Pierwsze badanie dawki u ludzi w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji LY2979165 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Są jawnie zdrowymi mężczyznami lub kobietami, zgodnie z historią medyczną i badaniem fizykalnym. Kobiety w części B są według uznania strony.
• Mężczyźni: zgódźcie się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania.

• Kobiety: kobiety, które nie mogą zajść w ciążę z powodu sterylizacji chirurgicznej (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub kobiety po menopauzie, zdefiniowane jako wiek co najmniej 45 lat, z zachowaną macicą, które nie przyjmowały hormonów ani doustnych środków antykoncepcyjnych przez okres > 1 rok oraz:

  • spontaniczny brak miesiączki trwający >12 miesięcy lub
  • spontaniczny brak miesiączki trwający 6-12 miesięcy z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) >40 mIU/ml
• Mają wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 29,9 kg/m2 włącznie.
• Mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w normalnym zakresie referencyjnym dla populacji lub ośrodka badawczego lub wyniki z akceptowalnymi odchyleniami, które badacz uznał za nieistotne klinicznie.
• Zapewnić dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi zgodnie z protokołem.
• Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych.
• Wyraziłem pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez firmę Lilly i komisję etyczną zarządzającą witryną.

Kryteria wyłączenia:

• są obecnie zapisani lub przerwali udział w badaniu klinicznym obejmującym badany lek lub urządzenie, bądź też zostali włączeni do badania poza wskazaniami rejestracyjnymi leku lub urządzenia, innego niż badany lek/urządzenie użyte w tym badaniu, lub są jednocześnie zapisani w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem.
• Są to osoby, które wcześniej ukończyły lub wycofały się z tego badania.
• Historia klinicznie istotnych działań niepożądanych lub „alergii na lek” na więcej niż 3 różne rodzaje leków podawanych ogólnoustrojowo lub znane alergie na LY2979165 lub jego składniki.
• Mieć wartość odstępu QT skorygowaną wg Bazetta (QTcB) > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) lub jakąkolwiek nieprawidłowość w przesiewowym 12-odprowadzeniowym EKG, która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z uczestnictwem w badania.
• Mieć nieprawidłowe ciśnienie krwi (co najmniej 5 minut w pozycji leżącej) określone przez badacza.
• mieć historię lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych, immunologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stwarzania ryzyka podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerencji w interpretację danych.
• Mają zwiększone ryzyko napadów padaczkowych, na co wskazuje wywiad: większy lub równy 1 napadowi drgawkowemu (z wyjątkiem drgawek gorączkowych u dzieci), elektroencefalogram z aktywnością padaczkową w wywiadzie, udar mózgu, operacja kory mózgowej lub uraz głowy z utratą przytomności .
• Pokaż dowody znaczącej aktywnej choroby neuropsychiatrycznej.
• Masz historię nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Pokaż dowody na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV.
• Pokaż dowody na wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Oddali ponad 450 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed dawkowaniem.
• Zamierzone stosowanie leków dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed dawkowaniem lub w trakcie badania, z wyjątkiem witamin i suplementów mineralnych (nie dostarczających >100% zalecanej diety [RDA]) lub okazjonalnie paracetamolu lub acetaminofenu. W takiej sytuacji sponsor może zdecydować o włączeniu tematu, który byłby odpowiedni pod innymi względami.
• Zamierzone stosowanie suplementów ziołowych lub leków na receptę, innych niż stałe dawki zastępcze hormonów tarczycy lub estrogenów, w ciągu 14 dni przed podaniem dawki lub w trakcie badania. W takiej sytuacji sponsor może zdecydować o włączeniu tematu, który byłby odpowiedni pod innymi względami.

• Osoby, które spełniają co najmniej 1 z następujących kryteriów (1 jednostka = 12 uncji lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego):

  • osoby, których średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekracza 21 jednostek tygodniowo (mężczyźni) i 14 jednostek tygodniowo (kobiety),
  • osoby, które nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu na 48 godzin przed podaniem dawki, aż do zakończenia każdej wizyty w ramach badania, lub
  • osoby, które nie chcą ograniczyć spożycia alkoholu do nie więcej niż 3 jednostek dziennie między wizytami w badaniu.
• Zużycie papierosów powyżej 10 papierosów dziennie lub niezdolność/niechęć do przestrzegania ograniczeń palenia CRU podczas przyjęć.
• Każdy inny warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu.

Ponadto tylko dla części B:

• Nieprawidłowości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa wcześniej znane lub stwierdzone na podstawie prześwietlenia lędźwiowego.
• Klinicznie istotny ból pleców w wywiadzie, patologia kręgosłupa i/lub uraz kręgosłupa (na przykład choroba zwyrodnieniowa, deformacja kręgosłupa lub operacja kręgosłupa), które mogą predysponować do powikłań lub trudności technicznych związanych z nakłuciem lędźwiowym.
• Mają dowody lub historię istotnego aktywnego krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia lub przyjmowały niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub inne leki wpływające na krzepnięcie lub czynność płytek krwi w ciągu 14 dni przed założeniem cewnika lędźwiowego.
• Masz alergię na lidokainę (Xylocaine®) lub jej pochodne.
• Mieć schorzenia medyczne lub chirurgiczne, w których nakłucie lędźwiowe jest przeciwwskazane.
• Uczestniczyli w części A tego badania.