Étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'association lénalidomide et dexaméthasone chez les patients atteints de leucémie lymphatique chronique (LLC) récurrente ou résistante au traitement (LENDEX-LLC-09)

Critère d'intégration:

Les patients devront répondre aux critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
2. Avoir ≥ 18 ans à la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Être en mesure de remplir le programme de visites de l'étude et d'autres exigences du protocole.
4. Avoir un diagnostic documenté de LLC (critères NCI/WG) récidivant ou résistant à au moins un traitement antérieur et ne pas répondre aux exigences d'une thérapie de sauvetage intensive. Le ou les traitements antérieurs devront inclure de la fludarabine.
5. Toutes les thérapies anticancéreuses antérieures, y compris la radiothérapie, l'hormonothérapie et la chirurgie, devront être interrompues au moins 4 semaines avant le traitement dans cette étude.
6. État fonctionnel 0-2 (ECOG).

7. Les femmes en âge de procréer (FCBP) devront :

   comprendre le risque tératogène du médicament à l'étude. accepter l'utilisation simultanée de deux méthodes contraceptives fiables ou pratiquer l'abstinence de relations hétérosexuelles pendant les périodes de temps suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 4 semaines avant de commencer le médicament de l'étude ; 2) lors de la participation à l'étude ; y 3) pendant au moins 4 semaines après l'interruption de l'étude. Les deux méthodes contraceptives fiables devront inclure une méthode hautement efficace (c'est-à-dire un dispositif intra-utérin (DIU), hormonale (injections de pilules ou implants), ligature des trompes, vasectomie du partenaire) et une méthode supplémentaire à effet barrière (c'est-à-dire un conservateur au latex , diaphragme, cape cervicale). Les femmes en âge de procréer devront consulter un spécialiste des méthodes contraceptives si nécessaire.

   Avant de commencer le médicament à l'étude : • Les femmes en âge de procréer devront subir deux tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 25 mUI/ml) avant de commencer le médicament à l'étude. Le premier test aura lieu à la date de la visite ou dans un délai de 3 jours avant de commencer le médicament à l'étude et le second. Le patient ne recevra pas le médicament tant que l'investigateur n'aura pas vérifié que les résultats des tests sont négatifs.

   Hommes:

   • Elles devront accepter l'utilisation de conservateurs au latex lors de relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer pendant leur participation à l'étude et pendant au moins une semaine suivant l'interruption de l'étude, s'il s'agit de femmes en âge de procréer (FCBP) et sans usage la contraception.
   • Ils devront accepter de s'abstenir de donner du sang ou du sperme pendant leur participation à l'étude et pendant au moins 28 jours suivant l'interruption de l'étude.
8. En cas de grossesse ou de test de grossesse positif chez un participant à l'étude, ou le partenaire d'un participant masculin à l'étude, pendant sa participation, le médicament à l'étude sera immédiatement interrompu.
9. Capable de recevoir quotidiennement de l'acide acétyl salicylique (100 ou 300 mg) comme anticoagulation prophylactique. (Les patients qui ne tolèrent pas l'AAS peuvent utiliser de l'acénocumarol ou de l'héparine de bas poids moléculaire).

Critère d'exclusion:

Les patients n'auront à remplir aucun des critères d'exclusion suivants pour être inclus dans l'étude.

1. Tout trouble médical grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique empêchant la signature du consentement éclairé par le patient.
2. Femmes enceintes ou en période de lactation.
3. Tout trouble, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le patient à un risque inacceptable s'il participe à l'étude ou entrave sa capacité à comprendre les informations de l'étude.
4. Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans la période de 28 jours à compter de la visite de base.
5. Hypersensibilité connue à la thalidomide.
6. Développement d'un érythème noueux s'il se caractérise par une éruption descamative lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
7. Toute utilisation antérieure de lénalidomide.
8. Une utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
9. Hépatite séropositive ou infectieuse de type A, B ou C.
10. Les candidats éligibles aux thérapies intensives de sauvetage (ex. R-CHOP plus alemtuzumab, greffe allogénique)
11. Transformation de Richter (active) ou participation CNS (active)

12. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    Numération absolue des neutrophiles < 0,5 x 109/L Numération plaquettaire < 25 x 109/L Clairance de la créatinine calculée <50 mL/min Bilirubine sérique totale > limite supérieure de la normale (HNL) AST et ALT > 3 x limite supérieure de la normale (HNL) Auto-immune non contrôlée anémie hémolytique ou thrombocytopénie.

13. Antécédents d'une autre maladie néoplasique pendant ≥ 5 ans, sauf à cellules de base ou carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus ou du sein récemment traité.