Een eerste humane dosisstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid van LY2979165 bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Zijn openlijk gezonde mannen of vrouwen, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Vrouwelijke onderwerpen in deel B zijn naar goeddunken van de site.
• Mannelijke proefpersonen: Stem ermee in om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken.

• Vrouwelijke proefpersonen: Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen als gevolg van chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal zoals gedefinieerd door een leeftijd van 45 jaar of ouder met een intacte baarmoeder, die geen hormonen of orale anticonceptiva hebben ingenomen gedurende > 1 jaar, en ofwel:

  • spontane amenorroe van >12 maanden, of
  • spontane amenorroe van 6-12 maanden met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau van >40 mIE/ml
• Zijn tussen de body mass index (BMI) van 18,5 en 29,9 kg/m2, inclusief.
• Resultaten van klinische laboratoriumtests hebben die binnen het normale referentiebereik voor de populatie of de locatie van de onderzoeker vallen, of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
• Voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol.
• Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en bereid zijn de studieprocedures te volgen.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door Lilly en de ethische beoordelingscommissie die de site bestuurt.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel ingeschreven zijn in, of gestopt zijn binnen de laatste 30 dagen na, een klinische studie waarbij een geneesmiddel of apparaat in onderzoek betrokken is of off-label gebruik van een geneesmiddel of apparaat, anders dan het onderzoeksgeneesmiddel/apparaat dat in deze studie gebruikt wordt, of gelijktijdig ingeschreven zijn in elk ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek.
• Zijn personen die deze studie eerder hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken.
• Geschiedenis van klinisch significante bijwerkingen of "geneesmiddelenallergie" voor meer dan 3 verschillende soorten systemisch toegediende medicijnen of bekende allergieën voor LY2979165 of zijn bestanddelen.
• Een Bazett's gecorrigeerde QT (QTcB)-intervalwaarde hebben van >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) of een afwijking in het 12-afleidingen-ECG voor screening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's vergroot die gepaard gaan met deelname aan de studie.
• Een abnormale bloeddruk hebben (minstens 5 minuten in rugligging) zoals bepaald door de onderzoeker.
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, immunologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Een verhoogd risico op toevallen hebben, zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van: meer dan of gelijk aan 1 aanval (behalve koortsstuipen bij kinderen), voorgeschiedenis van elektro-encefalogram met epileptiforme activiteit, voorgeschiedenis van beroerte, operatie aan de hersenschors of hoofdtrauma met bewustzijnsverlies .
• Toon bewijs van significante actieve neuropsychiatrische ziekte.
• Een voorgeschiedenis hebben van alcohol- of drugsmisbruik.
• Toon bewijs van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve menselijke hiv-antistoffen.
• Toon bewijs van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• In de laatste 3 maanden voorafgaand aan de toediening meer dan 450 ml bloed hebben gedoneerd.
• Beoogd gebruik van zelfzorgmedicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering of tijdens het onderzoek, met uitzondering van vitamine- en mineralensupplementen (die niet meer dan 100% van de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid [ADH] leveren), of af en toe paracetamol of paracetamol. Als deze situatie zich voordoet, kan de sponsor naar goeddunken een anderszins geschikt onderwerp opnemen.
• Beoogd gebruik van kruidensupplementen of voorgeschreven medicijnen, anders dan stabiele doses schildklier- of oestrogeenhormoonvervanging, binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek. Als deze situatie zich voordoet, kan de sponsor naar goeddunken een anderszins geschikt onderwerp opnemen.

• Proefpersonen die voldoen aan ten minste 1 van de volgende criteria (1 eenheid = 12 oz of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank):

  • proefpersonen die een gemiddelde wekelijkse alcoholinname hebben van meer dan 21 eenheden per week (mannen) en 14 eenheden per week (vrouwen),
  • proefpersonen die 48 uur voorafgaand aan de dosering niet bereid zijn te stoppen met alcoholgebruik tot de voltooiing van elke studieafspraak, of
  • proefpersonen die niet bereid waren de alcoholinname te beperken tot niet meer dan 3 eenheden per dag tussen studieafspraken.
• Sigarettenconsumptie van meer dan 10 sigaretten per dag of niet kunnen/willen houden aan de CRU-rookbeperkingen tijdens opnames.
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.

Bovendien alleen voor deel B:

• Afwijkingen in de lumbale wervelkolom die eerder bekend waren of vastgesteld door screening van de lumbale röntgenfoto.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante rugpijn, rugpathologie en/of rugletsel (bijvoorbeeld degeneratieve ziekte, spinale misvorming of spinale chirurgie) die vatbaar kunnen zijn voor complicaties of technische problemen bij lumbaalpunctie.
• Er is bewijs of een voorgeschiedenis van significante actieve bloedingen of stollingsstoornissen of u heeft niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of andere geneesmiddelen gebruikt die de stolling of de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden binnen 14 dagen voorafgaand aan het inbrengen van de lumbale katheter.
• Als u allergisch bent voor lidocaïne (Xylocaine®) of zijn derivaten.
• Medische of chirurgische aandoeningen hebben waarbij lumbaalpunctie gecontra-indiceerd is.
• Hebben deelgenomen aan deel A van deze studie.