Um primeiro estudo de dose humana para investigar a segurança e tolerabilidade de LY2979165 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• São homens ou mulheres abertamente saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico. Assuntos femininos na Parte B ficam a critério do site.
• Sujeitos do sexo masculino: Concordar em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo.

• Indivíduos do sexo feminino: Mulheres sem potencial para engravidar devido à esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou pós-menopáusicas, conforme definido por idade maior ou igual a 45 anos com útero intacto, que não tomaram hormônios ou contraceptivos orais para > 1 ano, e:

  • amenorréia espontânea de >12 meses, ou
  • amenorréia espontânea de 6-12 meses com nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 mIU/mL
• Estão entre o índice de massa corporal (IMC) de 18,5 e 29,9 kg/m2, inclusive.
• Ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal para a população ou local do investigador, ou resultados com desvios aceitáveis ​​que são considerados não clinicamente significativos pelo investigador.
• Ter acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue de acordo com o protocolo.
• São confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo.
• Ter dado consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo conselho de revisão ética que rege o site.

Critério de exclusão:

• Estão atualmente inscritos ou descontinuados nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental ou uso off-label de um medicamento ou dispositivo, diferente do medicamento/dispositivo do estudo usado neste estudo, ou estão inscritos simultaneamente em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo.
• São pessoas que já completaram ou se retiraram deste estudo.
• História de reações adversas a medicamentos clinicamente significativas ou "alergia a medicamentos" a mais de 3 tipos diferentes de medicamentos administrados sistemicamente ou alergias conhecidas a LY2979165 ou seus constituintes.
• Ter um valor de intervalo QT (QTcB) corrigido de Bazett de > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres) ou qualquer anormalidade no ECG de 12 derivações de triagem que, na opinião do investigador, aumente os riscos associados à participação em o estudo.
• Ter uma pressão arterial anormal (pelo menos 5 minutos em posição supina), conforme determinado pelo investigador.
• Ter histórico ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, imunológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados.
• Têm risco aumentado de convulsões evidenciado por história de: maior ou igual a 1 convulsão (exceto convulsão febril na infância), história de eletroencefalograma com atividade epileptiforme, história de acidente vascular cerebral, cirurgia no córtex cerebral ou traumatismo craniano com perda de consciência .
• Mostrar evidências de doença neuropsiquiátrica ativa significativa.
• Ter um histórico de abuso de álcool ou drogas.
• Mostrar evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos positivos para o HIV humano.
• Mostrar evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície de hepatite B positivo.
• Ter doado sangue de mais de 450 mL nos últimos 3 meses antes da dosagem.
• Uso pretendido de medicamentos de venda livre dentro de 7 dias antes da dosagem ou durante o estudo, com exceção de vitaminas e suplementos minerais (não fornecendo > 100% da dose diária recomendada [RDA]) ou paracetamol ou acetaminofeno ocasional. Se essa situação surgir, a inclusão de um assunto adequado pode ficar a critério do patrocinador.
• Uso pretendido de suplementos fitoterápicos ou medicamentos prescritos, exceto doses estáveis ​​de reposição hormonal da tireoide ou estrogênio, dentro de 14 dias antes da dosagem ou durante o estudo. Se essa situação surgir, a inclusão de um assunto adequado pode ficar a critério do patrocinador.

• Indivíduos que atendem a pelo menos 1 dos seguintes critérios (1 unidade = 12 onças ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de destilados):

  • indivíduos que têm uma ingestão média semanal de álcool que excede 21 unidades por semana (homens) e 14 unidades por semana (mulheres),
  • indivíduos que não desejam interromper o consumo de álcool 48 horas antes da dosagem até a conclusão de cada consulta do estudo, ou
  • indivíduos que não desejam limitar a ingestão de álcool a não mais do que 3 unidades por dia entre as consultas do estudo.
• Consumo de mais de 10 cigarros por dia ou incapaz/não disposto a cumprir as restrições de fumo da CRU durante as admissões.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.

Além disso, apenas para a Parte B:

• Anormalidades na coluna lombar previamente conhecidas ou determinadas por radiografia lombar de triagem.
• História de dor nas costas clinicamente significativa, patologia nas costas e/ou lesão nas costas (por exemplo, doença degenerativa, deformidade da coluna ou cirurgia da coluna) que pode predispor a complicações ou dificuldade técnica com punção lombar.
• Tiver evidência ou histórico de sangramento ativo significativo ou distúrbio de coagulação ou tomou antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros medicamentos que afetam a coagulação ou a função plaquetária nos 14 dias anteriores à inserção do cateter lombar.
• Tem alergia à lidocaína (Xylocaine®) ou seus derivados.
• Têm condições médicas ou cirúrgicas em que a punção lombar é contra-indicada.
• Ter participado da Parte A deste estudo.