AT13387 en adultos con tumores sólidos refractarios

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener un tumor maligno sólido metastásico o no resecable documentado histológicamente (confirmado en el Laboratorio de Patología, NCI), para el cual no existen medidas curativas estándar, o han fallado al menos una línea de terapia estándar.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
• Los pacientes deben haber completado cualquier quimioterapia, radioterapia o terapia biológica mayor o igual a 4 semanas antes de ingresar al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).

Los pacientes deben tener más de o igual a 2 semanas desde cualquier administración previa de un fármaco del estudio en un estudio exploratorio IND/Fase 0. Los pacientes deben haberse recuperado a niveles de elegibilidad de toxicidad previa o eventos adversos. Los pacientes que reciben bisfosfonatos para cualquier tipo de cáncer son elegibles para participar.

• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de AT13387 en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2.
• Esperanza de vida > 3 meses.

• Los pacientes deben tener una función normal o adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/microL
  • Plaquetas mayor o igual a 100.000/microL
  • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el LSN institucional
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor o igual a 2,5 veces el ULN institucional
  • Creatinina <1,5 veces ULN; O
  • Creatinina medida mayor o igual a 60 ml/minuto para pacientes con niveles de aclaramiento de creatinina mayores o iguales a 1,5 veces el ULN
• Se desconocen los efectos de AT13387 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 2 meses posteriores a la finalización del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción para ser elegibles. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial para los lactantes secundario al tratamiento de la madre con AT13387, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AT13387.

• Durante la fase de expansión del protocolo, los pacientes deben tener:

  • Enfermedad susceptible de biopsia
  • Disposición a someterse a biopsias previas y posteriores al tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Actualmente matriculando en la fase de expansión. Los pacientes deben tener:
• Enfermedad susceptible de biopsia
• Disposición a someterse a biopsias previas y posteriores al tratamiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico, con la excepción de los pacientes cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante más o igual a 2 meses después del tratamiento de las metástasis cerebrales, sin esteroides ni medicamentos anticonvulsivos. . Estos pacientes pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes clínicamente significativas, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas con AT13387.
• Las mujeres embarazadas no son elegibles porque se desconocen los efectos de AT13387 en el feto humano en desarrollo.
• Excluya a los pacientes con sangrado gastrointestinal activo o un evento de sangrado gastrointestinal dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento.

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

Tanto hombres como mujeres, y miembros de todas las razas y grupos étnicos, son elegibles para este ensayo.