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AT13387 chez les adultes atteints de tumeurs solides réfractaires

3 juillet 2018 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I de l'inhibiteur de HSP-90, AT13387, chez des adultes atteints de tumeurs solides réfractaires

Arrière-plan:

- Il a été démontré que le médicament expérimental AT13387 a des effets anticancéreux contre les cellules tumorales en bloquant une protéine qui affecte d'autres protéines à l'intérieur de certaines cellules cancéreuses et aide à empêcher les cellules cancéreuses de se reproduire et de se propager. L'AT13387 n'a pas été testé chez l'homme et les chercheurs sont intéressés à déterminer s'il peut être utilisé pour traiter les tumeurs solides qui n'ont pas répondu aux traitements standard.

Objectifs:

- Étudier l'innocuité et l'efficacité de l'AT13387 chez les personnes atteintes de tumeurs solides.

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont des tumeurs solides qui n'ont pas répondu aux traitements standards.

Conception:

  • Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux, ainsi que des tests sanguins et des études d'imagerie tumorale.
  • AT13387 sera administré en cycles de traitement de 28 jours. Les participants recevront AT13387 deux fois par semaine (2 jours de suite) pendant les 3 premières semaines du cycle, suivies d'une quatrième semaine sans médicament.
  • Les participants auront régulièrement des échantillons de sang et d'urine, des examens d'imagerie, des examens de la vue et des biopsies tumorales pour surveiller les effets du traitement.
  • Les participants continueront le traitement avec AT13387 à moins que des effets secondaires graves ne se développent ou que la tumeur cesse de répondre au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • AT13387 est un inhibiteur synthétique de Hsp90 qui a démontré des caractéristiques améliorées par rapport aux autres inhibiteurs de Hsp90. AT13387 a une longue demi-vie de rétention tumorale et un effet inhibiteur prolongé sur ses protéines clientes oncogènes connues.
  • AT13387 a démontré une activité contre plusieurs lignées cellulaires cancéreuses et xénogreffes tumorales dans des modèles précliniques.

Objectifs principaux:

  • Définir la sécurité et la tolérabilité de l'AT13387 administré sur un QDx2 chaque semaine, 3 semaines sur 4 programmées, chez les adultes atteints de tumeurs solides réfractaires.
  • Établir la dose maximale tolérée (MTD) d'AT13387 administrée sur un QDx2 chaque semaine, 3 semaines sur 4, chez les adultes atteints de tumeurs solides réfractaires.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la pharmacocinétique (PK) de l'AT13387 administré sur un QDx2 chaque semaine, 3 semaines sur 4, chez des adultes atteints de tumeurs solides réfractaires.
  • Évaluer les marqueurs pharmacodynamiques (PD) de l'inhibition de Hsp90 et de la modulation des protéines clientes Hsp90 par AT13387 dans le tissu tumoral, le sérum et les PBMC.

Admissibilité:

-Les participants à l'étude doivent avoir une tumeur maligne solide confirmée histologiquement qui a progressé ou récidivé après au moins une ligne de chimiothérapie, ou pour laquelle aucune option de traitement standard n'existe. Les participants qui s'inscrivent à la phase d'expansion doivent avoir une maladie se prêtant à la biopsie avec la volonté de subir des biopsies avant et après le traitement (retirer le tissu d'archives HER 2).

Étudier le design:

