Lexapro per la depressione maggiore nei pazienti con epilessia

Fondamento logico:

L'epilessia è un disturbo cronico che influisce negativamente sul funzionamento sociale, professionale e psicologico. Nonostante la varietà e la complessità delle associazioni cliniche negative con l'epilessia, la depressione è notevole per prevalenza e per i relativi effetti avversi sullo stato di salute. Si stima che il 30-50% delle persone con epilessia refrattaria soffra di depressione maggiore e la depressione ha una correlazione più forte del tasso di crisi con la qualità della vita. Il suicidio è una delle principali cause di morte nell'epilessia. I dati disponibili indicano che la depressione può derivare da una disfunzione cerebrale sottostante piuttosto che da una disabilità sociale e professionale. La maggior parte dei pazienti con depressione non viene sottoposta a screening sistematico per la diagnosi e successivamente non viene trattata. Sebbene la densità dei recettori della serotonina sia maggiore nelle regioni limbiche del cervello comunemente coinvolte nell'epilessia umana, come le aree temporali mesiali e prefrontali, nessuno studio randomizzato controllato precedente ha valutato l'efficacia degli inibitori della ricaptazione della serotonina per la depressione nell'epilessia.

L'escitalopram può essere un SSRI ideale per i pazienti che assumono farmaci antiepilettici a causa della mancanza di interazioni farmacocinetiche, che ci si può aspettare, ad esempio, con fluoxetina o paroxetina.

Ipotesi di studio:

I pazienti con epilessia che soffrono di depressione maggiore miglioreranno significativamente nel corso di uno studio di 12 settimane con escitalopram. Si verificherà un miglioramento significativo nelle valutazioni dei sintomi depressivi, dei sintomi fisici e delle misure della funzione psicosociale e della qualità della vita.

Obiettivi primari e secondari:

L'obiettivo primario sarà pilotare l'uso di escitalopram per il trattamento della depressione maggiore nei pazienti con epilessia. Gli obiettivi secondari saranno determinare le dimensioni dell'effetto su scale che misurano i sintomi depressivi, i sintomi fisici, la funzione psicosociale e la qualità della vita e valutare la sicurezza nella popolazione di pazienti con epilessia.

Questi risultati saranno utilizzati per valutare la possibilità di un futuro RCT in doppio cieco, controllato con placebo di escitalopram per il trattamento della depressione maggiore nei pazienti con epilessia.

Disegno dello studio:

Viene proposto un disegno in aperto perché questo sarebbe il primo studio di escitalopram per il trattamento della depressione maggiore nei pazienti con epilessia.

Trattamento:

Le valutazioni psichiatriche saranno effettuate dal Dr. Kocsis, che monitorerà anche i soggetti per il miglioramento psichiatrico, nonché per potenziali eventi avversi come agitazione, psicosi e suicidio. I soggetti che hanno notato una riacutizzazione della loro depressione o sviluppano ideazione suicidaria o mania possono far interrompere o modificare il farmaco, in base al giudizio del medico. Le valutazioni SCID saranno effettuate dal Dr. Bleiberg.

Escitalopram inizierà a 10 mg. un giorno. Le visite avranno cadenza bisettimanale per 12 settimane. I soggetti con risposta minima o assente ed effetti collaterali minimi o assenti dopo 4 settimane riceveranno un aumento della dose a 20 mg. un giorno. La dose massima di escitalopram non supererà la dose massima approvata dalla FDA di 20 mg al giorno.

Monitoraggio della sicurezza:

Il monitoraggio della sicurezza per il peggioramento delle crisi durante lo studio consisterà in quanto segue:

I soggetti saranno valutati dal neurologo dello studio prima di iniziare l'escitalopram per una storia completa delle crisi epilettiche e un esame fisico neurologico e generale. Anche i livelli di farmaci antiepilettici (AED) saranno ottenuti durante questa visita di riferimento. Verrà documentato il conteggio delle crisi per tutti i tipi di crisi del mese precedente. Verrà documentato un punteggio di gravità delle crisi per ciascun tipo di crisi utilizzando la scala di gravità delle crisi delle crisi ospedaliere nazionali. Ai soggetti verrà consigliato di assumere regolarmente tutti gli AED. Dopo l'inizio dell'escitalopram, i soggetti saranno visitati ogni 4 settimane (3 visite) dal neurologo per una breve visita, durante la quale si otterranno una crisi epilettica intermedia e una storia medica, e verrà eseguito un breve esame neurologico. I conteggi delle crisi e la gravità delle crisi saranno ottenuti per ogni tipo di crisi e confrontati con il basale. Se si verifica un raddoppio dei conteggi delle crisi rispetto al basale di qualsiasi tipo di crisi in un periodo di un mese, il soggetto verrà interrotto dallo studio e l'escitalopram verrà interrotto. Qualsiasi grado minore di aumento della frequenza delle crisi o peggioramento della gravità delle crisi durante il trattamento con escitalopram richiederà l'interruzione dello studio a seconda del giudizio degli investigatori.

Misure di efficacia primarie e secondarie:

Gli esiti valutati clinicamente saranno l'HAM-D e il CGI, che valutano i sintomi depressivi, i sintomi fisici e la gravità della sindrome depressiva.

Le valutazioni autovalutate includeranno l'IDS-SR per i sintomi depressivi, il SAS-SR per la funzione sociale/professionale e il Q-LES-Q per la qualità della vita.

Le valutazioni di sicurezza includeranno ematologia, chimica, livelli di AED, test di gravidanza e screening dei farmaci nelle urine prima del trattamento. Ematologia, analisi chimiche e livelli di AED verranno ripetuti alla settimana 12 o al termine.

I segni vitali e gli eventi avversi saranno sistematicamente registrati ad ogni visita. Il verificarsi di sequestri sarà sistematicamente registrato nel corso del processo.

Risultati previsti:

Il test dei ranghi con segno di Wilcoxon verrà applicato ai punteggi medi disponibili alle settimane 1 e 0 rispetto alle settimane 10 e 12 rispettivamente per HAM-D, IDS-SR, SAS-SR e Q-LES-Q. Prevediamo che ci saranno differenze significative nei sintomi depressivi valutati dal medico e nella funzione sociale auto-valutata e nella qualità della vita dal trattamento pre-post-escitalopram.