Lexapro for alvorlig depresjon hos pasienter med epilepsi

Begrunnelse:

Epilepsi er en kronisk lidelse som påvirker sosial, yrkesrettet og psykologisk funksjon negativt. Til tross for variasjonen og kompleksiteten til de negative kliniske assosiasjonene til epilepsi, er depresjon bemerkelsesverdig i utbredelse og relaterte negative effekter på helsestatus. Anslagsvis 30-50 % av personer med refraktær epilepsi har alvorlig depresjon, og depresjon har en sterkere korrelasjon enn anfallsfrekvens med livskvalitet. Selvmord er en av de viktigste dødsårsakene ved epilepsi. Tilgjengelige data indikerer at depresjon kan skyldes underliggende hjernedysfunksjon i stedet for sosial og yrkesmessig funksjonshemming. De fleste pasienter med depresjon blir ikke screenet systematisk for diagnosen, og blir deretter ikke behandlet. Selv om tettheten av serotoninreseptorer er størst i limbiske hjerneregioner som vanligvis er involvert i human epilepsi, slik som de mesiale temporale og prefrontale områdene, har ingen tidligere randomiserte kontrollerte studier evaluert effekten av serotoninreopptakshemmere for depresjon ved epilepsi.

Escitalopram kan være en ideell SSRI for pasienter på antiepileptiske medisiner på grunn av mangelen på farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner, som kan forventes for eksempel med fluoksetin eller paroksetin.

Studiehypotese:

Epilepsipasienter som har alvorlig depresjon vil forbedre seg betydelig i løpet av en 12-ukers studie med escitalopram. Betydelig forbedring vil skje i vurderinger av depressive symptomer, fysiske symptomer og mål på psykososial funksjon og livskvalitet.

Primære og sekundære mål:

Hovedmålet vil være å pilotere bruken av escitalopram til behandling av alvorlig depresjon hos pasienter med epilepsi. De sekundære målene vil være å bestemme effektstørrelser på skalaer som måler depressive symptomer, fysiske symptomer, psykososial funksjon og livskvalitet, og å evaluere sikkerheten i populasjonen av pasienter med epilepsi.

Disse resultatene vil bli brukt til å evaluere muligheten for en fremtidig dobbeltblind, placebokontrollert RCT av escitalopram for behandling av alvorlig depresjon hos pasienter med epilepsi.

Studere design:

Et åpent design er foreslått fordi dette ville være den første studien av escitalopram for behandling av alvorlig depresjon hos pasienter med epilepsi.

Behandling:

Psykiatriske evalueringer vil bli gjort av Dr. Kocsis, som også vil overvåke forsøkspersoner for forbedring psykiatrisk, så vel som for potensielle bivirkninger som agitasjon, psykose og suicidalitet. Personer som har en forverring i depresjonen eller utvikler selvmordstanker eller mani, kan få medisineringen stoppet eller endret, basert på klinikerens vurdering. SCID-vurderinger vil bli gjort av Dr. Bleiberg.

Escitalopram vil begynne med 10 mg. en dag. Besøk vil finne sted annenhver uke i 12 uker. Pasienter med minimal eller ingen respons og minimale eller ingen bivirkninger etter 4 uker vil få dosen økt til 20 mg. en dag. Den maksimale dosen av escitalopram vil ikke overstige den FDA-godkjente maksimale dosen på 20 mg per dag.

Sikkerhetsovervåking:

Sikkerhetsovervåking for anfallsforverring under studien vil bestå av følgende:

Forsøkspersonene vil bli evaluert av studienevrologen før oppstart av escitalopram for en fullstendig anfallshistorie og en nevrologisk og generell fysisk undersøkelse. Nivåer av antiepileptika (AED) vil også bli oppnådd ved dette baseline-besøket. Anfallstall for alle anfallstyper for forrige måned vil bli dokumentert. En anfallsscore for hver anfallstype ved bruk av National Hospital Seizure Severity Scale vil bli dokumentert. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta alle hjertestarter regelmessig. Etter at escitalopram er startet, vil forsøkspersonene ses hver 4. uke (3 besøk) av nevrologen for et kort besøk, hvor det vil bli innhentet et midlertidig anfall og sykehistorie, og en kort nevrologisk undersøkelse vil bli utført. Antall anfall og alvorlighetsgrad av anfall vil bli innhentet for hver anfallstype og sammenlignet med baseline. Hvis det er en dobling av antallet anfall sammenlignet med baseline av en hvilken som helst anfallstype over en månedsperiode, vil pasienten bli avbrutt fra studien og escitalopram vil bli avbrutt. Enhver mindre grad av økt anfallsfrekvens eller forverret alvorlighetsgrad av anfall under behandling med escitalopram vil føre til seponering av studien avhengig av etterforskernes vurdering.

Primære og sekundære effektmål:

Klinisk vurderte utfall vil være HAM-D og CGI, som vurderer depressive symptomer, fysiske symptomer og alvorlighetsgraden av det depressive syndromet.

Selvvurderte vurderinger vil inkludere IDS-SR for depressive symptomer, SAS-SR for sosial/yrkesrettet funksjon og Q-LES-Q for livskvalitet.

Sikkerhetsvurderinger vil inkludere hematologi, kjemi, AED-nivåer, graviditetstesting og screening av urinmedisin før behandling. Hematologi og kjemi, og AED-nivåer vil bli gjentatt ved uke 12 eller avslutning.

Vitale tegn og uønskede hendelser vil bli systematisk registrert ved hvert besøk. Forekomst av beslag vil bli systematisk loggført i løpet av rettssaken.

Forventede funn:

Wilcoxon signed-rank test vil bli brukt på gjennomsnittsskårene tilgjengelig ved uke-1 og 0 vs. uke 10 og 12 for henholdsvis HAM-D, IDS-SR, SAS-SR og Q-LES-Q. Vi forventer at det vil være betydelige forskjeller i klinikervurderte depressive symptomer og egenvurdert sosial funksjon og livskvalitet fra pre- til post-escitaloprambehandling.