Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AT13387 aikuisilla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

tiistai 3. heinäkuuta 2018 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus HSP-90-estäjistä, AT13387, aikuisilla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Tausta:

- Kokeellisella lääkkeellä AT13387 on osoitettu olevan syövänvastaisia ​​vaikutuksia kasvainsoluja vastaan ​​estämällä proteiinia, joka vaikuttaa tiettyjen syöpäsolujen sisällä oleviin muihin proteiineihin ja auttaa estämään syöpäsolujen lisääntymistä ja leviämistä. AT13387:ää ei ole testattu ihmisillä, ja tutkijat ovat kiinnostuneita tutkimaan, voidaanko sitä käyttää kiinteiden kasvainten hoitoon, jotka eivät ole reagoineet tavanomaisiin hoitoihin.

Tavoitteet:

- AT13387:n turvallisuuden ja tehokkuuden tutkiminen yksilöillä, joilla on kiinteitä kasvaimia.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole reagoineet tavanomaisiin hoitoihin.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä tutkimuksella ja sairaushistorialla sekä verikokeilla ja kasvainkuvaustutkimuksilla.
  • AT13387 annetaan 28 päivän hoitojaksoissa. Osallistujat saavat AT13387:n kahdesti viikossa (2 päivää peräkkäin) syklin ensimmäisen 3 viikon ajan, jonka jälkeen neljäs viikko ilman lääkettä.
  • Osallistujilta otetaan säännöllisesti veri- ja virtsanäytteet, kuvantamistutkimukset, silmätutkimukset ja kasvainbiopsiat hoidon vaikutusten seuraamiseksi.
  • Osallistujat jatkavat hoitoa AT13387:lla, ellei vakavia sivuvaikutuksia esiinny tai kasvain lakkaa reagoimasta hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • AT13387 on synteettinen Hsp90-inhibiittori, joka on osoittanut parempia ominaisuuksia verrattuna muihin Hsp90-estäjiin. AT13387:llä on pitkä kasvaimen retention puoliintumisaika ja pitkäkestoinen inhiboiva vaikutus sen tunnettuihin onkogeenisiin asiakasproteiineihin.
  • AT13387 on osoittanut aktiivisuutta useita syöpäsolulinjoja ja kasvainksenografteja vastaan ​​prekliinisissä malleissa.

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Määrittele AT13387:n turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan QDx2:lla joka viikko, 3 viikkoa neljästä suunnitellusta, aikuisilla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia.
  • Määritä AT13387:n suurin siedetty annos (MTD), joka annetaan QDx2:lla joka viikko, 3 viikkoa neljästä aikataulusta, aikuisille, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Määritä AT13387:n farmakokinetiikka (PK), joka annetaan QDx2:lla joka viikko, 3 viikkoa neljästä aikataulusta, aikuisilla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia.
  • Arvioi AT13387:n vaikutuksesta Hsp90:n eston ja Hsp90-asiakasproteiinien moduloinnin farmakodynaamiset (PD) markkerit kasvainkudoksessa, seerumissa ja PBMC:issä.

Kelpoisuus:

- Tutkimukseen osallistuvilla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai uusiutunut vähintään yhden kemoterapiasarjan jälkeen tai jolle ei ole olemassa standardihoitovaihtoehtoa. Laajennusvaiheeseen ilmoittautuvilla osallistujilla on oltava sairaus, joka voidaan ottaa biopsiaan, ja he ovat valmiita ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen (poista HER 2 -arkistokudos).

