成人难治性实体瘤中的 AT13387

• 纳入标准：
• 患者必须有组织学记录（在病理学实验室，NCI 确认）转移性或不可切除的实体瘤恶性肿瘤，不存在标准治疗措施，或者至少有一种标准治疗失败。
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病。
• 患者必须在进入研究之前完成大于或等于 4 周的任何化学疗法、放射疗法或生物疗法（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）。

患者在探索性 IND/0 期研究中任何先前给予研究药物后必须大于或等于 2 周。 患者必须已从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平。 接受双膦酸盐治疗任何癌症的患者都有资格参加。

• 年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于 18 岁以下患者使用 AT13387 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
• 预期寿命> 3个月。

• 患者必须具有如下定义的正常或足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/微升
  • 血小板大于或等于 100,000/μL
  • 总胆红素小于或等于机构 ULN 的 1.5 倍
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) 小于或等于机构 ULN 的 2.5 倍
  • 肌酐 <1.5 倍 ULN；或者
  • 对于清除肌酐水平大于或等于 ULN 1.5 倍的患者，测得的肌酐大于或等于 60 mL/分钟
• AT13387 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及研究完成后的 2 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或节育）。 有生育能力的妇女必须在入学后 72 小时内进行阴性妊娠试验才能符合条件。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 由于母亲接受 AT13387 治疗后哺乳婴儿存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 AT13387 治疗，则应停止母乳喂养。

• 在协议的扩展阶段，患者必须：

  • 适合活检的疾病
  • 愿意接受治疗前和治疗后活检
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 目前正在招生扩招阶段。 患者必须具备：
• 适合活检的疾病
• 愿意接受治疗前和治疗后活检

排除标准：

• 患有已知脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外，但脑转移疾病状态在脑转移治疗后保持稳定大于或等于 2 个月且未使用类固醇或抗癫痫药物的患者除外. 这些患者可由主要研究者酌情决定入组。
• 患有具有临床意义的并发疾病的患者，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
• 男性 QTc > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为 PK 可能与 AT13387 相互作用。
• 孕妇不符合条件，因为 AT13387 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。
• 排除活动性胃肠道出血或开始治疗一周内发生胃肠道出血事件的患者。

纳入妇女和少数民族：

男性和女性，以及所有种族和族裔群体的成员，都有资格参加这项试验。