AT13387 em adultos com tumores sólidos refratários

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter tumor sólido maligno documentado histologicamente (confirmado no Laboratório de Patologia, NCI) que é metastático ou irressecável, para o qual não existem medidas curativas padrão, ou falharam pelo menos uma linha de terapia padrão.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.
• Os pacientes devem ter concluído qualquer quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica maior ou igual a 4 semanas antes de entrar no estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C).

Os pacientes devem ter mais ou igual a 2 semanas desde qualquer administração anterior de um medicamento do estudo em um estudo IND/Fase 0 exploratório. Os pacientes devem ter recuperado os níveis de elegibilidade de toxicidade anterior ou eventos adversos. Os pacientes que recebem bisfosfonatos para qualquer tipo de câncer são elegíveis para participar.

• Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de AT13387 em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
• Expectativa de vida > 3 meses.

• Os pacientes devem ter função de órgão e medula normal ou adequada, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/microL
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/microL
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN institucional
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o LSN institucional
  • Creatinina <1,5 vezes LSN; OU
  • Creatinina medida maior ou igual a 60 mL/minuto para pacientes com níveis de creatinina depuração maiores ou iguais a 1,5 vezes o LSN
• Os efeitos do AT13387 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 2 meses após a conclusão do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após a inscrição para serem elegíveis. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, para lactentes secundário ao tratamento da mãe com AT13387, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AT13387.

• Durante a fase de expansão do protocolo, os pacientes devem ter:

  • Doença passível de biópsia
  • Disposição para se submeter a biópsias pré e pós-tratamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Atualmente matriculando-se na fase de expansão. Os pacientes devem ter:
• Doença passível de biópsia
• Disposição para se submeter a biópsias pré e pós-tratamento

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico, com exceção dos pacientes cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por mais de ou igual a 2 meses após o tratamento das metástases cerebrais, sem esteroides ou medicamentos anticonvulsivantes . Esses pacientes podem ser inscritos a critério do investigador principal.
• Pacientes com doenças intercorrentes clinicamente significativas, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com AT13387.
• As mulheres grávidas são inelegíveis porque os efeitos do AT13387 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos.
• Excluir pacientes com sangramento gastrointestinal ativo ou um evento de sangramento gastrointestinal dentro de uma semana após o início do tratamento.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS:

Homens e mulheres, e membros de todas as raças e grupos étnicos, são elegíveis para este teste.