てんかん患者の大うつ病に対するレクサプロ

根拠:

てんかんは、社会的、職業的、および心理的機能に悪影響を与える慢性疾患です。 てんかんとの否定的な臨床的関連の多様性と複雑さにもかかわらず、うつ病の有病率と関連する健康状態への悪影響は顕著です。 難治性てんかん患者の推定 30 ～ 50% が大うつ病を患っており、うつ病は発作率よりも生活の質と強い相関があります。 自殺は、てんかんの主な死因の 1 つです。 利用可能なデータは、うつ病が社会的および職業的障害ではなく、根底にある脳機能障害に起因する可能性があることを示しています. うつ病患者のほとんどは、診断のための体系的なスクリーニングを受けておらず、治療を受けていません。 セロトニン受容体の密度は、人間のてんかんに一般的に関与する辺縁系の脳領域 (内側側頭葉や前頭前野など) で最大ですが、てんかんのうつ病に対するセロトニン再取り込み阻害剤の有効性を評価したこれまでのランダム化比較試験はありません。

エスシタロプラムは、抗てんかん薬を服用している患者にとって理想的な SSRI である可能性があります。これは、フルオキセチンやパロキセチンなどと予想される薬物動態学的相互作用がないためです。

研究仮説:

大うつ病を患っているてんかん患者は、エスシタロプラムによる 12 週間の試験で大幅に改善します。 抑うつ症状、身体症状の評価、心理社会的機能および生活の質の測定において、有意な改善が見られます。

主な目的と副次的な目的:

主な目的は、てんかん患者の大うつ病の治療にエスシタロプラムの使用を試験的に導入することです。 二次的な目的は、抑うつ症状、身体症状、心理社会的機能、生活の質を測定するスケールで効果の大きさを決定し、てんかん患者集団の安全性を評価することです。

これらの結果は、てんかん患者の大うつ病の治療のためのエスシタロプラムの将来の二重盲検プラセボ対照 RCT の可能性を評価するために使用されます。

研究デザイン:

これは、てんかん患者の大うつ病の治療のためのエスシタロプラムの最初の研究になるため、非盲検デザインが提案されています。

処理：

精神医学的評価は、Kocsis 博士によって行われます。Kocsis 博士は、被験者の精神医学的改善や、興奮、精神病、自殺などの潜在的な有害事象についても監視します。 うつ病が増悪したり、自殺念慮または躁病を発症したことが指摘されている被験者は、臨床医の判断に基づいて、投薬を中止または変更することができます。 SCID の評価は、Bleiberg 博士によって行われます。

エスシタロプラムは10mgから開始します。一日。 訪問は隔週で12週間行われます。 4週間後に反応が最小限またはまったくなく、副作用が最小限またはまったくない被験者は、用量を20mgに増やします。一日。 エスシタロプラムの最大用量は、FDA が承認した 1 日あたりの最大用量 20 mg を超えません。

安全監視:

研究中の発作悪化の安全性モニタリングは、以下で構成されます。

被験者は、エスシタロプラムを開始する前に、完全な発作歴、および神経学的および一般的な身体検査のために研究神経科医によって評価されます。 抗てんかん薬 (AED) レベルは、このベースライン訪問でも取得されます。 前月のすべての発作タイプの発作回数が記録されます。 National Hospital Seizure Severity Scale を使用した各発作タイプの発作重症度スコアが記録されます。 対象者は、すべての AED を定期的に服用するように助言されます。 エスシタロプラムが開始された後、被験者は4週間ごと（3回の訪問）に神経科医に簡単に診察され、その間に一時的な発作と病歴が得られ、簡単な神経学的検査が行われます。 発作の種類ごとに発作回数と発作の重症度を取得し、ベースラインと比較します。 任意の月の期間にわたって任意のタイプの発作のベースラインと比較して発作回数が 2 倍になった場合、対象は研究から中止され、エスシタロプラムは中止されます。 エスシタロプラム治療中の発作頻度の増加または発作重症度の程度が低い場合、研究者の判断に応じて研究の中止が促されます。

一次および二次有効性測定:

臨床的に評価された結果は、抑うつ症状、身体症状、および抑うつ症候群の重症度を評価する HAM-D および CGI になります。

自己評価の評価には、抑うつ症状の IDS-SR、社会的/職業的機能の SAS-SR、生活の質の Q-LES-Q が含まれます。

安全性評価には、血液学、化学、AEDレベル、妊娠検査、および治療前の尿中薬物スクリーニングが含まれます。 血液学と化学、およびAEDレベルは、12週目または終了時に繰り返されます。

バイタルサインと有害事象は、来院ごとに体系的に記録されます。 発作の発生は、試験の過程で体系的に記録されます。

予想される調査結果:

ウィルコクソンの符号順位検定は、HAM-D、IDS-SR、SAS-SR、および Q-LES-Q のそれぞれについて、10 週目および 12 週目と 10 週目および 0 週目で得られる平均スコアに適用されます。 エスシタロプラム治療前と治療後では、臨床医が評価した抑うつ症状、自己評価した社会的機能、生活の質に大きな違いがあると予想されます。