Un primo studio sulla dose umana per indagare sulla sicurezza e la tollerabilità di LY2979165 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Sono maschi o femmine apertamente sani, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo. I soggetti femminili nella Parte B sono a discrezione del sito.
• Soggetti maschi: accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio.

• Soggetti di sesso femminile: donne non potenzialmente fertili a causa di sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in postmenopausa come definito dall'età maggiore o uguale a 45 anni con utero intatto, che non hanno assunto ormoni o contraccettivi orali per > 1 anno e:

  • amenorrea spontanea di > 12 mesi, o
  • amenorrea spontanea di 6-12 mesi con un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 mIU/mL
• Sono compresi tra l'indice di massa corporea (BMI) di 18,5 e 29,9 kg/m2, inclusi.
• Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate clinicamente non significative dallo sperimentatore.
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo.
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio.
• Avere dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dal comitato di revisione etica che governa il sito.

Criteri di esclusione:

• Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 30 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale o l'uso off-label di un farmaco o dispositivo, diverso dal farmaco/dispositivo in studio utilizzato in questo studio, o sono contemporaneamente iscritti in qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non essere scientificamente o medicalmente compatibile con questo studio.
• Sono persone che hanno precedentemente completato o ritirato da questo studio.
• Storia di reazioni avverse al farmaco clinicamente significative o "allergia al farmaco" a più di 3 diversi tipi di farmaci somministrati per via sistemica o allergie note a LY2979165 o ai suoi componenti.
• Avere un valore dell'intervallo QT corretto di Bazett (QTcB) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine) o qualsiasi anomalia nell'ECG di screening a 12 derivazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione a lo studio.
• Avere una pressione sanguigna anormale (almeno 5 minuti in posizione supina) come determinato dallo sperimentatore.
• Avere una storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici, immunologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati.
• Avere un aumentato rischio di convulsioni come evidenziato da una storia di: maggiore o uguale a 1 convulsione (eccetto convulsioni febbrili infantili), storia di elettroencefalogramma con attività epilettiforme, storia di ictus, intervento chirurgico alla corteccia cerebrale o trauma cranico con perdita di coscienza .
• Mostra evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva.
• Avere una storia di abuso di alcol o droghe.
• Mostrare evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi.
• Mostra evidenza di epatite B e/o antigene di superficie positivo dell'epatite B.
• Avere donato sangue di oltre 450 ml negli ultimi 3 mesi prima della somministrazione.
• Uso previsto di farmaci da banco entro 7 giorni prima della somministrazione o durante lo studio ad eccezione di vitamine e integratori minerali (che non forniscono> 100% dell'indennità dietetica raccomandata [RDA]) o paracetamolo o paracetamolo occasionali. Se si verifica questa situazione, l'inclusione di un soggetto altrimenti idoneo può essere a discrezione dello sponsor.
• Uso previsto di integratori a base di erbe o farmaci da prescrizione, diversi da dosi stabili di sostituzione dell'ormone tiroideo o estrogeno, entro 14 giorni prima della somministrazione o durante lo studio. Se si verifica questa situazione, l'inclusione di un soggetto altrimenti idoneo può essere a discrezione dello sponsor.

• Soggetti che soddisfano almeno 1 dei seguenti criteri (1 unità = 12 once o 360 ml di birra; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di distillati):

  • soggetti che hanno un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana (maschi) e 14 unità a settimana (femmine),
  • soggetti non disposti a interrompere il consumo di alcol 48 ore prima della somministrazione fino al completamento di ogni appuntamento dello studio, o
  • soggetti non disposti a limitare l'assunzione di alcol a non più di 3 unità al giorno tra gli appuntamenti di studio.
• Consumo di sigarette superiore a 10 sigarette al giorno o incapace/riluttante a rispettare le restrizioni al fumo CRU durante i ricoveri.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.

Inoltre solo per la Parte B:

• Anomalie della colonna lombare precedentemente note o determinate mediante screening radiografico lombare.
• Storia di dolore alla schiena clinicamente significativo, patologia alla schiena e/o lesione alla schiena (ad esempio, malattia degenerativa, deformità spinale o chirurgia spinale) che possono predisporre a complicanze o difficoltà tecniche con la puntura lombare.
• Avere evidenza o storia di sanguinamento attivo significativo o disturbo della coagulazione o aver assunto farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri farmaci che influenzano la coagulazione o la funzione piastrinica entro 14 giorni prima dell'inserimento del catetere lombare.
• Avere un'allergia alla lidocaina (Xylocaine®) o ai suoi derivati.
• Avere condizioni mediche o chirurgiche in cui la puntura lombare è controindicata.
• Hanno partecipato alla Parte A di questo studio.