En første human dosisundersøgelse til at undersøge sikkerhed og tolerabilitet af LY2979165 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Er åbenlyst sunde mænd eller kvinder, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse. Kvindelige emner i del B er efter webstedets skøn.
• Mandlige forsøgspersoner: Accepter at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen.

• Kvindelige forsøgspersoner: Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale som defineret ved alder over eller lig med 45 år med en intakt livmoder, som ikke har taget hormoner eller orale præventionsmidler for > 1 år, og enten:

  • spontan amenoré på >12 måneder, eller
  • spontan amenoré i 6-12 måneder med et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på >40 mIU/ml
• Ligger mellem kropsmasseindekset (BMI) på 18,5 og 29,9 kg/m2 inklusive.
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator.
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen.
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer.
• Har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det etiske bedømmelsesudvalg, der styrer siden.

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -enhed eller off-label brug af et lægemiddel eller -enhed, bortset fra undersøgelseslægemidlet/-enheden, der blev brugt i denne undersøgelse, eller er samtidig tilmeldt i enhver anden form for medicinsk forskning vurderet til ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Er personer, der tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse.
• Anamnese med klinisk signifikante bivirkninger eller "lægemiddelallergi" over for mere end 3 forskellige typer systemisk administreret medicin eller kendte allergier over for LY2979165 eller dets bestanddele.
• Har en Bazetts korrigerede QT (QTcB) intervalværdi på >450 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder) eller enhver abnormitet i screening 12-aflednings-EKG'et, der efter investigatorens mening øger risiciene forbundet med at deltage i Studiet.
• Har et unormalt blodtryk (mindst 5 minutter i liggende stilling) som bestemt af investigator.
• Har en historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, immunologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data.
• Har øget risiko for krampeanfald som påvist af en historie med: større end eller lig med 1 anfald (undtagen feberkramper i barndommen), anamnese med elektroencefalogram med epileptiform aktivitet, anamnese med slagtilfælde, operation i hjernebarken eller hovedtraume med bevidsthedstab .
• Vis tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom.
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• Vis tegn på human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer.
• Vis tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen.
• Har doneret blod på mere end 450 ml inden for de sidste 3 måneder før dosering.
• Tilsigtet brug af håndkøbsmedicin inden for 7 dage før dosering eller under undersøgelsen med undtagelse af vitaminer og mineraltilskud (ikke giver >100 % af den anbefalede kosttilførsel [RDA]) eller lejlighedsvis paracetamol eller paracetamol. Hvis denne situation opstår, kan inddragelse af et ellers passende emne være efter sponsorens skøn.
• Tilsigtet brug af naturlægemidler eller receptpligtig medicin, bortset fra stabile doser af thyreoidea- eller østrogenhormonerstatning, inden for 14 dage før dosering eller under undersøgelsen. Hvis denne situation opstår, kan inddragelse af et ellers passende emne være efter sponsorens skøn.

• Forsøgspersoner, der opfylder mindst 1 af følgende kriterier (1 enhed = 12 oz eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destilleret spiritus):

  • forsøgspersoner, der har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd) og 14 enheder om ugen (kvinder),
  • forsøgspersoner, der ikke er villige til at stoppe alkoholforbruget 48 timer før dosering, indtil afslutningen af ​​hver studieaftale, eller
  • forsøgspersoner, der ikke er villige til at begrænse alkoholindtagelsen til højst 3 enheder om dagen mellem studieaftaler.
• Cigaretforbrug på mere end 10 cigaretter om dagen eller ude af stand/uvillig til at overholde CRU-rygerestriktioner under indlæggelser.
• Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.

Derudover kun for del B:

• Abnormiteter i lændehvirvelsøjlen tidligere kendt eller bestemt ved screening af lænden røntgen.
• Anamnese med klinisk signifikante rygsmerter, rygpatologi og/eller rygskade (f.eks. degenerativ sygdom, spinal deformitet eller spinal operation), der kan disponere for komplikationer eller tekniske problemer med lumbalpunktur.
• Har tegn på eller historie med betydelig aktiv blødning eller koagulationsforstyrrelse eller har taget non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller andre lægemidler, der påvirker koagulation eller blodpladefunktion inden for 14 dage før indsættelse af lumbalkateter.
• Har en allergi over for lidocain (Xylocaine®) eller dets derivater.
• Har medicinske eller kirurgiske tilstande, hvor lumbalpunktur er kontraindiceret.
• Har deltaget i del A af denne undersøgelse.