Lexapro vakavaan masennukseen epilepsiapotilailla

Perustelut:

Epilepsia on krooninen sairaus, joka vaikuttaa haitallisesti sosiaaliseen, ammatilliseen ja psyykkiseen toimintaan. Huolimatta epilepsiaan liittyvien negatiivisten kliinisten assosiaatioiden moninaisuudesta ja monimutkaisuudesta, masennuksella on huomattava esiintyvyys ja siihen liittyvät haitalliset vaikutukset terveydentilaan. Arviolta 30-50 %:lla refraktaarista epilepsiaa sairastavista on vaikea masennus, ja masennuksella on voimakkaampi korrelaatio kuin kohtausten määrä elämänlaadun kanssa. Itsemurha on yksi yleisimmistä kuolinsyistä epilepsiassa. Saatavilla olevat tiedot osoittavat, että masennus voi johtua taustalla olevasta aivojen toimintahäiriöstä eikä sosiaalisesta tai ammatillisesta vammasta. Useimpia masennuspotilaita ei seulota järjestelmällisesti diagnoosia varten, eikä heitä myöhemmin hoideta. Vaikka serotoniinireseptorien tiheys on suurin limbisilla aivojen alueilla, jotka ovat yleisesti mukana ihmisen epilepsiassa, kuten mesiaalisilla temporaalisilla ja prefrontaalisilla alueilla, mikään aikaisempi satunnaistettu kontrolloitu tutkimus ei ole arvioinut serotoniinin takaisinoton estäjien tehokkuutta masennuksessa epilepsiassa.

Essitalopraami voi olla ihanteellinen SSRI potilaille, jotka käyttävät epilepsialääkkeitä, koska farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa esimerkiksi fluoksetiinin tai paroksetiinin kanssa.

Tutkimushypoteesi:

Vakavaa masennusta sairastavat epilepsiapotilaat paranevat merkittävästi 12 viikon essitalopraamitutkimuksen aikana. Merkittäviä parannuksia tapahtuu masennusoireiden, fyysisten oireiden sekä psykososiaalisen toiminnan ja elämänlaadun mittareissa.

Ensisijaiset ja toissijaiset tavoitteet:

Ensisijaisena tavoitteena on pilotoida essitalopraamin käyttöä vakavan masennuksen hoidossa epilepsiapotilailla. Toissijaisena tavoitteena on määrittää vaikutuskoot masennusoireita, fyysisiä oireita, psykososiaalista toimintaa ja elämänlaatua mittaavilla asteikoilla sekä arvioida turvallisuutta epilepsiapotilaiden populaatiossa.

Näitä tuloksia käytetään arvioitaessa mahdollista tulevaa kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua essitalopraamia koskevaa RCT-tutkimusta vakavan masennuksen hoitoon epilepsiapotilailla.

Opintojen suunnittelu:

Avointa suunnittelua ehdotetaan, koska tämä olisi ensimmäinen escitalopraamin tutkimus epilepsiapotilaiden vakavan masennuksen hoitoon.

Hoito:

Psykiatriset arvioinnit tekee tohtori Kocsis, joka myös seuraa koehenkilöiden psykiatrista paranemista sekä mahdollisia haittatapahtumia, kuten kiihtyneisyyttä, psykoosia ja itsemurhaa. Potilaiden, joiden masennuksen on todettu pahenevan tai joilla on itsemurha-ajatuksia tai mania, lääkitys voidaan lopettaa tai muuttaa kliinikon arvion perusteella. SCID-arvioinnit tekee tohtori Bleiberg.

Escitalopram aloitetaan annoksella 10 mg. päivä. Vierailuja tehdään joka toinen viikko 12 viikon ajan. Koehenkilöille, joilla on vähäinen vaste tai ei lainkaan vastetta ja vähäisiä tai ei lainkaan sivuvaikutuksia 4 viikon jälkeen, annos nostetaan 20 mg:aan. päivä. Essitalopraamin enimmäisannos ei ylitä FDA:n hyväksymää enimmäisannosta 20 mg päivässä.

Turvallisuuden valvonta:

Turvallisuusseuranta kouristuskohtausten pahenemisen varalta tutkimuksen aikana koostuu seuraavista:

Tutkimusneurologi arvioi koehenkilöt ennen essitalopraamihoidon aloittamista täydellisen kohtaushistorian ja neurologisen ja yleisen fyysisen tutkimuksen varalta. Epilepsialääkkeiden (AED) tasot saadaan myös tällä peruskäynnillä. Kaikkien kohtaustyyppien kohtausmäärä edelliseltä kuukaudelta dokumentoidaan. Kohtauksen vakavuuspisteet kullekin kohtaustyypille dokumentoidaan kansallisen sairaalan kohtauksen vakavuusasteikkoa käyttäen. Tutkittavia neuvotaan ottamaan kaikki AED:t säännöllisesti. Kun escitalopram-hoito on aloitettu, neurologi vierailee 4 viikon välein (3 käyntiä) lyhyellä käynnillä, jonka aikana hankitaan väliaikainen kohtaus ja sairaushistoria sekä tehdään lyhyt neurologinen tutkimus. Kohtausmäärät ja kohtausten vaikeusaste saadaan kunkin kohtaustyypin osalta ja niitä verrataan lähtötasoon. Jos kohtausten määrä kaksinkertaistuu minkä tahansa tyyppisten kohtausten lähtötasoon verrattuna minkä tahansa kuukauden aikana, koehenkilö lopetetaan tutkimuksesta ja essitalopraami lopetetaan. Jos kohtausten esiintymistiheys lisääntyy vähemmän tai kohtausten vakavuus heikkenee essitalopraamihoidon aikana, tutkimus keskeytetään tutkijoiden harkinnan mukaan.

Ensisijaiset ja toissijaiset tehokkuustoimenpiteet:

Kliinisesti arvioidut tulokset ovat HAM-D ja CGI, jotka arvioivat masennusoireita, fyysisiä oireita ja masennusoireyhtymän vakavuutta.

Itsearvioinnit sisältävät IDS-SR:n masennuksen oireiden osalta, SAS-SR:n sosiaalisten/ammatillisten toimintojen osalta ja Q-LES-Q:n elämänlaadun osalta.

Turvallisuusarvioinnit sisältävät hematologian, kemiat, AED-tasot, raskaustestin ja virtsan lääkeseulonnan ennen hoitoa. Hematologia ja kemiat sekä AED-tasot toistetaan viikolla 12 tai lopettamisen jälkeen.

Elintoiminnot ja haittatapahtumat kirjataan järjestelmällisesti jokaisella käynnillä. Kohtausten esiintyminen kirjataan systemaattisesti tutkimuksen aikana.

Odotetut löydöt:

Wilcoxonin signed-rank-testiä sovelletaan HAM-D:n, IDS-SR:n, SAS-SR:n ja Q-LES-Q:n viikoilla 1 ja 0 saatavilla oleviin keskiarvoihin verrattuna viikoilla 10 ja 12. Odotamme, että kliinikkojen arvioimissa masennusoireissa ja itsensä arvioimissa sosiaalisissa toiminnoissa ja elämänlaadussa tulee olemaan merkittäviä eroja ennen escitalopraamihoitoa ja sen jälkeistä hoitoa.