Lexapro na dużą depresję u pacjentów z padaczką

Racjonalne uzasadnienie:

Padaczka to przewlekła choroba, która niekorzystnie wpływa na funkcjonowanie społeczne, zawodowe i psychiczne. Pomimo różnorodności i złożoności negatywnych związków klinicznych z padaczką, depresja jest niezwykła pod względem rozpowszechnienia i związanych z nią niekorzystnych skutków dla stanu zdrowia. Szacuje się, że 30-50% osób z padaczką lekooporną ma dużą depresję, a depresja ma silniejszy związek niż częstość napadów z jakością życia. Samobójstwo jest jedną z głównych przyczyn śmierci w padaczce. Dostępne dane wskazują, że depresja może wynikać z dysfunkcji mózgu, a nie z niepełnosprawności społecznej i zawodowej. Większość pacjentów z depresją nie jest systematycznie badana pod kątem rozpoznania, a następnie nie jest leczona. Chociaż gęstość receptorów serotoniny jest największa w limbicznych obszarach mózgu, zwykle zaangażowanych w padaczkę u ludzi, takich jak mezjalne obszary skroniowe i przedczołowe, żadne wcześniejsze randomizowane kontrolowane badania nie oceniały skuteczności inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny w leczeniu depresji w padaczce.

Escitalopram może być idealnym SSRI dla pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe ze względu na brak farmakokinetycznych interakcji lekowych, których można się spodziewać np. z fluoksetyną czy paroksetyną.

Hipoteza badawcza:

Pacjenci z padaczką z dużą depresją znacznie się poprawią w trakcie 12-tygodniowego badania z escitalopramem. Znacząca poprawa nastąpi w ocenie objawów depresyjnych, objawów fizycznych oraz wskaźników funkcji psychospołecznych i jakości życia.

Cele podstawowe i drugorzędne:

Głównym celem będzie pilotażowe zastosowanie escitalopramu w leczeniu dużej depresji u pacjentów z padaczką. Celem drugorzędnym będzie określenie wielkości efektów na skalach mierzących objawy depresyjne, objawy fizyczne, funkcjonowanie psychospołeczne i jakość życia oraz ocena bezpieczeństwa w populacji pacjentów z padaczką.

Wyniki te zostaną wykorzystane do oceny możliwości przyszłego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo RCT escitalopramu w leczeniu dużej depresji u pacjentów z padaczką.

Projekt badania:

Zaproponowano otwarte badanie, ponieważ byłoby to pierwsze badanie escitalopramu w leczeniu dużej depresji u pacjentów z padaczką.

Leczenie:

Oceny psychiatryczne zostaną przeprowadzone przez dr Kocsisa, który będzie również monitorował pacjentów pod kątem poprawy psychiatrycznej, a także pod kątem potencjalnych zdarzeń niepożądanych, takich jak pobudzenie, psychoza i myśli samobójcze. Osoby, u których stwierdzono zaostrzenie depresji lub myśli samobójcze lub manię, mogą przerwać lub zmienić lek, w zależności od oceny lekarza. Oceny SCID zostaną przeprowadzone przez dr Bleiberga.

Escitalopram rozpocznie się od 10 mg. dzień. Wizyty odbywać się będą co dwa tygodnie przez 12 tygodni. Pacjenci z minimalną odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi i minimalnymi lub żadnymi skutkami ubocznymi po 4 tygodniach otrzymają dawkę zwiększoną do 20 mg. dzień. Maksymalna dawka escytalopramu nie przekroczy maksymalnej dawki zatwierdzonej przez FDA wynoszącej 20 mg na dobę.

Monitorowanie bezpieczeństwa:

Monitorowanie bezpieczeństwa pod kątem nasilenia napadów podczas badania będzie obejmowało:

Pacjenci będą oceniani przez neurologa prowadzącego badanie przed rozpoczęciem podawania escitalopramu w celu uzyskania pełnej historii napadów oraz badania neurologicznego i ogólnego. Poziomy leków przeciwpadaczkowych (AED) zostaną również uzyskane podczas tej wizyty wyjściowej. Liczba napadów dla wszystkich rodzajów napadów z poprzedniego miesiąca zostanie udokumentowana. Udokumentowana zostanie ocena ciężkości napadu dla każdego typu napadu przy użyciu Krajowej Skali Nasilenia Napadów Szpitalnych. Pacjenci otrzymają poradę, aby regularnie przyjmowali wszystkie defibrylatory AED. Po rozpoczęciu podawania escitalopramu pacjenci będą odwiedzani przez neurologa co 4 tygodnie (3 wizyty) na krótką wizytę, podczas której uzyskany zostanie tymczasowy napad padaczkowy i wywiad lekarski oraz przeprowadzone zostanie krótkie badanie neurologiczne. Liczby napadów i nasilenie napadów zostaną uzyskane dla każdego rodzaju napadów i porównane z wartością wyjściową. W przypadku podwojenia liczby napadów padaczkowych w porównaniu z wartością wyjściową dowolnego typu napadów w dowolnym okresie miesięcznym, uczestnik zostanie wycofany z badania i przerwane zostanie podawanie escytalopramu. Każdy mniejszy stopień zwiększonej częstości napadów lub nasilenia napadów podczas leczenia escytalopramem spowoduje przerwanie badania w zależności od oceny badaczy.

Pierwotne i drugorzędowe miary skuteczności:

Wyniki oceniane klinicznie to HAM-D i CGI, które oceniają objawy depresyjne, objawy fizyczne i nasilenie zespołu depresyjnego.

Samoocena obejmuje IDS-SR dla objawów depresyjnych, SAS-SR dla funkcji społecznych/zawodowych oraz Q-LES-Q dla jakości życia.

Oceny bezpieczeństwa będą obejmować hematologię, chemię, poziomy AED, testy ciążowe i badanie moczu na obecność narkotyków przed leczeniem. Hematologia i chemia oraz poziomy AED zostaną powtórzone w 12. tygodniu lub po zakończeniu leczenia.

Oznaki życiowe i zdarzenia niepożądane będą systematycznie rejestrowane podczas każdej wizyty. Występowanie napadów będzie systematycznie rejestrowane w trakcie trwania badania.

Oczekiwane ustalenia:

Test rang podpisanych Wilcoxona zostanie zastosowany do średnich wyników dostępnych w tygodniach 1 i 0 w porównaniu do tygodni 10 i 12 odpowiednio dla HAM-D, IDS-SR, SAS-SR i Q-LES-Q. Przewidujemy, że wystąpią znaczące różnice w ocenianych przez klinicystów objawach depresyjnych oraz samoocenie funkcji społecznych i jakości życia w okresie przed i po leczeniu escitalopramem.