AT13387 negli adulti con tumori solidi refrattari

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un tumore maligno solido istologicamente documentato (confermato presso il Laboratorio di Patologia, NCI) che è metastatico o non resecabile, per il quale non esistono misure curative standard o hanno fallito almeno una linea di terapia standard.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
• I pazienti devono aver completato qualsiasi chemioterapia, radioterapia o terapia biologica maggiore o uguale a 4 settimane prima di entrare nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).

I pazienti devono essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione di un farmaco in studio in uno studio esplorativo IND/Fase 0. I pazienti devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da precedenti tossicità o eventi avversi. I pazienti che ricevono bifosfonati per qualsiasi cancro possono partecipare.

• Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di AT13387 in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

• I pazienti devono avere una funzione degli organi e del midollo normale o adeguata come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/microL
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microL
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN istituzionale
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) minore o uguale a 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Creatinina <1,5 volte ULN; O
  • Creatinina misurata maggiore o uguale a 60 ml/minuto per pazienti con livelli di clearance della creatinina maggiori o uguali a 1,5 volte ULN
• Gli effetti di AT13387 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 2 mesi dopo il completamento dello studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'arruolamento per essere ammissibili. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per i lattanti secondario al trattamento della madre con AT13387, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AT13387.

• Durante la fase di espansione del protocollo, i pazienti devono avere:

  • Malattia suscettibile di biopsia
  • Disponibilità a sottoporsi a biopsie pre e post trattamento
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Attualmente immatricolato nella fase di espansione. I pazienti devono avere:
• Malattia suscettibile di biopsia
• Disponibilità a sottoporsi a biopsie pre e post trattamento

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I pazienti con metastasi cerebrali note o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico, ad eccezione dei pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per un periodo maggiore o uguale a 2 mesi dopo il trattamento delle metastasi cerebrali, senza steroidi o farmaci antiepilettici . Questi pazienti possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.
• Pazienti con malattie intercorrenti clinicamente significative, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• QTc > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni PK con AT13387.
• Le donne in gravidanza non sono ammissibili perché gli effetti di AT13387 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti.
• Escludere i pazienti con sanguinamento gastrointestinale attivo o un evento di sanguinamento gastrointestinale entro una settimana dall'inizio del trattamento.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.