评估来那度胺和地塞米松联合治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 复发或耐药患者的安全性和有效性的研究 (LENDEX-LLC-09)
开放标签多中心试点 I/II 期非对照临床试验，以评估来那度胺和地塞米松联合治疗含氟达拉滨治疗后慢性复发或难治性淋巴白血病患者的安全性和有效性。
尽管取得了某些显着进展，但慢性淋巴性白血病 (CLL) 患者的治疗仍然令人失望。 尽管由于使用了主要基于氟达拉滨、利妥昔单抗和阿仑单抗的（免疫）化疗，完全缓解率 (CR) 已从以氯霉素为核心治疗时观察到的负 10% 增加到 60-70 %，随着时间的推移，所有患者都会复发，并且大多数患者最终会死于疾病或与治疗相关的问题。 在理解 CLL 生物学方面的进展已经清除了一系列方面：1）有相当大比例的 CLL 细胞主动复制自身，这与大多数 CLL 细胞处于细胞周期的 G0 期的观点相反； 2）免疫调节机制基本由T细胞和NK细胞来衡量，对CLL细胞在体内的不断积累具有重要作用； 3) 间质细胞通过一系列细胞因子或趋化因子对维持 CLL 细胞的存活至关重要。 根据这一证据，值得研究新的治疗模式，不仅针对 CLL 细胞，还针对微环境和免疫功能。
正在研究来那度胺作为几种肿瘤适应症的治疗方法，包括骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。 在CLL范围内，已证明来那度胺对复发/治疗耐药的CLL患者有效。 45 名复发性 CLL 患者，其中 51% 对氟达拉滨耐药，其中包括在一项 II 期研究中，并在 28 天周期的第 1 至 21 天口服 25 mg 来那度胺。 总响应率为 47%，其中高达 9% 的完全响应。
来那度胺与地塞米松的组合正在多发性骨髓瘤中进行研究，并已显示其对复发/治疗耐药患者以及新诊断的患者是一种高效的治疗方法。 考虑到这两种药物（来那度胺和地塞米松）在 CLL 中均具有临床活性，研究人员设计了一项针对复发或治疗耐药患者的研究，该患者接受了不符合强化抢救治疗要求的氟达拉滨治疗。
鉴于每天10和25mg的来那度胺初始剂量可能与肿瘤溶解病例有关，建议在第一个周期2.5mg.的低初始剂量来那度胺，进一步增加以防止肿瘤溶解综合征的发生
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08022
- Centro Medico Teknon
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinico Universitario de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Valle Hebron
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Tarragona、西班牙、43007
- Hospital Joan XXIII
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者必须满足以下纳入标准才能纳入研究：
- 了解并自愿签署知情同意书。
- 签署知情同意书时年满 18 岁。
- 能够完成研究的访问计划和其他协议要求。
- 有 CLL 记录诊断（NCI/WG 标准）复发或对至少一种先前治疗有抵抗力，并且不满足强化救援治疗的要求。 先前的治疗必须包括氟达拉滨。
- 所有先前的抗癌疗法，包括放疗、激素疗法和手术，都必须在本研究的治疗前至少 4 周中断。
- 功能状态 0-2 (ECOG)。
具有生育潜力的女性 (FCBP) 将必须：
了解研究药物的致畸风险。 接受同时使用两种可靠的避孕方法或在与本研究相关的以下时间段内实行异性关系禁欲： 1) 在开始研究药物之前的至少 4 周内； 2) 在参加研究期间； y 3) 在研究中断后至少 4 周内。 两种可靠的避孕方法必须包括一种高效（即宫内节育器 (IUD)、激素（药丸注射或植入）、输卵管结扎术、伴侣输精管结扎术）和一种屏障有效的附加方法（即乳胶防腐剂） 、隔膜、宫颈帽）。 如有必要，有生育潜力的妇女必须拜访避孕方法专家。
在开始研究药物之前： • 有生育能力的女性在开始研究药物之前必须接受两次阴性妊娠试验（敏感性至少为 25 mUI/ml）。 第一次测试将在访问日期或开始研究药物前 3 天内进行，第二次测试。在研究人员确认测试结果为阴性之前，患者不会接受药物。
男士：
- 他们将不得不接受在与有生育潜力的女性发生性关系时使用乳胶防腐剂，在他们参与研究期间，以及在研究中断后至少一周内，如果是有生育潜力的女性 (FCBP) 并且没有使用避孕。
- 他们将不得不接受在参与研究期间以及研究中断后至少 28 天内不捐献血液或精液。
- 如果研究参与者或研究男性参与者的伴侣怀孕或妊娠试验呈阳性，在其参与期间，将立即中断正在研究的药物。
- 能够每天接受乙酰水杨酸（100 或 300 毫克）作为预防性抗凝剂。 （不能耐受 ASA 的患者可以使用醋硝香豆素或低分子肝素）。
排除标准：
患者不必满足以下任何排除标准即可纳入研究。
- 任何妨碍患者签署知情同意书的严重疾病、实验室异常或精神疾病。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 任何疾病，包括实验室异常的存在，如果他/她参与研究或妨碍理解研究信息的能力，就会使患者处于不可接受的风险中。
