Lexapro für Major Depression bei Patienten mit Epilepsie

Begründung:

Epilepsie ist eine chronische Erkrankung, die das soziale, berufliche und psychische Funktionieren beeinträchtigt. Trotz der Vielfalt und Komplexität der negativen klinischen Assoziationen mit Epilepsie ist die Depression in Bezug auf die Prävalenz und die damit verbundenen negativen Auswirkungen auf den Gesundheitszustand bemerkenswert. Schätzungsweise 30–50 % der Personen mit refraktärer Epilepsie haben eine schwere Depression, und Depression hat eine stärkere Korrelation als die Anfallsrate mit der Lebensqualität. Suizid ist eine der häufigsten Todesursachen bei Epilepsie. Verfügbare Daten weisen darauf hin, dass Depressionen eher aus einer zugrunde liegenden Funktionsstörung des Gehirns als aus einer sozialen und beruflichen Behinderung resultieren können. Die meisten Patienten mit Depressionen werden nicht systematisch auf die Diagnose untersucht und anschließend nicht behandelt. Obwohl die Dichte von Serotoninrezeptoren in limbischen Hirnregionen am größten ist, die häufig an menschlicher Epilepsie beteiligt sind, wie z. B. den mesialen temporalen und präfrontalen Bereichen, haben keine früheren randomisierten kontrollierten Studien die Wirksamkeit von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern für Depressionen bei Epilepsie untersucht.

Escitalopram kann ein idealer SSRI für Patienten sein, die antiepileptische Medikamente einnehmen, da keine pharmakokinetischen Arzneimittelwechselwirkungen auftreten, die beispielsweise mit Fluoxetin oder Paroxetin zu erwarten sind.

Studienhypothese:

Epilepsiepatienten mit schweren Depressionen werden sich im Laufe einer 12-wöchigen Studie mit Escitalopram deutlich verbessern. Eine signifikante Verbesserung wird bei der Bewertung von depressiven Symptomen, körperlichen Symptomen und Messungen der psychosozialen Funktion und Lebensqualität auftreten.

Primäre und sekundäre Ziele:

Das primäre Ziel wird es sein, den Einsatz von Escitalopram zur Behandlung von schweren Depressionen bei Patienten mit Epilepsie zu testen. Die sekundären Ziele werden darin bestehen, Effektgrößen auf Skalen zu bestimmen, die depressive Symptome, körperliche Symptome, psychosoziale Funktion und Lebensqualität messen, und die Sicherheit in der Population von Patienten mit Epilepsie zu bewerten.

Diese Ergebnisse werden verwendet, um die Möglichkeit einer zukünftigen doppelblinden, Placebo-kontrollierten RCT von Escitalopram zur Behandlung von schweren Depressionen bei Patienten mit Epilepsie zu bewerten.

Studiendesign:

Ein Open-Label-Design wird vorgeschlagen, da dies die erste Studie mit Escitalopram zur Behandlung von schweren Depressionen bei Patienten mit Epilepsie wäre.

Behandlung:

Psychiatrische Untersuchungen werden von Dr. Kocsis durchgeführt, der die Probanden auch psychiatrisch auf Verbesserung sowie auf potenzielle unerwünschte Ereignisse wie Unruhe, Psychose und Suizidalität überwachen wird. Bei Personen, bei denen eine Verschlimmerung ihrer Depression festgestellt wird oder die Suizidgedanken oder Manie entwickeln, kann die Medikation nach ärztlichem Ermessen abgesetzt oder geändert werden. SCID-Bewertungen werden von Dr. Bleiberg durchgeführt.

Escitalopram beginnt bei 10 mg. ein Tag. Die Besuche finden zweiwöchentlich für 12 Wochen statt. Bei Probanden mit minimalem oder keinem Ansprechen und minimalen oder keinen Nebenwirkungen nach 4 Wochen wird die Dosis auf 20 mg erhöht. ein Tag. Die Höchstdosis von Escitalopram darf die von der FDA zugelassene Höchstdosis von 20 mg pro Tag nicht überschreiten.

Sicherheitsüberwachung:

Die Sicherheitsüberwachung für eine Verschlechterung der Anfälle während der Studie umfasst Folgendes:

Die Probanden werden vom Neurologen der Studie vor Beginn der Behandlung mit Escitalopram auf eine vollständige Anfallsanamnese sowie eine neurologische und allgemeine körperliche Untersuchung untersucht. Bei diesem Baseline-Besuch werden auch die Werte der Antiepileptika (AED) ermittelt. Die Anfallszahlen für alle Anfallsarten des Vormonats werden dokumentiert. Eine Bewertung der Anfallsschwere für jeden Anfallstyp unter Verwendung der National Hospital Anfallsschwere-Skala wird dokumentiert. Den Probanden wird geraten, alle AEDs regelmäßig einzunehmen. Nach Beginn der Behandlung mit Escitalopram werden die Probanden alle 4 Wochen (3 Besuche) vom Neurologen zu einem kurzen Besuch untersucht, bei dem ein vorübergehender Anfall und eine Anamnese erhoben werden, und es wird eine kurze neurologische Untersuchung durchgeführt. Anfallszahlen und Anfallsschwere werden für jeden Anfallstyp ermittelt und mit dem Ausgangswert verglichen. Wenn sich die Anzahl der Anfälle im Vergleich zum Ausgangswert eines beliebigen Anfallstyps über einen Zeitraum von einem Monat verdoppelt, wird der Proband aus der Studie genommen und Escitalopram wird abgesetzt. Je nach Einschätzung der Prüfärzte wird die Studie bei einem geringeren Grad an erhöhter Anfallshäufigkeit oder Verschlechterung der Anfallsschwere während der Behandlung mit Escitalopram zum Abbruch der Studie führen.

Primäre und sekundäre Wirksamkeitsmaße:

Klinisch bewertete Ergebnisse sind HAM-D und CGI, die depressive Symptome, körperliche Symptome und Schwere des depressiven Syndroms bewerten.

Selbsteinschätzungen umfassen den IDS-SR für depressive Symptome, den SAS-SR für soziale/berufliche Funktion und den Q-LES-Q für Lebensqualität.

Sicherheitsbewertungen umfassen Hämatologie, Chemie, AED-Spiegel, Schwangerschaftstests und Urin-Drogenscreening vor der Behandlung. Hämatologie und Chemie sowie AED-Werte werden in Woche 12 oder bei Beendigung wiederholt.

Vitalfunktionen und unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch systematisch aufgezeichnet. Das Auftreten von Krampfanfällen wird im Verlauf der Studie systematisch protokolliert.

Erwartete Ergebnisse:

Der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test wird auf die Mittelwerte angewendet, die in Woche 1 und 0 gegenüber Woche 10 und 12 für HAM-D, IDS-SR, SAS-SR bzw. Q-LES-Q verfügbar sind. Wir gehen davon aus, dass es zwischen der Behandlung mit Escitalopram und der Behandlung mit Escitalopram signifikante Unterschiede bei den vom Arzt bewerteten depressiven Symptomen und der selbsteingeschätzten sozialen Funktion und Lebensqualität geben wird.