En første menneskelig dosestudie for å undersøke sikkerhet og tolerabilitet av LY2979165 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Er åpenlyst friske menn eller kvinner, som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse. Kvinnelige emner i del B er etter nettstedets skjønn.
• Mannlige forsøkspersoner: Enig i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien.

• Kvinnelige forsøkspersoner: Kvinner som ikke er i fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale som definert av alder over eller lik 45 år med en intakt livmor, som ikke har tatt hormoner eller p-piller for > 1 år, og enten:

  • spontan amenoré på >12 måneder, eller
  • spontan amenoré i 6-12 måneder med et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på >40 mIU/ml
• Ligger mellom kroppsmasseindeksen (BMI) på 18,5 og 29,9 kg/m2 inklusive.
• Ha kliniske laboratorietestresultater innenfor normalt referanseområde for populasjonen eller etterforskerstedet, eller resultater med akseptable avvik som vurderes å ikke være klinisk signifikante av etterforskeren.
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen.
• Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer.
• Har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av Lilly og den etiske vurderingsnemnda som styrer nettstedet.

Ekskluderingskriterier:

• Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 30 dagene etter, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel eller enhet eller off-label bruk av et stoff eller enhet, annet enn studiemedikamentet/enheten som brukes i denne studien, eller er samtidig påmeldt i noen annen type medisinsk forskning som ikke er vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
• Er personer som tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien.
• Anamnese med klinisk signifikante bivirkninger eller "medikamentallergi" mot mer enn 3 forskjellige typer systemisk administrerte medisiner eller kjente allergier mot LY2979165 eller dets bestanddeler.
• Ha en Bazetts korrigerte QT (QTcB) intervallverdi på >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner) eller en hvilken som helst abnormitet i screening 12-avlednings-EKG som, etter utrederens mening, øker risikoen forbundet med å delta i studien.
• Ha et unormalt blodtrykk (minst 5 minutter i ryggleie) som bestemt av etterforskeren.
• Har en historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, immunologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; å utgjøre en risiko når du tar studiemedisinen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Har økt risiko for anfall som bevist av en historie med: større enn eller lik 1 anfall (unntatt feberkramper i barndommen), historie med elektroencefalogram med epileptiform aktivitet, historie med hjerneslag, kirurgi i hjernebarken eller hodetraume med tap av bevissthet .
• Vis bevis på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom.
• Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Vis bevis på humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer.
• Vis tegn på hepatitt B og/eller positivt hepatitt B overflateantigen.
• Har donert blod på mer enn 450 ml i løpet av de siste 3 månedene før dosering.
• Tiltenkt bruk av reseptfrie medisiner innen 7 dager før dosering eller under studien, med unntak av vitaminer og mineraltilskudd (som ikke gir >100 % av anbefalt kosttilskudd [RDA]), eller sporadiske paracetamol eller paracetamol. Hvis denne situasjonen oppstår, kan inkludering av et ellers passende emne være etter sponsorens skjønn.
• Tiltenkt bruk av urtetilskudd eller reseptbelagte medisiner, annet enn stabile doser av skjoldbrusk- eller østrogenhormonerstatning, innen 14 dager før dosering eller under studien. Hvis denne situasjonen oppstår, kan inkludering av et ellers passende emne være etter sponsorens skjønn.

• Forsøkspersoner som oppfyller minst ett av følgende kriterier (1 enhet = 12 oz eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destillert brennevin):

  • forsøkspersoner som har et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke (menn) og 14 enheter per uke (kvinner),
  • forsøkspersoner som ikke er villige til å stoppe alkoholforbruket 48 timer før dosering før hver studieavtale er fullført, eller
  • forsøkspersoner som ikke er villige til å begrense alkoholinntaket til ikke mer enn 3 enheter per dag mellom studieavtaler.
• Sigarettforbruk på mer enn 10 sigaretter per dag eller ute av stand/vilje til å overholde CRU-røykebegrensninger under innleggelser.
• Enhver annen betingelse, som etter utrederens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien.

I tillegg kun for del B:

• Unormaliteter i korsryggen tidligere kjent eller bestemt ved screening av korsryggen røntgen.
• Anamnese med klinisk signifikante ryggsmerter, ryggpatologi og/eller ryggskade (for eksempel degenerativ sykdom, spinal deformitet eller spinalkirurgi) som kan disponere for komplikasjoner eller tekniske problemer med lumbalpunksjon.
• Har bevis eller historie med betydelig aktiv blødning eller koagulasjonsforstyrrelse eller har tatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller andre legemidler som påvirker koagulasjon eller blodplatefunksjon innen 14 dager før innsetting av lumbale kateter.
• Har en allergi mot lidokain (Xylocaine®) eller dets derivater.
• Har medisinske eller kirurgiske tilstander der lumbalpunksjon er kontraindisert.
• Har deltatt i del A av denne studien.