一项调查 LY2979165 在健康志愿者中的安全性和耐受性的首次人体剂量研究

纳入标准：

• 根据病史和体格检查确定是明显健康的男性或女性。 B 部分中的女性受试者由网站自行决定。
• 男性受试者：同意在研究期间使用可靠的节育方法。

• 女性受试者：因手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或年龄大于或等于 45 岁且子宫完整且未服用激素或口服避孕药的绝经后妇女> 1 年，并且：

  • 自发性闭经 >12 个月，或
  • 自发性闭经 6-12 个月，促卵泡激素 (FSH) 水平 >40 mIU/mL
• 体重指数 (BMI) 介于 18.5 和 29.9 kg/m2 之间，包括在内。
• 临床实验室测试结果在人群或研究者地点的正常参考范围内，或结果具有可接受的偏差，被研究者判断为不具有临床意义。
• 有足够的静脉通道以允许按照协议进行血液采样。
• 可靠并愿意在研究期间提供帮助，并愿意遵循研究程序。
• 已给出经 Lilly 和管理该网站的伦理审查委员会批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 目前正在参加或在过去 30 天内中止一项涉及研究药物或设备的临床试验或药物或设备的标签外使用，而不是本研究中使用的研究药物/设备，或者同时参加在任何其他类型的医学研究中被认为与本研究在科学或医学上不相容。
• 是以前完成或退出这项研究的人。
• 对超过 3 种不同类型的全身给药药物或已知对 LY2979165 或其成分过敏的临床显着药物不良反应或“药物过敏”史。
• Bazett 校正的 QT (QTcB) 间隔值 >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）或筛选 12 导联 ECG 有任何异常，研究者认为这会增加与参与相关的风险研究。
• 由研究者确定血压异常（仰卧位至少 5 分钟）。
• 有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学、免疫学或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；服用研究药物时构成风险；或干扰数据的解释。
• 有以下病史证明癫痫发作的风险增加：大于或等于 1 次癫痫发作（儿童热性惊厥除外）、脑电图病史伴癫痫样活动、中风病史、大脑皮层手术或头部外伤伴意识丧失.
• 显示显着活动性神经精神疾病的证据。
• 有酒精或药物滥用史。
• 显示人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或阳性人类 HIV 抗体的证据。
• 显示乙型肝炎和/或乙型肝炎表面抗原阳性的证据。
• 在给药前的最后 3 个月内献血超过 450 毫升。
• 在给药前 7 天内或在研究期间打算使用非处方药，但维生素和矿物质补充剂（不提供 >100% 的推荐膳食允许量 [RDA]）或偶尔服用扑热息痛或对乙酰氨基酚除外。 如果出现这种情况，申办者可酌情决定是否纳入其他合适的受试者。
• 在给药前 14 天内或研究期间按计划使用草药补充剂或处方药，但稳定剂量的甲状腺或雌激素替代疗法除外。 如果出现这种情况，申办者可酌情决定是否纳入其他合适的受试者。

• 满足以下至少一项标准的受试者（1 单位 = 12 盎司或 360 毫升啤酒；5 盎司或 150 毫升葡萄酒；1.5 盎司或 45 毫升蒸馏酒）：

  • 每周平均酒精摄入量超过 21 个单位（男性）和 14 个单位（女性）的受试者，
  • 受试者不愿在每次研究预约完成前 48 小时停止饮酒，或
  • 不愿将酒精摄入量限制在两次研究预约之间每天不超过 3 个单位的受试者。
• 每天吸食超过 10 支香烟或无法/不愿在入院期间遵守 CRU 吸烟限制。
• 研究者认为会妨碍参与研究的任何其他情况。

此外，仅适用于 B 部分：

• 先前已知或通过筛查腰椎 X 光确定的腰椎异常。
• 具有临床意义的背痛、背部病变和/或背部损伤（例如，退行性疾病、脊柱畸形或脊柱手术）的病史，可能导致腰椎穿刺并发症或技术困难。
• 有明显活动性出血或凝血功能障碍的证据或病史，或在插入腰椎导管前 14 天内服用过非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 或其他影响凝血或血小板功能的药物。
• 对利多卡因 (Xylocaine®) 或其衍生物过敏。
• 有腰椎穿刺禁忌的医疗或手术条件。
• 参与了本研究的 A 部分。