AT13387 bei Erwachsenen mit refraktären soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Bei den Patienten muss ein histologisch dokumentierter (am Laboratory of Pathology, NCI bestätigter) solider bösartiger Tumor vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist, für den es keine Standardheilmaßnahmen gibt, oder bei dem mindestens eine Standardtherapielinie versagt hat.
• Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie abgeschlossen haben (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C).

Bei den Patienten muss seit der vorherigen Verabreichung eines Studienmedikaments in einer explorativen IND-/Phase-0-Studie mindestens 2 Wochen vergangen sein. Die Patienten müssen sich von früheren Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen auf das für die Behandlung geeignete Niveau erholt haben. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die Bisphosphonate gegen eine Krebserkrankung erhalten.

• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von AT13387 bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist kleiner oder gleich 2.
• Lebenserwartung > 3 Monate.

• Die Patienten müssen über eine normale oder ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/Mikroliter
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/Mikroliter
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen institutionellen ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen institutionellen ULN
  • Kreatinin <1,5-fache ULN; ODER
  • Gemessener Kreatininwert größer oder gleich 60 ml/Minute bei Patienten mit einem Clearance-Kreatininspiegel größer oder gleich dem 1,5-fachen ULN
• Die Auswirkungen von AT13387 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 2 Monate nach Abschluss der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Um teilnahmeberechtigt zu sein, muss bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 72 Stunden nach der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da durch die Behandlung der Mutter mit AT13387 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für gestillte Säuglinge besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit AT13387 behandelt wird.

• Während der Erweiterungsphase des Protokolls müssen die Patienten Folgendes haben:

  • Krankheit, die einer Biopsie zugänglich ist
  • Bereitschaft, sich vor und nach der Behandlung einer Biopsie zu unterziehen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Ich befinde mich derzeit in der Expansionsphase. Patienten müssen Folgendes haben:
• Krankheit, die einer Biopsie zugänglich ist
• Bereitschaft, sich vor und nach der Behandlung einer Biopsie zu unterziehen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten, deren Hirnmetastasen-Erkrankungsstatus länger als oder gleich 2 Monate nach der Behandlung der Hirnmetastasen ohne Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle stabil geblieben ist . Diese Patienten können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
• Patienten mit klinisch signifikanten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, unkontrollierter Herzrhythmusstörung oder psychiatrischer Erkrankung/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• QTc > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit von PK-Wechselwirkungen mit AT13387 nicht zugelassen.
• Schwangere Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt, da die Auswirkungen von AT13387 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind.
• Patienten mit aktiven Magen-Darm-Blutungen oder einem Auftreten von Magen-Darm-Blutungen innerhalb einer Woche nach Behandlungsbeginn sollten ausgeschlossen werden.

Inklusion von Frauen und Minderheiten:

Für diesen Prozess sind sowohl Männer als auch Frauen sowie Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen geeignet.