Lexapro til svær depression hos patienter med epilepsi

Begrundelse:

Epilepsi er en kronisk lidelse, der negativt påvirker social, erhvervsmæssig og psykologisk funktion. På trods af mangfoldigheden og kompleksiteten af ​​de negative kliniske associationer med epilepsi, er depression bemærkelsesværdig i prævalens og relaterede negative virkninger på sundhedstilstanden. Anslået 30-50% af personer med refraktær epilepsi har svær depression, og depression har en stærkere sammenhæng end anfaldshyppighed med livskvalitet. Selvmord er en af ​​de hyppigste dødsårsager ved epilepsi. Tilgængelige data indikerer, at depression kan skyldes underliggende hjernedysfunktion snarere end socialt og erhvervsmæssigt handicap. De fleste patienter med depression bliver ikke screenet systematisk for diagnosen, og bliver efterfølgende ikke behandlet. Selvom tætheden af ​​serotoninreceptorer er størst i limbiske hjerneregioner, der almindeligvis er involveret i human epilepsi, såsom de mesiale temporale og præfrontale områder, har ingen tidligere randomiserede kontrollerede forsøg evalueret effektiviteten af ​​serotoningenoptagelseshæmmere til depression ved epilepsi.

Escitalopram kan være en ideel SSRI for patienter på antiepileptisk medicin på grund af manglen på farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner, som kan forventes, for eksempel med fluoxetin eller paroxetin.

Studiehypotese:

Epilepsipatienter med svær depression vil forbedre sig betydeligt i løbet af et 12-ugers forsøg med escitalopram. Der vil ske en betydelig forbedring i vurderinger af depressive symptomer, fysiske symptomer og mål for psykosocial funktion og livskvalitet.

Primære og sekundære mål:

Det primære formål vil være at pilotere brugen af ​​escitalopram til behandling af svær depression hos patienter med epilepsi. De sekundære mål vil være at bestemme effektstørrelser på skalaer, der måler depressive symptomer, fysiske symptomer, psykosocial funktion og livskvalitet, og at evaluere sikkerheden i populationen af ​​patienter med epilepsi.

Disse resultater vil blive brugt til at evaluere muligheden for en fremtidig dobbeltblind, placebokontrolleret RCT af escitalopram til behandling af svær depression hos patienter med epilepsi.

Studere design:

Et åbent design foreslås, fordi dette ville være den første undersøgelse af escitalopram til behandling af svær depression hos patienter med epilepsi.

Behandling:

Psykiatriske evalueringer vil blive udført af Dr. Kocsis, som også vil overvåge forsøgspersoner til forbedring psykiatrisk, såvel som for potentielle bivirkninger såsom agitation, psykose og suicidalitet. Forsøgspersoner, der er noteret for at have en forværring i deres depression eller udvikler selvmordstanker eller mani, kan få medicinen stoppet eller ændret, baseret på klinikerens vurdering. SCID-vurderinger vil blive udført af Dr. Bleiberg.

Escitalopram vil begynde ved 10 mg. en dag. Besøg vil finde sted hver anden uge i 12 uger. Forsøgspersoner med minimal eller ingen respons og minimale eller ingen bivirkninger efter 4 uger vil få øget dosis til 20 mg. en dag. Den maksimale dosis af escitalopram vil ikke overstige den FDA-godkendte maksimale dosis på 20 mg pr. dag.

Sikkerhedsovervågning:

Sikkerhedsovervågning for forværring af anfald under undersøgelsen vil bestå af følgende:

Forsøgspersonerne vil blive evalueret af undersøgelsesneurologen forud for påbegyndelse af escitalopram for en komplet anfaldshistorie og en neurologisk og generel fysisk undersøgelse. Anti-epileptiske lægemidler (AED) niveauer vil også blive opnået ved dette baseline besøg. Antallet af anfald for alle anfaldstyper for den foregående måned vil blive dokumenteret. En anfaldssværhedsscore for hver anfaldstype ved hjælp af National Hospital Seizure Severity Scale vil blive dokumenteret. Forsøgspersoner vil blive rådet til at tage alle AED'er regelmæssigt. Efter påbegyndelse af escitalopram vil forsøgspersonerne ses hver 4. uge (3 besøg) af neurologen til et kort besøg, hvor der vil blive indhentet et midlertidigt anfald og sygehistorie, og en kort neurologisk undersøgelse vil blive udført. Antallet af anfald og anfaldets sværhedsgrad vil blive opnået for hver anfaldstype og sammenlignet med baseline. Hvis der er en fordobling af antallet af anfald sammenlignet med baseline af en hvilken som helst type anfald over en månedsperiode, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra undersøgelsen, og escitalopram vil blive afbrudt. Enhver mindre grad af øget anfaldshyppighed eller forværret sværhedsgrad af anfald under escitaloprambehandling vil medføre afbrydelse af undersøgelsen afhængigt af efterforskernes vurdering.

Primære og sekundære effektmål:

Klinisk vurderede resultater vil være HAM-D og CGI, som vurderer depressive symptomer, fysiske symptomer og sværhedsgraden af ​​det depressive syndrom.

Selvvurderede vurderinger vil omfatte IDS-SR for depressive symptomer, SAS-SR for social/erhvervsmæssig funktion og Q-LES-Q for livskvalitet.

Sikkerhedsvurderinger vil omfatte hæmatologi, kemi, AED-niveauer, graviditetstest og urinlægemiddelscreening før behandling. Hæmatologi og kemi og AED niveauer vil blive gentaget i uge 12 eller afslutning.

Vitale tegn og bivirkninger vil blive systematisk registreret ved hvert besøg. Forekomst af anfald vil systematisk blive logget i løbet af retssagen.

Forventede resultater:

Wilcoxon signed-rank test vil blive anvendt på de gennemsnitlige scorer, der er tilgængelige i uge-1 og 0 vs. uge 10 og 12 for henholdsvis HAM-D, IDS-SR, SAS-SR og Q-LES-Q. Vi forventer, at der vil være betydelige forskelle i klinikervurderede depressive symptomer og selvvurderet social funktion og livskvalitet fra præ- til post-escitaloprambehandling.