- 在基地访问后的 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法。
- 已知对沙利度胺过敏。
- 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑性皮疹为特征，则发展为结节性红斑。
- 之前使用过来那度胺。
- 同时使用其他药物或抗癌治疗。
- HIV 阳性或传染性甲型、乙型或丙型肝炎。
- 有资格接受强化救援治疗的候选人（例如。 R-CHOP 加阿仑单抗，同种异体移植）
- 里氏转化（主动）或 CNS 参与（主动）
任何以下实验室异常：
中性粒细胞绝对计数 < 0.5 x 109/L 血小板计数 < 25 x 109/L 计算的肌酐清除率 <50 mL/min 总血清胆红素 > 正常上限 (HNL) AST 和 ALT >3 x 正常上限 (HNL) 自身免疫性非受控溶血性贫血或血小板减少症。
- ≥ 5 年的另一种肿瘤病史，除非最近接受过治疗的宫颈或乳房原位基底细胞癌或表皮样癌。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估联合使用来那度胺和地塞米松治疗复发或难治性 CLL 患者的安全性
大体时间：在最后一名患者的第二个治疗周期结束时（最后一名患者纳入日期平均 5 个月）
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第一步将是中期毒性分析，以确定第一个来那度胺队列剂量（2.5 毫克/天）的安全性。
该分析将在六名受试者完成 3 个月的治疗后进行。
第二次毒性分析将在第二个来那度胺剂量队列（6 名 5 毫克/天的患者）完成 3 个月的治疗后进行。
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在最后一名患者的第二个治疗周期结束时（最后一名患者纳入日期平均 5 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估来那度胺和地塞米松对慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 复发或耐药患者的疗效。
大体时间：从最后一次患者纳入平均 20 个月。
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疗效终点：反应持续时间。
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从最后一次患者纳入平均 20 个月。
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评估来那度胺和地塞米松对慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 复发或耐药患者的疗效。
大体时间：从最后一次患者纳入平均 9 个月。
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疗效终点：反应时间。
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从最后一次患者纳入平均 9 个月。
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评估来那度胺和地塞米松对慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 复发或耐药患者的疗效。
大体时间：从最后一次患者纳入平均 20 个月。
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疗效终点：无进展生存期。
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从最后一次患者纳入平均 20 个月。
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评估来那度胺和地塞米松对慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 复发或耐药患者的疗效。
大体时间：从最后一次患者纳入平均 20 个月。
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疗效终点：治疗反应。
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从最后一次患者纳入平均 20 个月。
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评估来那度胺和地塞米松对慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 复发或耐药患者的疗效。
大体时间：从最后一次患者纳入平均 20 个月。
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疗效终点：总生存期。
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从最后一次患者纳入平均 20 个月。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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