Lexapro para depressão maior em pacientes com epilepsia

Justificativa:

A epilepsia é um distúrbio crônico que afeta adversamente o funcionamento social, vocacional e psicológico. Apesar da variedade e complexidade das associações clínicas negativas com a epilepsia, a prevalência da depressão é notável e os efeitos adversos relacionados ao estado de saúde. Estima-se que 30-50% das pessoas com epilepsia refratária tenham depressão maior, e a depressão tem uma correlação mais forte do que a taxa de convulsões com a qualidade de vida. O suicídio é uma das principais causas de morte na epilepsia. Os dados disponíveis indicam que a depressão pode resultar de disfunção cerebral subjacente, e não de incapacidade social e vocacional. A maioria dos pacientes com depressão não é rastreada sistematicamente para o diagnóstico e, posteriormente, não é tratada. Embora a densidade dos receptores de serotonina seja maior nas regiões límbicas do cérebro comumente envolvidas na epilepsia humana, como as áreas mesial temporal e pré-frontal, nenhum estudo randomizado controlado anterior avaliou a eficácia dos inibidores da recaptação da serotonina para a depressão na epilepsia.

O escitalopram pode ser um ISRS ideal para pacientes em uso de medicamentos antiepilépticos devido à ausência de interações medicamentosas farmacocinéticas, que podem ser esperadas, por exemplo, com fluoxetina ou paroxetina.

Hipótese do estudo:

Pacientes com epilepsia com depressão maior melhorarão significativamente ao longo de um estudo de 12 semanas com escitalopram. Melhora significativa ocorrerá nas classificações de sintomas depressivos, sintomas físicos e medidas de função psicossocial e qualidade de vida.

Objetivos Primários e Secundários:

O objetivo primário será pilotar o uso do escitalopram para o tratamento da depressão maior em pacientes com epilepsia. Os objetivos secundários serão determinar tamanhos de efeito em escalas que medem sintomas depressivos, sintomas físicos, função psicossocial e qualidade de vida, e avaliar a segurança na população de pacientes com epilepsia.

Esses resultados serão usados ​​para avaliar a possibilidade de um futuro ECR duplo-cego, controlado por placebo, de escitalopram para o tratamento da depressão maior em pacientes com epilepsia.

Design de estudo:

Um desenho aberto é proposto porque este seria o primeiro estudo de escitalopram para o tratamento de depressão maior em pacientes com epilepsia.

Tratamento:

As avaliações psiquiátricas serão feitas pelo Dr. Kocsis, que também monitorará os indivíduos para melhora psiquiátrica, bem como para possíveis eventos adversos, como agitação, psicose e tendências suicidas. Indivíduos que apresentam uma exacerbação em sua depressão ou desenvolvem ideação suicida ou mania podem ter a medicação interrompida ou alterada, com base no julgamento do médico. As avaliações do SCID serão feitas pelo Dr. Bleiberg.

O escitalopram começará com 10 mg. um dia. As visitas ocorrerão quinzenalmente durante 12 semanas. Indivíduos com resposta mínima ou nenhuma e efeitos colaterais mínimos ou inexistentes após 4 semanas terão a dose aumentada para 20mg. um dia. A dose máxima de escitalopram não excederá a dose máxima aprovada pela FDA de 20 mg por dia.

Monitoramento de segurança:

O monitoramento de segurança para o agravamento das convulsões durante o estudo consistirá no seguinte:

Os indivíduos serão avaliados pelo neurologista do estudo antes de iniciar o escitalopram para um histórico completo de convulsões e um exame físico neurológico e geral. Os níveis de drogas antiepilépticas (AED) também serão obtidos nesta visita inicial. A contagem de convulsões para todos os tipos de convulsões no mês anterior será documentada. Será documentada uma pontuação de gravidade de convulsão para cada tipo de convulsão usando a Escala Nacional de Gravidade de Convulsões Hospitalares. Os indivíduos serão aconselhados a tomar todos os AEDs regularmente. Após o início do escitalopram, os indivíduos serão vistos a cada 4 semanas (3 visitas) pelo neurologista para uma breve visita, durante a qual uma convulsão intermediária e um histórico médico serão obtidos, e um breve exame neurológico será realizado. As contagens de convulsões e a gravidade das convulsões serão obtidas para cada tipo de convulsão e comparadas com a linha de base. Se houver uma duplicação da contagem de convulsões em comparação com a linha de base de qualquer tipo de convulsão durante qualquer período de um mês, o sujeito será descontinuado do estudo e o escitalopram será descontinuado. Qualquer grau menor de aumento da frequência de convulsões ou piora da gravidade das convulsões durante o tratamento com escitalopram levará à descontinuação do estudo, dependendo do julgamento dos investigadores.

Medidas de eficácia primária e secundária:

Os desfechos classificados clinicamente serão o HAM-D e o CGI, que avaliam os sintomas depressivos, os sintomas físicos e a gravidade da síndrome depressiva.

As avaliações autoavaliadas incluirão o IDS-SR para sintomas depressivos, o SAS-SR para função social/vocacional e o Q-LES-Q para qualidade de vida.

As avaliações de segurança incluirão hematologia, química, níveis de DEA, teste de gravidez e triagem de drogas na urina antes do tratamento. Hematologia e química, e níveis de AED serão repetidos na semana 12 ou no término.

Sinais vitais e eventos adversos serão sistematicamente registrados em cada visita. A ocorrência de convulsões será sistematicamente registrada durante o julgamento.

Resultados esperados:

O teste de postos sinalizados de Wilcoxon será aplicado às pontuações médias disponíveis nas semanas 1 e 0 vs. semanas 10 e 12 para o HAM-D, IDS-SR, SAS-SR e Q-LES-Q, respectivamente. Prevemos que haverá diferenças significativas nos sintomas depressivos avaliados pelos médicos e na função social autoavaliada e na qualidade de vida antes e depois do tratamento com escitalopram.