Lexapro för allvarlig depression hos patienter med epilepsi

Logisk grund:

Epilepsi är en kronisk störning som negativt påverkar sociala, yrkesmässiga och psykologiska funktioner. Trots mångfalden och komplexiteten hos de negativa kliniska sambanden med epilepsi, är depression anmärkningsvärd i prevalens och relaterade negativa effekter på hälsotillståndet. Uppskattningsvis 30-50 % av personer med refraktär epilepsi har allvarlig depression, och depression har en starkare korrelation än anfallsfrekvensen med livskvalitet. Självmord är en av de vanligaste dödsorsakerna vid epilepsi. Tillgängliga data indikerar att depression kan bero på underliggande hjärndysfunktion snarare än sociala och yrkesmässiga funktionshinder. De flesta patienter med depression screenas inte systematiskt för diagnosen och behandlas därefter inte. Även om tätheten av serotoninreceptorer är störst i limbiska hjärnregioner som vanligtvis är involverade i human epilepsi, såsom de mesiala temporala och prefrontala områdena, har inga tidigare randomiserade kontrollerade studier utvärderat effektiviteten av serotoninåterupptagshämmare för depression vid epilepsi.

Escitalopram kan vara en idealisk SSRI för patienter på antiepileptika på grund av bristen på farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner, vilket kan förväntas till exempel med fluoxetin eller paroxetin.

Studiehypotes:

Epilepsipatienter som har allvarlig depression kommer att förbättras avsevärt under loppet av en 12-veckors studie med escitalopram. Betydande förbättring kommer att ske i bedömningar av depressiva symtom, fysiska symtom och mätningar av psykosocial funktion och livskvalitet.

Primära och sekundära mål:

Det primära målet kommer att vara att pilotera användningen av escitalopram för behandling av egentlig depression hos patienter med epilepsi. De sekundära målen kommer att vara att fastställa effektstorlekar på skalor som mäter depressiva symtom, fysiska symtom, psykosocial funktion och livskvalitet, samt att utvärdera säkerheten i populationen av patienter med epilepsi.

Dessa resultat kommer att användas för att utvärdera möjligheten av en framtida dubbelblind, placebokontrollerad RCT av escitalopram för behandling av egentlig depression hos patienter med epilepsi.

Studera design:

En öppen design föreslås eftersom detta skulle vara den första studien av escitalopram för behandling av egentlig depression hos patienter med epilepsi.

Behandling:

Psykiatriska utvärderingar kommer att göras av Dr. Kocsis, som också kommer att övervaka försökspersoner för förbättring psykiatriskt, såväl som för potentiella biverkningar som agitation, psykos och suicidalitet. Patienter som noterats ha en exacerbation i sin depression eller utvecklar självmordstankar eller mani kan få medicineringen stoppad eller ändrad, baserat på läkarens bedömning. SCID-bedömningar kommer att göras av Dr. Bleiberg.

Escitalopram börjar med 10 mg. en dag. Besök kommer att ske varannan vecka i 12 veckor. Patienter med minimalt eller inget svar och minimala eller inga biverkningar efter 4 veckor kommer att få dosen ökad till 20 mg. en dag. Den maximala dosen av escitalopram kommer inte att överstiga den FDA-godkända maximala dosen på 20 mg per dag.

Säkerhetsövervakning:

Säkerhetsövervakningen för att anfallen förvärras under studien kommer att bestå av följande:

Försökspersonerna kommer att utvärderas av studieneurologen innan de påbörjar escitalopram för en fullständig anfallshistoria och en neurologisk och allmän fysisk undersökning. Nivåer av antiepileptika (AED) kommer också att erhållas vid detta baslinjebesök. Antalet anfall för alla typer av anfall för föregående månad kommer att dokumenteras. En anfallspoäng för varje anfallstyp med hjälp av National Hospital Seizure Severity Scale kommer att dokumenteras. Försökspersonerna kommer att rådas att ta alla hjärtstartare regelbundet. Efter att escitalopram påbörjats kommer försökspersonerna att ses var 4:e vecka (3 besök) av neurologen för ett kort besök, under vilket ett interimistiskt anfall och medicinsk historia kommer att erhållas, och en kort neurologisk undersökning kommer att utföras. Antal anfall och anfallsgrad kommer att erhållas för varje anfallstyp och jämföras med baslinjen. Om det finns en fördubbling av antalet anfall jämfört med baslinjen av någon typ av anfall under en månadsperiod, kommer patienten att avbrytas från studien och escitalopram kommer att avbrytas. Varje mindre grad av ökad anfallsfrekvens eller försämrad svårighetsgrad av anfall under behandling med escitalopram kommer att leda till att studien avbryts beroende på utredarnas bedömning.

Primära och sekundära effektmått:

Kliniskt rankade utfall kommer att vara HAM-D och CGI, som bedömer depressiva symtom, fysiska symtom och svårighetsgraden av det depressiva syndromet.

Självskattade bedömningar kommer att inkludera IDS-SR för depressiva symtom, SAS-SR för social/yrkesinriktad funktion och Q-LES-Q för livskvalitet.

Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta hematologi, kemi, AED-nivåer, graviditetstest och screening av urinläkemedel före behandling. Hematologi och kemi och AED-nivåer kommer att upprepas vid vecka 12 eller vid avslutning.

Vitala tecken och biverkningar kommer att registreras systematiskt vid varje besök. Förekomst av beslag kommer systematiskt att loggas under rättegångens gång.

Förväntade fynd:

Wilcoxon signed-rank test kommer att tillämpas på de medelpoäng som är tillgängliga vid vecka-1 och 0 vs. vecka 10 och 12 för HAM-D, IDS-SR, SAS-SR respektive Q-LES-Q. Vi räknar med att det kommer att finnas betydande skillnader i klinikerbedömda depressiva symtom och självskattad social funktion och livskvalitet från behandling före till post-escitalopram.