Un primer estudio de dosis en humanos para investigar la seguridad y la tolerabilidad de LY2979165 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Son hombres o mujeres manifiestamente sanos, según lo determinado por el historial médico y el examen físico. Los sujetos femeninos en la Parte B quedan a discreción del sitio.
• Sujetos masculinos: aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio.

• Mujeres: Mujeres sin edad fértil por esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o ligadura de trompas) o posmenopáusicas definidas por edad mayor o igual a 45 años con útero intacto, que no hayan tomado hormonas ni anticonceptivos orales durante > 1 año, y ya sea:

  • amenorrea espontánea de más de 12 meses, o
  • amenorrea espontánea de 6 a 12 meses con un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) de >40 mIU/mL
• Se encuentran entre el índice de masa corporal (IMC) de 18,5 y 29,9 kg/m2, ambos inclusive.
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio del investigador, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos.
• Tener acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo.
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión ética que rige el sitio.

Criterio de exclusión:

• Están actualmente inscritos en un ensayo clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación o un uso no indicado en la etiqueta de un fármaco o dispositivo, que no sea el fármaco/dispositivo del estudio utilizado en este estudio, o han interrumpido dentro de los últimos 30 días, o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
• Son personas que previamente han completado o se han retirado de este estudio.
• Antecedentes de reacciones adversas a medicamentos clínicamente significativas o "alergia a medicamentos" a más de 3 tipos diferentes de medicamentos administrados sistémicamente o alergias conocidas a LY2979165 o sus componentes.
• Tener un valor del intervalo QT (QTcB) corregido de Bazett de >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) o cualquier anomalía en el ECG de 12 derivaciones de detección que, en opinión del investigador, aumente los riesgos asociados con la participación en el estudio.
• Tener una presión arterial anormal (al menos 5 minutos en posición supina) según lo determine el investigador.
• Tener antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, inmunológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos.
• Tienen un mayor riesgo de convulsiones como lo demuestra un historial de: mayor o igual a 1 convulsión (excepto convulsiones febriles infantiles), antecedentes de electroencefalograma con actividad epileptiforme, antecedentes de accidente cerebrovascular, cirugía en la corteza cerebral o traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento. .
• Mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa.
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
• Mostrar evidencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos humanos positivos contra el VIH.
• Mostrar evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo.
• Haber donado más de 450 ml de sangre en los últimos 3 meses antes de la dosificación.
• Uso previsto de medicamentos de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o durante el estudio, con la excepción de suplementos de vitaminas y minerales (que no proporcionen >100 % de la cantidad diaria recomendada [RDA]), o paracetamol o acetaminofeno ocasional. Si surge esta situación, la inclusión de un tema adecuado puede quedar a discreción del patrocinador.
• Uso previsto de suplementos herbales o medicamentos recetados, que no sean dosis estables de reemplazo de hormona tiroidea o estrógeno, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o durante el estudio. Si surge esta situación, la inclusión de un tema adecuado puede quedar a discreción del patrocinador.

• Sujetos que cumplan al menos 1 de los siguientes criterios (1 unidad = 12 oz o 360 mL de cerveza; 5 oz o 150 mL de vino; 1,5 oz o 45 mL de licores destilados):

  • Sujetos que tienen una ingesta semanal promedio de alcohol que excede las 21 unidades por semana (hombres) y 14 unidades por semana (mujeres),
  • sujetos que no estén dispuestos a dejar de consumir alcohol 48 horas antes de la dosificación hasta la finalización de cada cita del estudio, o
  • sujetos que no estaban dispuestos a limitar la ingesta de alcohol a no más de 3 unidades por día entre citas de estudio.
• Consumo de cigarrillos de más de 10 cigarrillos por día o incapaz/no dispuesto a cumplir con las restricciones para fumar de CRU durante las admisiones.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, impida la participación en el estudio.

Además solo para la Parte B:

• Anomalías en la columna lumbar conocidas previamente o determinadas mediante una radiografía lumbar de detección.
• Antecedentes de dolor de espalda clínicamente significativo, patología de la espalda y/o lesión de la espalda (por ejemplo, enfermedad degenerativa, deformidad de la columna o cirugía de la columna) que pueda predisponer a complicaciones o dificultad técnica con la punción lumbar.
• Tener evidencia o antecedentes de sangrado activo significativo o trastorno de la coagulación o haber tomado medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) u otros medicamentos que afectan la coagulación o la función plaquetaria dentro de los 14 días anteriores a la inserción del catéter lumbar.
• Tiene alergia a la lidocaína (Xylocaine®) o sus derivados.
• Tener condiciones médicas o quirúrgicas en las que la punción lumbar esté contraindicada.
• Haber participado en la Parte A de este estudio.