  • Cette étude suivra une conception de titration accélérée 2B avec des niveaux de dose initiaux augmentés par incréments de 100 %.
  • La phase accélérée se termine lorsqu'un patient présente une toxicité limitant la dose ou lorsque deux patients présentent une toxicité liée au médicament de grade 2 au cours du premier cycle ; lorsque le niveau de dose 3 est atteint ; ou au premier cas de toxicité oculaire de grade 2 dans n'importe quel cycle.
  • AT13387 sera administré par voie intraveineuse, pendant 1 heure, pendant 2 jours consécutifs, 3 semaines sur 4, tous les 28 jours (c'est-à-dire les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 de chaque cycle de 28 jours).
  • Les études PK et PD seront menées au cycle 1 uniquement. Une fois le MTD établi, 10 patients supplémentaires seront inscrits au MTD pour mieux définir la toxicité et effectuer des études de PD à cette dose ; des biopsies tumorales pré et post-traitement seront obligatoires pour ces patients.
  • Des tomodensitogrammes seront effectués au départ et tous les 2 cycles pour la restadification.
  • Jusqu'à 37 patients peuvent être traités.
  • Les participants à l'étude se verront proposer une participation facultative à une étude d'imagerie NCI en cours au départ avec un examen répété après la dernière dose d'AT13387 au cours du cycle 1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide histologiquement documentée (confirmée au Laboratoire de pathologie, NCI) métastatique ou non résécable, pour laquelle il n'existe pas de mesures curatives standard, ou avoir échoué à au moins une ligne de traitement standard.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable.
  • Les patients doivent avoir terminé toute chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique supérieure ou égale à 4 semaines avant d'entrer dans l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).

Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 2 semaines depuis toute administration antérieure d'un médicament à l'étude dans une étude exploratoire IND/Phase 0. Les patients doivent avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité suite à une toxicité antérieure ou à des événements indésirables. Les patients recevant des bisphosphonates pour n'importe quel cancer sont éligibles pour participer.

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'AT13387 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
  • Espérance de vie > 3 mois.

  • Les patients doivent avoir une fonction normale ou adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/microL
    • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microL
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN institutionnelle
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur ou égal à 2,5 fois la LSN institutionnelle
    • Créatinine <1,5 fois la LSN ; OU
    • Créatinine mesurée supérieure ou égale à 60 mL/minute pour les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure ou égale à 1,5 fois la LSN
  • Les effets de l'AT13387 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 2 mois après la fin de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant l'inscription pour être éligibles. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel pour les nourrissons allaités secondaire au traitement de la mère par AT13387, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AT13387.

  • Pendant la phase d'expansion du protocole, les patients doivent avoir :

    • Maladie justiciable d'une biopsie
    • Volonté de subir des biopsies avant et après le traitement
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Actuellement en cours d'inscription dans la phase d'expansion. Les patients doivent avoir :
  • Maladie justiciable d'une biopsie
  • Volonté de subir des biopsies avant et après le traitement

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues ou une méningite carcinomateuse sont exclus de cet essai clinique, à l'exception des patients dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant une période supérieure ou égale à 2 mois après le traitement des métastases cérébrales, sans stéroïdes ni médicaments anti-épileptiques . Ces patients peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur principal.
  • Patients atteints de maladies intercurrentes cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque incontrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes.
  • Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'AT13387.
  • Les femmes enceintes ne sont pas éligibles car les effets de l'AT13387 sur le fœtus humain en développement sont inconnus.
  • Exclure les patients présentant une hémorragie gastro-intestinale active ou un événement d'hémorragie gastro-intestinale dans la semaine suivant le début du traitement.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

Les hommes et les femmes, et les membres de toutes les races et groupes ethniques, sont éligibles pour cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
à partir de 20 mg/m2
Médicament: AT13387
Le traitement sera administré sous la forme d'une perfusion IV d'une heure sur 2 jours consécutifs de chaque semaine pendant 3 semaines, suivie d'une période d'une semaine sans administration de médicament.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Définir la sécurité et la tolérabilité de l'AT13387 ; établissant le MTD de At13387
Délai: 3 semaines
3 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la pharmacocinétique (PK) de AT13387 ; Évaluer les marqueurs pharmacodynamiques (PD) de l'inhibition de Hsp90 et de la modulation des protéines clientes Hsp90 par AT13387
Délai: Après 1 cycle
Après 1 cycle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

19 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2010

Première publication (Estimation)

23 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2018

Dernière vérification

27 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110029
  • 11-C-0029

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