AT13387 hos voksne med refraktære solide tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk dokumenteret (bekræftet på Laboratory of Pathology, NCI) solid tumor malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, for hvilken der ikke findes standardkurative foranstaltninger, eller have svigtet mindst én linje af standardbehandling.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.
• Patienter skal have afsluttet enhver kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling, der er større end eller lig med 4 uger før indtræden i undersøgelsen (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C).

Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden enhver tidligere administration af et forsøgslægemiddel i en eksplorativ IND/fase 0-undersøgelse. Patienter skal være kommet sig til egnethedsniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser. Patienter, der modtager bisfosfonater for enhver kræftsygdom, er berettiget til at deltage.

• Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​AT13387 til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
• Forventet levetid > 3 måneder.

• Patienter skal have normal eller tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mikroL
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mikroL
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel ULN
  • Kreatinin <1,5 gange ULN; ELLER
  • Målt kreatinin større end eller lig med 60 ml/minut for patienter med clearance kreatinin niveauer større end eller lig med 1,5 gange ULN
• Virkningerne af AT13387 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 2 måneder efter afslutning af studiet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter tilmelding for at være berettiget. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AT13387, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AT13387.

• Under udvidelsesfasen af ​​protokollen skal patienterne have:

  • Sygdom modtagelig for biopsi
  • Vilje til at gennemgå biopsier før og efter behandling
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Tilmelder sig i øjeblikket i udvidelsesfasen. Patienterne skal have:
• Sygdom modtagelig for biopsi
• Vilje til at gennemgå biopsier før og efter behandling

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med kendte hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg, med undtagelse af patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus er forblevet stabil i mere end eller lig med 2 måneder efter behandling af hjernemetastaserne, uden steroider eller anti-anfaldsmedicin . Disse patienter kan tilmeldes efter den primære investigator.
• Patienter med klinisk signifikante interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• QTc > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for PK-interaktioner med AT13387.
• Gravide kvinder er ikke berettigede, fordi virkningerne af AT13387 på det udviklende menneskelige foster er ukendte.
• Udeluk patienter med aktiv gastrointestinal blødning eller en hændelse af gastrointestinal blødning inden for en uge efter behandlingsstart.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne retssag.