Lexapro pour la dépression majeure chez les patients épileptiques

Raisonnement:

L'épilepsie est un trouble chronique qui affecte négativement le fonctionnement social, professionnel et psychologique. Malgré la variété et la complexité des associations cliniques négatives avec l'épilepsie, la dépression est remarquable en termes de prévalence et d'effets indésirables associés sur l'état de santé. On estime que 30 à 50 % des personnes atteintes d'épilepsie réfractaire souffrent de dépression majeure, et la dépression a une corrélation plus forte que le taux de crises avec la qualité de vie. Le suicide est l'une des principales causes de décès chez les épileptiques. Les données disponibles indiquent que la dépression peut résulter d'un dysfonctionnement cérébral sous-jacent plutôt que d'un handicap social et professionnel. La plupart des patients souffrant de dépression ne sont pas systématiquement dépistés pour le diagnostic et ne sont par conséquent pas traités. Bien que la densité des récepteurs de la sérotonine soit la plus élevée dans les régions cérébrales limbiques couramment impliquées dans l'épilepsie humaine, telles que les zones temporales mésiales et préfrontales, aucun essai contrôlé randomisé antérieur n'a évalué l'efficacité des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine pour la dépression dans l'épilepsie.

L'escitalopram peut être un ISRS idéal pour les patients sous antiépileptiques en raison de l'absence d'interactions médicamenteuses pharmacocinétiques, auxquelles on peut s'attendre, par exemple, avec la fluoxétine ou la paroxétine.

Hypothèse de l'étude :

Les patients épileptiques souffrant de dépression majeure s'amélioreront considérablement au cours d'un essai de 12 semaines avec l'escitalopram. Une amélioration significative se produira dans les évaluations des symptômes dépressifs, des symptômes physiques et des mesures de la fonction psychosociale et de la qualité de vie.

Objectifs primaires et secondaires :

L'objectif principal sera de piloter l'utilisation de l'escitalopram pour le traitement de la dépression majeure chez les patients épileptiques. Les objectifs secondaires seront de déterminer les tailles d'effet sur des échelles mesurant les symptômes dépressifs, les symptômes physiques, la fonction psychosociale et la qualité de vie, et d'évaluer la sécurité dans la population de patients épileptiques.

Ces résultats seront utilisés pour évaluer la possibilité d'un futur ECR à double insu et contrôlé par placebo sur l'escitalopram pour le traitement de la dépression majeure chez les patients épileptiques.

Étudier le design:

Une conception ouverte est proposée car il s'agirait de la première étude sur l'escitalopram pour le traitement de la dépression majeure chez les patients épileptiques.

Traitement:

Les évaluations psychiatriques seront effectuées par le Dr Kocsis, qui surveillera également les sujets pour une amélioration psychiatrique, ainsi que pour les événements indésirables potentiels tels que l'agitation, la psychose et la suicidabilité. Les sujets qui présentent une exacerbation de leur dépression ou qui développent des idées suicidaires ou une manie peuvent voir le médicament arrêté ou modifié, selon le jugement du clinicien. Les évaluations SCID seront effectuées par le Dr Bleiberg.

Escitalopram commencera à 10 mg. un jour. Les visites auront lieu toutes les deux semaines pendant 12 semaines. Les sujets avec peu ou pas de réponse et peu ou pas d'effets secondaires après 4 semaines verront la dose augmentée à 20 mg. un jour. La dose maximale d'escitalopram ne dépassera pas la dose maximale approuvée par la FDA de 20 mg par jour.

Surveillance de la sécurité :

La surveillance de l'innocuité de l'aggravation des crises au cours de l'étude comprendra les éléments suivants :

Les sujets seront évalués par le neurologue de l'étude avant de commencer l'escitalopram pour un historique complet des crises et un examen physique neurologique et général. Les niveaux de médicaments antiépileptiques (MAE) seront également obtenus lors de cette visite de référence. Le nombre de crises pour tous les types de crises pour le mois précédent sera documenté. Un score de gravité des crises pour chaque type de crise à l'aide de l'échelle nationale de gravité des crises d'épilepsie sera documenté. Les sujets seront invités à prendre régulièrement tous les DEA. Après le début de l'escitalopram, les sujets seront vus toutes les 4 semaines (3 visites) par le neurologue pour une brève visite, au cours de laquelle une crise intermédiaire et des antécédents médicaux seront obtenus, et un bref examen neurologique sera effectué. Le nombre de crises et la gravité des crises seront obtenus pour chaque type de crise et comparés à la ligne de base. S'il y a un doublement du nombre de crises par rapport à la ligne de base de tout type de crise sur une période de mois, le sujet sera retiré de l'étude et l'escitalopram sera interrompu. Tout degré moindre d'augmentation de la fréquence des crises ou d'aggravation de la gravité des crises pendant le traitement par l'escitalopram entraînera l'arrêt de l'étude selon le jugement des investigateurs.

Mesures d'efficacité primaires et secondaires :

Les résultats évalués cliniquement seront le HAM-D et le CGI, qui évaluent les symptômes dépressifs, les symptômes physiques et la gravité du syndrome dépressif.

Les évaluations autoévaluées comprendront l'IDS-SR pour les symptômes dépressifs, le SAS-SR pour la fonction sociale/professionnelle et le Q-LES-Q pour la qualité de vie.

Les évaluations de sécurité comprendront l'hématologie, la chimie, les niveaux de DEA, les tests de grossesse et le dépistage des drogues dans l'urine avant le traitement. Les niveaux d'hématologie et de chimie et de DEA seront répétés à la semaine 12 ou à la fin.

Les signes vitaux et les événements indésirables seront systématiquement enregistrés à chaque visite. La survenue de crises sera systématiquement enregistrée au cours de l'essai.

Résultats attendus :

Le test de rang signé de Wilcoxon sera appliqué aux scores moyens disponibles aux semaines 1 et 0 par rapport aux semaines 10 et 12 pour les tests HAM-D, IDS-SR, SAS-SR et Q-LES-Q respectivement. Nous prévoyons qu'il y aura des différences significatives dans les symptômes dépressifs évalués par les cliniciens et la fonction sociale auto-évaluée et la qualité de vie entre le traitement avant et après le traitement par escitalopram.