Lexapro para la depresión mayor en pacientes con epilepsia

Razón fundamental:

La epilepsia es un trastorno crónico que afecta adversamente el funcionamiento social, vocacional y psicológico. A pesar de la variedad y complejidad de las asociaciones clínicas negativas con la epilepsia, la depresión es notable en prevalencia y efectos adversos relacionados sobre el estado de salud. Se estima que entre el 30 y el 50 % de las personas con epilepsia refractaria tienen depresión mayor, y la depresión tiene una correlación más fuerte que la tasa de convulsiones con la calidad de vida. El suicidio es una de las principales causas de muerte en la epilepsia. Los datos disponibles indican que la depresión puede resultar de una disfunción cerebral subyacente más que de una discapacidad social y vocacional. La mayoría de los pacientes con depresión no son examinados sistemáticamente para el diagnóstico y, posteriormente, no reciben tratamiento. Aunque la densidad de los receptores de serotonina es mayor en las regiones límbicas del cerebro comúnmente involucradas en la epilepsia humana, como las áreas prefrontal y temporal mesial, ningún ensayo controlado aleatorio previo evaluó la eficacia de los inhibidores de la recaptación de serotonina para la depresión en la epilepsia.

El escitalopram puede ser un ISRS ideal para pacientes que toman medicamentos antiepilépticos debido a la falta de interacciones medicamentosas farmacocinéticas, que se pueden esperar, por ejemplo, con fluoxetina o paroxetina.

Hipótesis de estudio:

Los pacientes con epilepsia que tienen depresión mayor mejorarán significativamente en el transcurso de un ensayo de 12 semanas con escitalopram. Se producirá una mejora significativa en las calificaciones de los síntomas depresivos, los síntomas físicos y las medidas de la función psicosocial y la calidad de vida.

Objetivos primarios y secundarios:

El objetivo principal será probar el uso de escitalopram para el tratamiento de la depresión mayor en pacientes con epilepsia. Los objetivos secundarios serán determinar tamaños del efecto en escalas que miden síntomas depresivos, síntomas físicos, función psicosocial y calidad de vida, y evaluar la seguridad en la población de pacientes con epilepsia.

Estos resultados se utilizarán para evaluar la posibilidad de un futuro ECA doble ciego controlado con placebo de escitalopram para el tratamiento de la depresión mayor en pacientes con epilepsia.

Diseño del estudio:

Se propone un diseño abierto porque este sería el primer estudio de escitalopram para el tratamiento de la depresión mayor en pacientes con epilepsia.

Tratamiento:

Las evaluaciones psiquiátricas serán realizadas por el Dr. Kocsis, quien también controlará a los sujetos para mejorar psiquiátricamente, así como para detectar posibles eventos adversos como agitación, psicosis y tendencias suicidas. Los sujetos que se observe que tienen una exacerbación de su depresión o desarrollan ideación suicida o manía pueden suspender o cambiar el medicamento, según el criterio del médico. Las evaluaciones SCID serán realizadas por el Dr. Bleiberg.

El escitalopram comenzará con 10 mg. un día. Las visitas se realizarán cada dos semanas durante 12 semanas. A los sujetos con una respuesta mínima o sin respuesta y con efectos secundarios mínimos o nulos después de 4 semanas se les aumentará la dosis a 20 mg. un día. La dosis máxima de escitalopram no excederá la dosis máxima aprobada por la FDA de 20 mg por día.

Monitoreo de seguridad:

El control de seguridad para el empeoramiento de las convulsiones durante el estudio consistirá en lo siguiente:

Los sujetos serán evaluados por el neurólogo del estudio antes de comenzar con escitalopram para obtener un historial completo de convulsiones y un examen físico neurológico y general. Los niveles de medicamentos antiepilépticos (AED) también se obtendrán en esta visita inicial. Se documentará el conteo de incautaciones para todos los tipos de incautaciones del mes anterior. Se documentará una puntuación de la gravedad de las convulsiones para cada tipo de convulsión utilizando la Escala de gravedad de las convulsiones del hospital nacional. Se aconsejará a los sujetos que tomen todos los DEA con regularidad. Después de iniciar el escitalopram, el neurólogo revisará a los sujetos cada 4 semanas (3 visitas) para una breve visita, durante la cual se obtendrá una convulsión provisional y el historial médico, y se realizará un breve examen neurológico. Se obtendrán recuentos de convulsiones y la gravedad de las convulsiones para cada tipo de convulsión y se compararán con la línea de base. Si hay una duplicación de los recuentos de convulsiones en comparación con la línea de base de cualquier tipo de convulsión durante cualquier período de un mes, el sujeto se suspenderá del estudio y se suspenderá el escitalopram. Cualquier grado menor de aumento de la frecuencia de las convulsiones o empeoramiento de la gravedad de las convulsiones durante el tratamiento con escitalopram provocará la interrupción del estudio según el criterio de los investigadores.

Medidas de eficacia primaria y secundaria:

Los resultados evaluados clínicamente serán el HAM-D y el CGI, que evalúan los síntomas depresivos, los síntomas físicos y la gravedad del síndrome depresivo.

Las autoevaluaciones incluirán el IDS-SR para los síntomas depresivos, el SAS-SR para la función social/vocacional y el Q-LES-Q para la calidad de vida.

Las evaluaciones de seguridad incluirán hematología, química, niveles de AED, pruebas de embarazo y detección de drogas en orina antes del tratamiento. Hematología y química, y los niveles de AED se repetirán en la semana 12 o al final.

Los signos vitales y los eventos adversos se registrarán sistemáticamente en cada visita. La ocurrencia de convulsiones se registrará sistemáticamente durante el transcurso del juicio.

Hallazgos anticipados:

La prueba de rango con signo de Wilcoxon se aplicará a las puntuaciones medias disponibles en las semanas 1 y 0 frente a las semanas 10 y 12 para HAM-D, IDS-SR, SAS-SR y Q-LES-Q respectivamente. Anticipamos que habrá diferencias significativas en los síntomas depresivos evaluados por el médico y en la función social y la calidad de vida autoevaluadas antes y después del tratamiento con escitalopram.