Lexapro voor ernstige depressie bij patiënten met epilepsie

Grondgedachte:

Epilepsie is een chronische aandoening die het sociaal, beroepsmatig en psychologisch functioneren negatief beïnvloedt. Ondanks de variëteit en complexiteit van de negatieve klinische associaties met epilepsie, is depressie opmerkelijk in prevalentie en gerelateerde nadelige effecten op de gezondheidstoestand. Naar schatting 30-50% van de personen met refractaire epilepsie heeft een ernstige depressie, en depressie heeft een sterkere correlatie dan het aantal aanvallen met de kwaliteit van leven. Zelfmoord is een van de belangrijkste doodsoorzaken bij epilepsie. Beschikbare gegevens geven aan dat depressie eerder het gevolg kan zijn van onderliggende hersenstoornissen dan van sociale en beroepsmatige handicaps. De meeste patiënten met een depressie worden niet systematisch gescreend op de diagnose en worden vervolgens niet behandeld. Hoewel de dichtheid van serotoninereceptoren het grootst is in limbische hersengebieden die vaak betrokken zijn bij menselijke epilepsie, zoals de mesiale temporale en prefrontale gebieden, hebben geen eerdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken de werkzaamheid van serotonineheropnameremmers voor depressie bij epilepsie geëvalueerd.

Escitalopram kan een ideale SSRI zijn voor patiënten die anti-epileptica gebruiken vanwege het ontbreken van farmacokinetische geneesmiddelinteracties, die bijvoorbeeld met fluoxetine of paroxetine kunnen worden verwacht.

Studie hypothese:

Epilepsiepatiënten met een ernstige depressie zullen aanzienlijk verbeteren in de loop van een 12 weken durende proef met escitalopram. Er zal een significante verbetering optreden in de beoordelingen van depressieve symptomen, lichamelijke symptomen en metingen van psychosociaal functioneren en kwaliteit van leven.

Primaire en secundaire doelstellingen:

Het primaire doel zal zijn om het gebruik van escitalopram te testen voor de behandeling van ernstige depressie bij patiënten met epilepsie. De secundaire doelstellingen zullen zijn om effectgroottes te bepalen op schalen die depressieve symptomen, lichamelijke symptomen, psychosociaal functioneren en kwaliteit van leven meten, en om de veiligheid in de populatie van patiënten met epilepsie te evalueren.

Deze resultaten zullen worden gebruikt om de mogelijkheid te evalueren van een toekomstige dubbelblinde, placebogecontroleerde RCT van escitalopram voor de behandeling van ernstige depressie bij patiënten met epilepsie.

Studie ontwerp:

Een open-label ontwerp wordt voorgesteld omdat dit de eerste studie zou zijn van escitalopram voor de behandeling van ernstige depressie bij patiënten met epilepsie.

Behandeling:

Psychiatrische evaluaties zullen worden uitgevoerd door Dr. Kocsis, die ook de proefpersonen zal controleren op psychiatrische verbetering, evenals op mogelijke bijwerkingen zoals agitatie, psychose en suïcidaliteit. Bij proefpersonen van wie is vastgesteld dat ze een exacerbatie van hun depressie hebben of zelfmoordgedachten of manie ontwikkelen, kan de medicatie worden stopgezet of veranderd, op basis van het oordeel van de arts. SCID-beoordelingen zullen worden uitgevoerd door Dr. Bleiberg.

Escitalopram zal beginnen met 10 mg. een dag. Gedurende 12 weken vinden er tweewekelijkse bezoeken plaats. Bij proefpersonen met minimale of geen respons en minimale of geen bijwerkingen na 4 weken wordt de dosis verhoogd tot 20 mg. een dag. De maximale dosis escitalopram zal de door de FDA goedgekeurde maximale dosis van 20 mg per dag niet overschrijden.

Veiligheidsbewaking:

Veiligheidsmonitoring voor verergering van aanvallen tijdens het onderzoek zal als volgt zijn:

Proefpersonen zullen worden beoordeeld door de onderzoeksneuroloog voordat met escitalopram wordt begonnen op een volledige anamnese van aanvallen en een neurologisch en algemeen lichamelijk onderzoek. Tijdens dit basisbezoek zullen ook anti-epileptica (AED) -spiegels worden verkregen. Het aantal inbeslagnames voor alle soorten inbeslagnames voor de voorgaande maand wordt gedocumenteerd. Er zal een score voor de ernst van aanvallen worden gedocumenteerd voor elk type aanval met behulp van de National Hospital Seizure Severity Scale. De proefpersonen zullen worden geadviseerd om alle AED's regelmatig te gebruiken. Nadat met escitalopram is begonnen, zullen proefpersonen elke 4 weken (3 bezoeken) door de neuroloog worden gezien voor een kort bezoek, waarbij een tussentijdse aanval en medische geschiedenis zal worden verkregen en een kort neurologisch onderzoek zal worden uitgevoerd. Het aantal aanvallen en de ernst van de aanvallen worden voor elk type aanval verkregen en vergeleken met de uitgangswaarde. Als er gedurende een periode van een maand een verdubbeling van het aantal aanvallen is in vergelijking met de uitgangswaarde van een willekeurig type aanval, wordt de proefpersoon uit het onderzoek gehaald en wordt de behandeling met escitalopram stopgezet. Elke mindere mate van verhoogde frequentie van aanvallen of verergerde ernst van aanvallen tijdens de behandeling met escitalopram zal aanleiding geven tot stopzetting van het onderzoek, afhankelijk van het oordeel van de onderzoekers.

Primaire en secundaire werkzaamheidsmaatregelen:

Klinisch beoordeelde uitkomsten zijn de HAM-D en de CGI, die depressieve symptomen, lichamelijke symptomen en de ernst van het depressieve syndroom beoordelen.

Zelf beoordeelde beoordelingen omvatten de IDS-SR voor depressieve symptomen, de SAS-SR voor sociale/beroepsfunctie en de Q-LES-Q voor kwaliteit van leven.

Veiligheidsbeoordelingen omvatten hematologie, chemie, AED-niveaus, zwangerschapstesten en screening van urinedrugs voorafgaand aan de behandeling. Hematologie en chemie, en AED-niveaus worden herhaald in week 12 of beëindiging.

Vitale functies en bijwerkingen worden bij elk bezoek systematisch geregistreerd. Het optreden van aanvallen zal tijdens de proef systematisch worden geregistreerd.

Verwachte bevindingen:

De Wilcoxon-test met ondertekende rang wordt toegepast op de gemiddelde scores die beschikbaar zijn in week 1 en 0 versus week 10 en 12 voor respectievelijk de HAM-D, IDS-SR, SAS-SR en Q-LES-Q. We verwachten dat er significante verschillen zullen zijn in de door de arts beoordeelde depressieve symptomen en het zelf beoordeelde sociale functioneren en de kwaliteit van leven van pre- tot post-behandeling met escitalopram.