Opintojen suunnittelu:

  • Tässä tutkimuksessa noudatetaan nopeutettua titraussuunnitelmaa 2B, jossa alkuannostasoja nostetaan 100 %:n välein.
  • Nopeutettu vaihe päättyy, kun yksi potilas kokee annosta rajoittavaa toksisuutta tai kaksi potilasta kokee asteen 2 lääkkeeseen liittyvän toksisuuden ensimmäisen jakson aikana; kun annostaso 3 saavutetaan; tai ensimmäisen asteen 2 silmätoksisuuden esiintyessä missä tahansa syklissä.
  • AT13387 annetaan suonensisäisesti, 1 tunnin aikana, 2 peräkkäisenä päivänä, 3 viikosta 4, 28 päivän välein (eli päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 kunkin 28 päivän syklin aikana).
  • PK- ja PD-tutkimukset suoritetaan vain syklissä 1. Kun MTD on määritetty, MTD:lle otetaan 10 muuta potilasta toksisuuden määrittämiseksi tarkemmin ja PD-tutkimuksien suorittamiseksi tällä annoksella. tuumoribiopsiat ennen ja jälkeen hoitoa ovat pakollisia näille potilaille.
  • CT-skannaukset suoritetaan lähtötilanteessa ja 2 syklin välein uudelleenkäsittelyä varten.
  • Enintään 37 potilasta voidaan hoitaa.
  • Tutkimuksen osallistujille tarjotaan valinnaista osallistumista käynnissä olevaan NCI-kuvantamistutkimukseen lähtötilanteessa toistuvalla skannauksella syklin 1 viimeisen AT13387-annoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu (vahvistettu Patologian laboratoriossa, NCI:ssä) kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia toimenpiteitä, tai vähintään yksi standardihoitosarja on epäonnistunut.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
  • Potilaiden on oltava saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä).

Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa tutkittavan IND/Fase 0 -tutkimuksen tutkimuslääkkeen aiemmasta annosta. Potilaiden on oltava toipuneet kelpoisuustasoille aiemmista toksisista vaikutuksista tai haittatapahtumista. Potilaat, jotka saavat bisfosfonaatteja minkä tahansa syövän hoitoon, ovat oikeutettuja osallistumaan.

  • Ikä vähintään 18 vuotta. Koska AT13387:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
  • Elinajanodote > 3 kuukautta.

  • Potilailla on oltava normaali tai riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mikrol
    • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrol
    • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa laitoksen ULN
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa laitoksen ULN
    • kreatiniini < 1,5 kertaa ULN; TAI
    • Mitattu kreatiniini on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/minuutti potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN
  • AT13387:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ilmoittautumisesta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Koska äidin AT13387-hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AT13387:llä.

  • Protokollan laajennusvaiheen aikana potilailla tulee olla:

    • Biopsiaan soveltuva sairaus
    • Halukkuus tehdä biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Tällä hetkellä ilmoittautuminen laajennusvaiheeseen. Potilailla tulee olla:
  • Biopsiaan soveltuva sairaus
  • Halukkuus tehdä biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja tai karsinomatoosi aivokalvontulehdus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, lukuun ottamatta potilaita, joiden aivometastaattinen sairaus on pysynyt vakaana vähintään 2 kuukautta aivometastaasien hoidon jälkeen ilman steroideja tai kouristuslääkkeitä. . Nämä potilaat voidaan ottaa mukaan päätutkijan harkinnan mukaan.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä rinnakkaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • QTc > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska AT13387:n kanssa voi olla PK-vuorovaikutuksia.
  • Raskaana olevat naiset eivät ole tukikelpoisia, koska AT13387:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta.
  • Sulje pois potilaat, joilla on aktiivista maha-suolikanavan verenvuotoa tai maha-suolikanavan verenvuototapahtumaa viikon sisällä hoidon aloittamisesta.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
alkaen 20 mg/m2
Lääke: AT13387
Hoito annetaan 1 tunnin IV-infuusiona 2 peräkkäisenä päivänä joka viikko 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon jakso ilman lääkkeen antamista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Määritä AT13387:n turvallisuus ja siedettävyys; At13387:n MTD:n perustaminen
Aikaikkuna: 3 viikkoa
3 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Määritä AT13387:n farmakokinetiikka (PK); Arvioi Hsp90:n eston ja Hsp90-asiakasproteiinien moduloinnin farmakodynaamiset (PD) markkerit AT13387:n avulla
Aikaikkuna: 1 syklin jälkeen
1 syklin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 19. marraskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 20. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 20. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 23. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 27. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110029
  • 11-C-0029

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa