Estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de la combinación de lenalidomida y dexametasona en pacientes con leucemia linfática crónica (LLC) recurrente o resistente al tratamiento (LENDEX-LLC-09)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deberán cumplir los siguientes criterios de inclusión para ser incluidos en el estudio:

1. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
2. Tener ≥ 18 años a la firma del consentimiento informado.
3. Para poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Tener un diagnóstico documentado de LLC (criterios NCI/WG) recurrente o resistente a al menos un tratamiento previo y no cumplir con los requisitos para una terapia de rescate intensiva. Los tratamientos previos deberán incluir fludarabina.
5. Todas las terapias anteriores contra el cáncer, incluidas la radiación, la terapia hormonal y la cirugía, deberán interrumpirse al menos 4 semanas antes del tratamiento en este estudio.
6. Estado funcional 0-2 (ECOG).

7. Las mujeres en edad fértil (FCBP) tendrán que:

   comprender el riesgo teratogénico del fármaco del estudio. aceptar el uso simultáneo de dos métodos anticonceptivos confiables o practicar la abstinencia de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio: 1) durante al menos 4 semanas antes de iniciar el medicamento del estudio; 2) mientras participaba en el estudio; y 3) durante al menos 4 semanas posteriores a la interrupción del estudio. Los dos métodos anticonceptivos fiables tendrán que incluir uno altamente eficaz (es decir, dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (píldoras inyectables o implantes), ligadura de trompas, vasectomía de la pareja) y un método adicional de barrera eficaz (es decir, conservante de látex , diafragma, capuchón cervical). Las mujeres en edad fértil tendrán que visitar a un especialista en métodos anticonceptivos si es necesario.

   Antes de iniciar el fármaco en estudio: • Las mujeres en edad fértil deberán someterse a dos pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 25 mUI/ml) antes de iniciar el fármaco en estudio. La primera prueba se realizará en la fecha de la visita o en un plazo de 3 días antes de iniciar el fármaco en estudio y la segunda. El paciente no recibirá el fármaco hasta que el investigador haya comprobado que los resultados de las pruebas son negativos.

   Hombres:

   • Tendrán que aceptar el uso de conservantes de látex durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil mientras participen en el estudio y durante al menos una semana después de la interrupción del estudio, si se trata de mujeres en edad fértil (FCBP) y no uso anticoncepción.
   • Deberá aceptar abstenerse de donar sangre o semen durante su participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.
8. En caso de embarazo o prueba de embarazo positiva en una participante en el estudio, o la pareja de un participante masculino en el estudio, durante su participación, se interrumpirá inmediatamente el medicamento en estudio.
9. Capaz de recibir ácido acetilsalicílico (100 o 300 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica. (Los pacientes que no toleren el AAS pueden utilizar acenocumarol o heparina de bajo peso molecular).

Criterio de exclusión:

Los pacientes no tendrán que cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión para ser incluidos en el estudio.

1. Cualquier trastorno médico grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida la firma del consentimiento informado por parte del paciente.
2. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
3. Cualquier trastorno, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al paciente en un riesgo inaceptable si participa en el estudio o dificulte la capacidad de comprender la información del estudio.
4. Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental en el plazo de 28 días desde la visita base.
5. Hipersensibilidad conocida a la talidomida.
6. Desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras se toma talidomida o medicamentos similares.
7. Cualquier uso previo de lenalidomida.
8. Un uso concurrente de otros agentes o tratamientos contra el cáncer.
9. VIH positivo o hepatitis infecciosa tipo A, B o C.
10. Candidatos elegibles para terapias intensivas de rescate (ej. R-CHOP más alemtuzumab, trasplante alogénico)
11. Transformación de Richter (activa) o participación del SNC (activa)

12. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    Recuento absoluto de neutrófilos < 0,5 x 109/L Recuento de plaquetas < 25 x 109/L Aclaramiento de creatinina calculado <50 ml/min Bilirrubina sérica total > límite superior normal (HNL) AST y ALT > 3 x límite superior normal (HNL) Autoinmune no controlada anemia hemolítica o trombocitopenia.

13. Antecedentes de otra enfermedad neoplásica durante ≥ 5 años a menos que se trate recientemente de células de base o carcinoma epidermoide in situ de cuello uterino o mama.