Lexapro pro velkou depresi u pacientů s epilepsií

Odůvodnění:

Epilepsie je chronické onemocnění, které nepříznivě ovlivňuje sociální, profesní a psychologické fungování. Navzdory rozmanitosti a složitosti negativních klinických souvislostí s epilepsií je deprese pozoruhodná z hlediska prevalence a souvisejících nepříznivých účinků na zdravotní stav. Odhaduje se, že 30–50 % osob s refrakterní epilepsií má těžkou depresi a deprese má silnější korelaci než míra záchvatů s kvalitou života. Sebevražda je jednou z hlavních příčin úmrtí u epilepsie. Dostupné údaje naznačují, že deprese může být způsobena spíše základní mozkovou dysfunkcí než sociálním a profesním postižením. Většina pacientů s depresí není systematicky vyšetřována na diagnózu a následně nejsou léčeni. I když je hustota serotoninových receptorů největší v limbických oblastech mozku běžně zapojených do lidské epilepsie, jako jsou meziální temporální a prefrontální oblasti, žádné předchozí randomizované kontrolované studie nehodnotily účinnost inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu na depresi u epilepsie.

Escitalopram může být ideálním SSRI pro pacienty užívající antiepileptika kvůli absenci farmakokinetických lékových interakcí, které lze očekávat například u fluoxetinu nebo paroxetinu.

Studijní hypotéza:

Pacienti s epilepsií s těžkou depresí se významně zlepší v průběhu 12týdenní studie s escitalopramem. K významnému zlepšení dojde v hodnocení symptomů deprese, fyzických symptomů a měření psychosociálních funkcí a kvality života.

Primární a sekundární cíle:

Primárním cílem bude pilotní pilotní využití escitalopramu k léčbě těžké deprese u pacientů s epilepsií. Sekundárními cíli bude stanovení velikosti účinku na škálách měřících symptomy deprese, fyzické symptomy, psychosociální funkce a kvalitu života a zhodnocení bezpečnosti v populaci pacientů s epilepsií.

Tyto výsledky budou použity k hodnocení možnosti budoucí dvojitě zaslepené, placebem kontrolované RCT escitalopramu pro léčbu těžké deprese u pacientů s epilepsií.

Studovat design:

Navrhuje se otevřený design, protože by se jednalo o první studii escitalopramu pro léčbu těžké deprese u pacientů s epilepsií.

Léčba:

Psychiatrická hodnocení bude provádět Dr. Kocsis, který bude také monitorovat pacienty z hlediska psychiatrického zlepšení a také potenciálních nežádoucích příhod, jako je agitovanost, psychóza a sebevražda. Subjektům, u kterých je zaznamenána exacerbace deprese nebo se u nich rozvinou sebevražedné myšlenky nebo mánie, může být léčba zastavena nebo změněna na základě úsudku lékaře. Hodnocení SCID provede Dr. Bleiberg.

Escitalopram bude začínat dávkou 10 mg. den. Návštěvy budou probíhat jednou za dva týdny po dobu 12 týdnů. Subjektům s minimální nebo žádnou odezvou a minimálními nebo žádnými vedlejšími účinky po 4 týdnech bude dávka zvýšena na 20 mg. den. Maximální dávka escitalopramu nepřekročí maximální dávku 20 mg denně schválenou FDA.

Bezpečnostní monitorování:

Monitorování bezpečnosti pro zhoršení záchvatů během studie bude zahrnovat následující:

Subjekty budou hodnoceny neurologem studie před zahájením léčby escitalopramem na kompletní anamnézu záchvatů a neurologické a obecné fyzikální vyšetření. Hladiny antiepileptika (AED) budou rovněž získány při této základní návštěvě. Bude zdokumentován počet záchvatů pro všechny typy záchvatů za předchozí měsíc. Bude zdokumentováno skóre závažnosti záchvatů pro každý typ záchvatu pomocí stupnice závažnosti záchvatů National Hospital. Subjektům bude doporučeno, aby pravidelně užívaly všechny AED. Po zahájení léčby escitalopramem budou subjekty každé 4 týdny (3 návštěvy) sledovány neurologem na krátkou návštěvu, během níž bude získán prozatímní záchvat a anamnéza a bude provedeno krátké neurologické vyšetření. Počty a závažnost záchvatů budou získány pro každý typ záchvatu a porovnány s výchozí hodnotou. Pokud dojde ke zdvojnásobení počtu záchvatů ve srovnání s výchozí hodnotou jakéhokoli typu záchvatu během kteréhokoli měsíčního období, bude subjekt ze studie vyřazen a escitalopram bude vysazen. Jakýkoli nižší stupeň zvýšené frekvence záchvatů nebo zhoršení závažnosti záchvatů během léčby escitalopramem povede k přerušení studie v závislosti na úsudku zkoušejících.

Primární a sekundární měření účinnosti:

Klinicky hodnocené výsledky budou HAM-D a CGI, které hodnotí symptomy deprese, fyzické symptomy a závažnost depresivního syndromu.

Vlastní hodnocení bude zahrnovat IDS-SR pro symptomy deprese, SAS-SR pro sociální/profesní funkce a Q-LES-Q pro kvalitu života.

Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat hematologii, chemii, hladiny AED, těhotenské testy a screening léků v moči před léčbou. Hematologie a chemie a hladiny AED se budou opakovat ve 12. týdnu nebo po ukončení.

Při každé návštěvě budou systematicky zaznamenávány vitální funkce a nežádoucí účinky. Výskyt záchvatů bude v průběhu studie systematicky zaznamenáván.

Předpokládaná zjištění:

Wilcoxonův znaménkový test bude aplikován na průměrná skóre dostupná v týdnech-1 a 0 oproti týdnem 10 a 12 pro HAM-D, IDS-SR, SAS-SR a Q-LES-Q, v tomto pořadí. Očekáváme, že mezi escitalopramem a léčbou po escitalopramu budou existovat významné rozdíly v depresivních symptomech hodnocených klinickými lékaři a v sociální funkci a kvalitě života, které sami hodnotí.