и после лечения эсциталопрамом.